【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種。
技術介紹
2010年，郝小江研究小組從中國云南采集的大戟科植物(Trigonostemon Lii)的葉子中提取出一類具有全新碳骨架的化合物吲哚類生物堿(Al)，(B2)和(C3) (Trigonoliimines A, B and C) (Org. Lett. 2010,12, 2370-2373) 對吲哚類生物堿 A 和 C 生物活性測試表明A顯示出較強的抗艾滋活性(EC50 = O. 95yg/mL,TI = 7. 9)，其生物活性和臨床藥物AZT的活性(EC50 = O. 02 μ g/mL, TI = 59924)相差不多。同樣的測試C沒表現出任何活性，原文獻的報道中沒有B活性的相關測試信息。細小結構的變化調整可以引起此類生物堿活性的巨大差異，所以對其研究改造有望用于開發新型的抗艾滋病的臨床藥物的先導化合物。
【技術保護點】
式I所示化合物，式I所述式I中，R1和R2均選自氫原子、鹵原子、羥基、OR′、氨基、R′單取代的氨基、R′雙取代的氨基、巰基、SR′、氰基、羧基、C1?C12烷氧羰基、R″單取代的C1?C12烷氧羰基、C1?C12酰基、R″單取代的C1?C12酰基、C1?C12烷基、R″單取代的C1?C12烷基、C3?C12環烷基、C1?C12雜環基、C3?C12芳基、R″取代的C3?C12芳基、C3?C12雜芳基、R″取代的C3?C12雜芳基、C1?C12磺酰基、C2?C12烯基和C2?C12炔基中的任意一種；其中，R′為C1?C12烷氧羰基、C1?C12酰基、三氟甲基、C1?C12烷基、芐基、對甲氧基芐基、C3?C12芳基、C1?C12磺酰基、C1?C12烷氧基甲基或C1?C12烷氧基乙基；R″為鹵原子、羥基、C1?C12烷氧基、氨基、C1?C12烷基胺基、C1?C12雙烷基胺基、C1?C12芳基胺基、C3?C12雜環基、C3?C12芳基、C3?C12雜芳基、巰基、C1?C12烷巰基或C1?C12烷基；R3為氫原子、C1?C12烷基、C1?C12烷氧基甲基、C1?C12烷氧基乙基、C3?C12芳基...
【技術特征摘要】
1.式I所示化合物，2.一種制備權利要求1所述化合物的方法，包括如下步驟將權利要求6所述式VIII化合物在氧化劑存在的條件下進行氧化反應，反應完畢得到所述式I所示化合物。3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述氧化劑選自高錳酸鉀、二氧化錳、二氯二氰對苯醌、鄰碘酰苯甲酸、氧氣、四氯對苯醌、四丙基高釕酸銨和水合氮甲基嗎啉氧化物中的至少一種；所述氧化反應步驟中，溫度為-100°C -50°c，優選-10至10°C，更優選0°C，時間為0. 01小時-50小時，優選1-10小時，更優選4小時；所述氧化劑與所述式VIII化合物的投料摩爾比為(1.0-100) 1.0，優選1.0-10. 0 1，更優選1. 7 I。4.一種制備權利要求1所述R2為H的式I所示化合物的方法，包括如下步驟將權利要求9所述式VII所示化合物在還原性試劑存在的條件下進行還原反應，得到權利要求1所述R2為H的式I所示化合物。5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于所述還原性試劑為鈉-液氨體系或鈉汞-液氨體系；所述還原性試劑中的鈉或鈉汞與式VIII所示化合物的投料摩爾份數比為(1.0-100) 1.0，優選17.9 I ;所述還原反應步驟中，溫度為-100°c至100°C，優選-78°c至_40°C，時間為0. 01小時-50小時，優選0. 3-3小時；所述還原反應在溶劑中進行；所述溶劑選自甲苯、二甲苯、乙醚、乙醇、叔丁醇、四氫呋喃、二氯甲烷、二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺、醋酸、丙酮和乙腈中的至少一種。6.式VIII所示化合物，7.一種制備權利要求6所述化合物的方法，包括如下步驟將權利要求9所述式VII所示六元環吲哚類生物堿骨架化合物在還原劑存在的條件下進行選擇性脫保護反應，反應完畢得到所述式VIII所示化合物。8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于所述還原劑為鈉-液氨體系、氯化銨-鎂體系或鈉汞-液氨體系；所述選擇性脫保護反應步驟中，溫度為-100°C -0°C，優選-78至_40°C，更優選_76°C，時間為0. 01小時-1小時，優選0. 3-3小時，更優選15分鐘；所述還原劑中的鈉或氯化銨或鈉汞與所述式VII所示化合物的投料摩爾比為(1.0-100) 1.0，優選23.5 I ;所述選擇性脫保護反應在溶劑中進行；所述溶劑選自甲苯、二甲苯、乙醚、乙醇、叔丁醇、四氫呋喃、二氯甲烷、二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺、醋酸、丙酮和乙腈中的至少一種。9.式VII所示化合物，10.一種制備權利要求9所述化合物的方法，包括如下步驟 1)將式II所示化合物與強堿性化合物-78至_40°C下反應后，升溫至20-60°C與化合物b進行反應,反應完畢得到式III所示化合物；11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于所述步驟I)中，所述強堿性化合物選自丁基鋰、叔丁基鋰、二異丙氨基鋰、六甲基二硅胺基鋰、六甲基二硅胺基鈉和六甲基二硅胺基鉀中的至少一種，優選丁基鋰和叔丁基鋰中的至少一種；所述化合物b選自原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯、原甲酸三異丙酯、甲醛和多聚甲醛中的至少一種，優選原甲酸三異丙酯和多聚甲醛中的至少一種；所述多聚甲醛的分子量為242. 4-3030g/mol，優選303. Og/mol ;所述強堿性化合物、化合物b、式II所示化合物的投料摩爾比為(1-10) (1-50) 1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：史一安，馮鵬舉，范玉凱，
申請(專利權)人：中國科學院化學研究所，
類型：發明
國別省市：
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