一種吲哚-α-氨基酸類化合物及其在制備抗艾滋病藥物中的應用制造技術

本發明專利技術屬于醫藥技術領域，具體公開了一種吲哚-α-氨基酸類化合物。采用路易斯酸催化的吲哚和三氟丙酸酯-亞胺的傅-克反應制備了這種吲哚-α-氨基酸類衍生物。本發明專利技術主要介紹制備方法及此類化合物在制備抗艾滋病藥物中的應用。

【技術實現步驟摘要】
一種吲哚-α -氨基酸類化合物及其在制備抗艾滋病藥物中的應用
本專利技術屬于醫藥
，涉及一種吲哚-α -氨基酸類化合物及其在制備抗艾滋病藥物中的應用。
技術介紹
自從20世紀80年代，獲得性免疫缺陷病綜合癥(AIDS)被首次發現和確認，其在我國和世界范圍內迅速流行，是引起全球范圍死亡的重大流行疾病。世界衛生組織最新的數據表明全球大約有三百萬人已經死于艾滋病，目前仍有三千萬的患者正在與艾滋病進行抗爭。因此新型高效價廉的治療藥物的研制仍是防治艾滋病的當務之急。人免疫缺陷性病毒I型(HIV-1)是引起獲得性免疫缺陷綜合癥的致病因子，該病毒感染宿主后，主要利用逆轉錄酶，整合酶和蛋白酶完成其復制周期。因為艾滋病毒在復制過程中，不斷產生變異，因此給藥物的開發和疫苗的研制帶來了巨大的挑戰。目前臨床上主要采用不同作用機制的幾種藥物組合使用，即高效抗逆轉錄病毒療法。高效抗逆轉錄病毒療法的推廣使用有效緩解了患者的病情，延長了艾滋病人的平均壽命，但其治療費用較高，長期使用產生了難以忍受的不良反應和耐藥性。目前我們仍然缺乏有效的抗艾滋病疫苗，高效價廉的治療藥物的研制仍是防治艾滋病的當務之急。目前已上市的艾滋病藥物根據作用靶點不同可以分為:逆轉錄酶抑制劑、整合酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、進入抑制劑等。其中，逆轉錄酶抑制劑在艾滋病的治療中占有重要的地位，尤其是在高效抗逆轉錄病毒療法中，其作用靶點為HIV-1的逆轉錄酶(RT)。根據作用機制的不同，可以將逆轉 錄酶抑制劑分為核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)和非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)。核苷類逆轉錄酶抑制劑通過與病毒復制過程中正常的核苷酸底物進行競爭，被摻入病毒的逆轉錄產物中，從而終止病毒基因組的延伸。與核苷類逆轉錄酶抑制劑不同，非核苷類逆轉錄酶抑制劑是一類通過與HIV逆轉錄酶聚合位點的附近的疏水結合口袋結合而發生作用的藥物小分子。在非核苷類逆轉錄酶抑制劑研究的20多年里，已經發現至少50多種結構各異的非核苷類逆轉錄酶抑制劑。第一代非核苷類抗艾滋病藥物為奈韋拉平(nevirapine)和地拉韋唳(delavirdine),第二代非核苷類抗艾滋病藥物依法韋侖(efavirenz)、依曲韋林(etravirine)和利匹韋林(rilpivirine)。另有多個非核苷類候選藥物處于臨床研究階段。上述非核苷類藥物具有活性強，特異性好的優點，不影響細胞或線粒體的DNA合成，但因為耐藥突變株的出現而限制其臨床使用。因此急切需要開發出新型的非核苷類抑制劑，拓寬臨床用藥的選擇。近來有文獻報道部分吲哚類化合物具有一定的抗HIV逆轉錄酶活性，但大多結構復雜、合成難度大，而且活性也不是特別好，從而限制其成藥的可能。2013年我們課題組報道了一種含三氟甲基的吲哚衍生物是一種很好的非核苷類逆轉錄酶抑制劑，能夠有效地抑制逆轉錄酶的活性，對于研發抗艾滋病藥物提供了新思路，基于此，我們設計了這種基于的吲哚的α氨基酸類化合物作為HIV-1逆轉錄酶抑制劑。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是提供一種吲哚-α-氨基酸類化合物及其在制備抗艾滋病藥物中的應用。本專利技術所提供的吲哚-α-氨基酸類化合物，具有以下通式所示的結構:本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種吲哚?α?氨基酸類化合物，具有如下通式所示的結構：其中，R1為H、5?F、5?Cl、5?Br、5?NO2、5?CN、5?CHO、5?COOMe、6?F、6?Cl、6?Br、6?NO2、6?CN、5?Me、6?Me或5?OMe；R2為H或異戊基；R3為Me或Et。

【技術特征摘要】
1.一種吲哚-α-氨基酸類化合物，具有如下通式所示的結構: 2.權利要求1所述吲哚-α-氨基酸類化合物在制備抗艾滋病藥物中的應用。3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述吲哚-α-氨基酸類化合物為: 2-氨基-2-(6-溴-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2-氨基-2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2-氨基-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)_3，3, 3- 二氟丙酸乙酯、 2-氨基-2-(5-氟-...

【專利技術屬性】
技術研發人員：周海兵，吳叔文，田波，舒紅兵，韓欣，吳浩明，
申請(專利權)人：武漢大學，
類型：發明
國別省市：湖北;42