3?取代氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷的拆分方法技術

本發明專利技術公開了以L?酒石酸或其衍生物、L?扁桃酸或其衍生物為拆分劑來拆分消旋的3?叔丁氧羰基氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷、3?三苯甲基氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷或3?氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷的方法，并公開了由該方法得到的(R)?3?叔丁氧羰基氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷或(R)?3?三苯甲基氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷來制備(R)?3?氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷的方法。本發明專利技術公開的方法簡單實用，適合于大規模工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及3-取代氨基-六氫-1H-氮雜環庚烷的拆分方法以及(R) -3-氨基-六氫-1H-氮雜環庚烷的制備方法。
技術介紹
鹽酸貝西沙星(besifloxacinhydrochloride, I),化學名為(R)-7-(3_ 氨基-六氫-1H-氮雜罩-1-基)-8-氯-1-環丙基-6-氟-1，4- 二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽，于2009年在美國上市。臨床上使用O. 6%的鹽酸貝西沙星眼用混懸液，主要用于治療細菌性結膜炎，在臨床中顯示出優越的殺菌效果。鹽酸貝西沙星的結構式如下所示

【技術保護點】
式(I)所示的3?取代氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷的拆分方法，其中，R各自獨立地為氫、叔丁氧羰基或三苯甲基，該方法包括以下步驟：(a)將3?取代氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷與光學純的有機酸，按摩爾比為1∶0.1～5成鹽；其中光學純的有機酸選自：L?酒石酸、O，O?二乙酰基?L?酒石酸、O，O?二苯甲酰基?L?酒石酸、O，O?二對甲苯甲酰基?L?酒石酸、L?扁桃酸、O?乙酰基?L?扁桃酸、O?苯甲酰基?L?扁桃酸；(b)在加熱情況下，將步驟(a)中制得的3?取代氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷有機酸鹽加入到溶劑中溶解，制成飽和溶液，冷卻后結晶析出固體；其中所述的溶劑選自：水、甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、N，N?二甲基甲酰胺或其混合物；所述的結晶析出的溫度為?10～50℃；(c)重復步驟(b)1～3次，得到(R)?3?取代氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷的有機酸鹽，其中含(S)?3?取代氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷的有機酸鹽的比例小于0.5％。(d)將步驟(c)中所得的(R)?3?取代氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷的有機酸鹽，用堿處理得到(R)?3?取代氨基?六氫?1H?氮雜環庚烷。FSA00000829293800011.tif...

【技術特征摘要】
1.式(I)所示的3-取代氨基-六氫-1H-氮雜環庚烷的拆分方法，2.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中3-取代氨基-六氫-1H-氮雜環庚烷與光學純的有機酸的摩爾比為1: O. 5 1. 5，優選1: O. 9 1. 2。3.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中所用的光學純的有機酸選自L-酒石酸或L-扁桃酸。4.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(b)和步驟...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳再新，王明林，夏正君，張明光，吉小龍，林送，馬堰啟，臧路杰，
申請(專利權)人：常州市亞邦醫藥研究所有限公司，常州亞邦制藥有限公司，亞邦醫藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：