制備西地那非中間體4?氨基?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺的新方法技術

本發明專利技術公開了西地那非中間體4?氨基?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺的新的制備方法。該方法以1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酸乙酯為原料，經過溴代和氨化來制備4?氨基?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺。本發明專利技術提供的新方法更加安全、高效和環保，更適合工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及西地那非中間體4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺的新的制備方法，屬于醫藥中間體合成

技術介紹
西地那非(Sildenafil)，化學名為1-甲基-3-正丙基-5-[2_乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-1，6- 二氫-7H-吡唑并[4，2-d]嘧啶-7-酮，臨床上使用其枸櫞酸鹽，商品名為萬艾可(Viagra)，由輝瑞公司研發，用于治療男性勃起功能障礙。西地那非的化學結構如下所示

【技術保護點】
一種制備式I所示的4?氨基?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺的新方法，其特征在于所述的制備方法包括以下步驟：(a)以式II所示的1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酸乙酯為起始原料，在有機溶劑中并在一定的溫度下，與溴素反應，得到式III所示的4?溴?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酸乙酯；(b)4?溴?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酸乙酯(III)與氨水或氨的醇溶液，在堿的存在下，并在一定的溫度和壓力下反應，得到4?氨基?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺(I)。FSA00000840201200011.tif

【技術特征摘要】
1.一種制備式I所示的4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺的新方法，其特征在于所述的制備方法包括以下步驟(a)以式II所示的1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸乙酯為起始原料，在有機溶劑中并在一定的溫度下，與溴素反應，得到式III所示的4-溴-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸乙酉旨；(b)4-溴-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸乙酯(III)與氨水或氨的醇溶液，在堿的存在下，并在一定的溫度和壓力下反應，得到4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺 ⑴。'2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(a)中有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳再新，張明光，夏正君，王明林，林送，馬堰啟，吉小龍，
申請(專利權)人：常州市亞邦醫藥研究所有限公司，常州亞邦制藥有限公司，亞邦醫藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：