一種手性化合物的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種手性化合物S?7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺的動態動力學拆分制備方法,本發明專利技術的具體方法是以7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺為原料，以豬胰脂肪酶PPL為生物拆分催化劑，鎳/氧化鋁負載催化劑SN?6000P為消旋催化劑，(+)?Ｄ?薄荷醇有機脂肪酸酯為酰基供體進行動態動力學拆分即可得S?7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺的酰基化合物，再經進行水解，即可得S?7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺。本發明專利技術具備操作簡單、產品收率好、拆分產品光學純度高等特點。在S?7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺的制備工藝中，具有極大的指導和應用價值。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種光學純手性胺化合物的拆分制備方法，尤其涉及一種通過動態動力學拆分制備S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺的方法。
技術介紹
7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺作為一種手性中間體。在現有的相關研究中，關于如何制備7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺及拆分鮮有報道。通過研究文獻可以發現，目前還未見關于如何利用動力學及動態動力學拆分制備S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺。本專利技術以7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺為原料，經脂肪酶催化進行動態動力學拆分，成功制備得到S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺。
技術實現思路
本專利技術旨在提供一種動態動力學拆分制備S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺的方法。為了實現該目標，具體操作如下：1）在高壓反應釜內，將7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺溶解到甲苯中，再按7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺：酰基供體摩爾比為1：1.0-2.0的比例加入酰基供體，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺質量分數2%-10%的比例加入脂肪酶，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺質量分數5%-20%的比例加入消旋催化劑，升溫至30-70℃反應8-10小時，即可將7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺完全轉化為S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺的酰基化合物；停止反應，過濾、濃縮蒸出甲苯得拆分粗產品；2）將步驟1）所得粗產品用二甲苯重結晶，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺酰基化合物純品；將酰基化合物經酸解、堿處理等操作，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺；最終產品純度>99.5%，收率90%以上，產品ee值可達99%以上。步驟1)中所述的酰基供體可為(+)-Ｄ-薄荷醇乙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇丙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇正丁酸酯；步驟１）中所用的脂肪酶為豬胰脂肪酶（PPL）；步驟１）中所用的消旋催化劑為鎳/氧化鋁負載催化劑SN-6000P。本專利技術所公布的方法成功制備了S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺。本專利技術具備操作簡單、產品收率好、純度高等特點。在S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺的生產和拆分研究中，具有極大的指導和應用價值。具體實施方式實施例11）7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺的動態動力學拆分高壓釜中，加入步驟１)所得17.9g7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺純品，21g(+)-D-薄荷醇乙酸酯溶于180ml甲苯中，再加入2.0g催化劑SN-6000P，1.0g豬胰脂肪酶（PPL），密封反應釜，用抽真空泵抽除釜內的空氣，再充入氮氣至.05MPa，再用抽真空泵抽真空；置換完畢，高壓釜內充入氫氣至1.0MPa，并升溫至45℃進行反應；反應10個小時后，停止反應，檢測7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺完全消失，轉化為S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺乙酰基化合物。停止反應后，過濾、濃縮得S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺乙酰基化合物與(+)-D-薄荷醇、(+)-D-薄荷醇乙酸酯混合物的粗品。2）S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺的制備將步驟1）所得粗品用二甲苯重結晶得R-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺乙酰基化合物純品；將重結晶純品溶解于鹽酸與甲醇的混合溶液中，加熱至70℃回流進行水解，TLC跟蹤檢測水解進度，等S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺乙酰基化合物完全水解成S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺后，降溫，蒸除甲醇，調節PH值至堿性，用二氯甲烷粹取３次，合并有機相，干燥、濃縮后得R-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺17.1g，收率為90.3%，且HPLC檢測其ee值為99.4%。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種手性化合物S?7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺動態動力學拆分制備方法，其特征在于：1)在高壓反應釜內，將7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺溶解到甲苯中，再按7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺酰基供體摩爾比為1：1.0?2.0的比例加入酰基供體，按原料7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺質量分數2％?10％的比例加入脂肪酶，按原料7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺質量分數5％?20％的比例加入消旋催化劑，升溫至30?70℃反應8?10小時，即可將7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺完全轉化為S?7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺的酰基化合物；停止反應，過濾、濃縮蒸出甲苯得拆分粗產品；2)將步驟1)所得粗產品用二甲苯重結晶，可得S?7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺酰基化合物純品；將酰基化合物經酸解、堿處理等操作，可得S?7?甲基?1,5?苯并二氧雜環庚烷?3?胺；最終產品純度>99.5％，收率90％以上，產品ee值可達99％以上；綜上所述，本專利技術的合成及拆分反應方程式如下：

【技術特征摘要】
1.一種手性化合物S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺動態動力學拆分制備方法，其特征在于：1)在高壓反應釜內，將7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺溶解到甲苯中，再按7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺酰基供體摩爾比為1：1.0-2.0的比例加入酰基供體，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺質量分數2％-10％的比例加入脂肪酶，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺質量分數5％-20％的比例加入消旋催化劑，升溫至30-70℃反應8-10小時，即可將7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺完全轉化為S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺的酰基化合物；停止反應，過濾、濃縮蒸出甲苯得拆分粗產品；2)將步驟1)所得粗產品用二甲苯重結晶，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環庚烷-3-胺酰基化合物純品；將酰基化合物經酸解、堿處理...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王際寬，
申請(專利權)人：王際寬，
類型：發明
國別省市：安徽;34