一種維生素C緩釋微丸及其制備方法技術

一種應用于維生素C緩釋制劑領域中維生素C緩釋微丸及其制備方法，由維生素C素丸和緩釋包衣層構成，所述的維生素C素丸由母核和層積層構成，所述的維生素C素丸由維生素C和維生素C素丸輔料組成，或所述的維生素C素丸由維生素C組成，所述的緩釋包衣層由緩釋包衣材料和緩釋包衣層輔料組成，或所述的緩釋包衣層由緩釋包衣材料組成，所述的維生素C素丸輔料選自填充劑、粘合劑中的一種或兩種，所述的緩釋包衣層輔料選自增塑劑、抗粘劑中的一種或兩種；所述母核和層積層中維生素C的重量百分比含量相同；所述的填充劑選自微晶纖維素、糖粉、淀粉、糊精、乳糖中的一種或幾種。該發明專利技術產品處方簡單、不使用金屬螯合劑或抗氧劑、單位體積載藥量大、穩定性好、可長期持續釋放，制備方法操作時間短、成本低。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及維生素C的緩釋制劑領域，尤其涉及一種維生素C緩釋微丸及其制備方法。
技術介紹
維生素C (Vitamin C，Ascorbic Acid)又叫L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素。我國30%的人維生素C攝入量不足，即4億人缺乏維生素C，需要通過補充或服用維生素C相關產品，才能維持正常的生理需要，保證身體健康。因此，維生素C及其相關制劑的開發研究更是十分迫切與必要的。根據科學研究結果，口服的維生素C通常在小腸上方(十二指腸和空腸上部)被吸收，而僅有少量被胃吸收，同時口中的粘膜也吸收少許。而其吸收過程是一個主動運輸的過程，吸收能力與載體的數量有關。故瞬時大劑量服用維生素C時，由于載體飽和，大部分維生素C被排出體外，只有小部分被吸收。因此，維生素C在人體的吸收率是與攝取量有關，當攝取量在30-180mg時，吸收率可達70%-90% ;然而當攝取量為1500mg·時，吸收率降到50% ;當攝取量達到6000mg時，吸收率則只有16%。依據維生素C的吸收特點，如臨床上需要大劑量服用維生素C時，則將進行每日3-4次的頻繁且大劑量的給藥。這就帶來了很多缺陷一方面患者依從性差，同時，還經常有漏服情況發生。另一方面，瞬時較大劑量的服用會導致大量維生素C無法被吸收，不但達不到治療效果，而且還造成很大浪費。因此，將維生素C制備成具有較長緩釋效果的制劑較現市售維生素C片及維生素C糖丸從療效和便利兩方面均具有較大優勢。目前，已有VC緩釋微丸及其制備方法相關專利兩篇。專利CN1533767A采用的方法為1、將維生素C及金屬螯合劑等輔料混合后，采用粉末層積的方式以20%蟲膠乙醇溶液為粘合劑將維生素C層積至空白丸芯上，制備維生素C載藥微丸。2、在上述微丸基礎上進行緩釋包衣制備維生素C緩釋微丸。其缺點在于(1)在處方中使用了金屬螯合劑，增加了處方的復雜性；(2)在制備維生素C微丸的過程中使用了 20%蟲膠乙醇，由于乙醇的易燃易爆，這就極大的提高了對生產環境的要求(3)由于使用了空白丸芯，所以單位體積下維生素C的載藥量較少，維生素C微丸中維生素C的含量及含量均勻度均難以控制。CN1582922A專利采用的方法為將維生素C、金屬螯合劑及抗氧劑溶解于水中，采用液相層積的方式將維生素C噴于空白丸芯上，制備維生素C載藥微丸。其缺點在于(I)在處方中含有抗氧劑及抗氧增效劑(金屬螯合劑)，此外還包括致孔劑和消泡劑，這無疑增加了處方的復雜性和生產成本；(2)在制備維生素C緩釋微丸時，將維生素C全部溶解于水中極大的降低了維生素C的穩定性，雖然在此溶液中加入了金屬螯合劑及抗氧劑，但是由于液相層積方式制備微丸所耗用時間過長，導致維生素C極易降解。(3)由于使用了空白丸芯，一方面使單位體積下維生素C的載藥量較少，不利于膠囊填充，另一方面導致維生素C微丸中維生素C的含量及含量均勻度均難以控制。因此，研制開發一種新的維生素C緩釋微丸及其制備方法一直是亟待解決的課題。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種維生素C緩釋微丸及其制備方法，該專利技術產品處方簡單、不使用金屬螯合劑或抗氧劑、單位體積載藥量大、穩定性好，可長期持續釋放，該專利技術制備方法操作時間短、成本低。本專利技術的目的是這樣實現的一種維生素C緩釋微丸，由維生素C素丸和緩釋包衣層構成，所述的維生素C素丸由母核和層積層構成，所述的維生素C素丸由維生素C和維生素C素丸輔料組成，或所述的維生素C素丸由維生素C組成，所述的緩釋包衣層由緩釋包衣材料和緩釋包衣層輔料組成，或所述的緩釋包衣層由緩釋包衣材料組成，所述的維生素C素丸輔料選自填充劑、粘合劑中的一種或兩種，所述的緩釋包衣層輔料選自增塑劑、抗粘劑中的一種或兩種；所述母核和層積層中維生素C的重量百分比含量相同；各成分在處方總量中的重量百分含量為維生素C50%-96%，填充劑0%-45%，粘合劑0%-2%，緩釋包衣材料3. 5%-15%，增塑劑0%-1. 5%，抗粘劑0%-7. 6% ;各成分在處方總量中的重量百分含量為維 生素C68. 8%-84. 6%,填充劑9. 4%-26. 7%,粘合劑O. 5%-1. 5%,緩釋包衣材料4. 0%-7. 2%,增塑齊U0%-0. 7%，抗粘劑0%-4. 5% ;所述的維生素C緩釋微丸的粒徑為10-30目；所述的填充劑選自微晶纖維素、糖粉、淀粉、糊精、乳糖中的一種或幾種；所述的粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、糖粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素中的一種或幾種；所述的增塑劑選自檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、蓖麻油中的一種或幾種；所述的抗粘劑選自滑石粉、二氧化硅、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種；所述的緩釋包衣材料選自乙基纖維素及其水分散體、各種丙烯酸樹脂類及其水分散體中的一種或幾種；所述的乙基纖維素的粘度為4cp、7cp、10cp或20cp,所述的乙基纖維素水分散體為水衣 或蘇麗絲 ，所述的各種丙烯酸樹脂類及其水分散體為尤特奇 ^屯300、尤特奇 RS30I)或尤特奇 RL30D;—種維生素C緩釋微丸的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟，( I)將處方量的粘合劑用水配制成粘合劑水溶液作為粘合液，或僅用水作為粘合液；(2)將處方量的維生素C和素丸輔料混合均勻作為素丸粉料，或僅用維生素C作為素丸粉料；(3)將部分所述的素丸粉料和粘合液混合，制備維生素C顆粒，干燥，使維生素C顆粒的水分小于6%，作為母核(I)；(4)以所述母核(I)為基礎，采用余量的素丸粉料和粘合液對母核(I)進行粉末層積，干燥，重復上述的粉末層積和干燥操作I至7次，最后一次干燥后的水分小于3%，其余每次干燥后的水分小于6%，從而得到由母核(I)和層積層(2)構成的維生素C素丸；(5)將處方量的緩釋包衣材料，或將處方量的緩釋包衣材料和緩釋包衣層輔料，用水或乙醇配制成包衣液；(6)將維生素C素丸用包衣液進行包衣，從而得到由維生素C素丸和緩釋包衣層(3)構成的維生素C緩釋微丸；在步驟(2)中，所述的維生素C首先經過粉碎和過篩處理；在步驟(3)中，維生素C顆粒采用濕法制粒機進行制備，使維生素C顆粒的水分小于3% ;在步驟(4)中，重復上述的粉末層積和干燥操作I至4次，最后一次干燥后的水分小于2%，其余每次干燥后的水分小于3% ;在步驟(6)中，采用流化床底噴方式進行包衣；在步驟(3)中，使維生素C顆粒的水分小于2% ;在步驟(4)中，重復上述的粉末層積和干燥操作I至2次，最后一次干燥后的水分小于1%，其余每次干燥后的水分小于2%。 本專利技術的要點在于維生素C緩釋微丸及其制備方法，其原理是維生素C緩釋微丸處方中不使用金屬螯合劑、抗氧劑及致孔劑等，簡化了處方，降低了成本；通過采用載藥母核制備素丸，提高了維生素C微丸的維生素C載藥量，降低了輔料的用量，使得最終所制備的維生素C緩釋微丸粒徑適中，容易填充膠囊；通過使母核和層積層中維生素C的重量百分比含量相同，使得維生素C微丸中維生素C的含量更容易控制；通過控制維生素C微丸制備過程中的水分，不但避免了加入抗氧劑及金屬螯合劑等輔料，還有效地保證了維生素C微丸的穩定性良好，降低了生產成本，簡化了生產工藝，節省了生產時間；在制備維生素C素丸過程中，通過避免使用乙醇，從而本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種維生素C緩釋微丸，由維生素C素丸和緩釋包衣層構成，其特征在于：所述的維生素C素丸由母核和層積層構成，所述的維生素C素丸由維生素C和維生素C素丸輔料組成，或所述的維生素C素丸由維生素C組成，所述的緩釋包衣層由緩釋包衣材料和緩釋包衣層輔料組成，或所述的緩釋包衣層由緩釋包衣材料組成，所述的維生素C素丸輔料選自填充劑、粘合劑中的一種或兩種，所述的緩釋包衣層輔料選自增塑劑、抗粘劑中的一種或兩種。

【技術特征摘要】
1.一種維生素C緩釋微丸，由維生素C素丸和緩釋包衣層構成，其特征在于所述的維生素C素丸由母核和層積層構成，所述的維生素C素丸由維生素C和維生素C素丸輔料組成，或所述的維生素C素丸由維生素C組成，所述的緩釋包衣層由緩釋包衣材料和緩釋包衣層輔料組成，或所述的緩釋包衣層由緩釋包衣材料組成，所述的維生素C素丸輔料選自填充劑、粘合劑中的一種或兩種，所述的緩釋包衣層輔料選自增塑劑、抗粘劑中的一種或兩種。2.根據權利要求I所述的一種維生素C緩釋微丸，其特征在于所述母核和層積層中維生素C的重量百分比含量相同。3.根據權利要求I所述的一種維生素C緩釋微丸，其特征在于各成分在處方總量中的重量百分含量為維生素C50%-96%，填充劑0%-45%，粘合劑0%-2%，緩釋包衣材料3. 5%-15%，增塑劑 0%-1. 5%，抗粘劑 0%-7. 6%。4.根據權利要求I所述的一種維生素C緩釋微丸，其特征在于各成分在處方總量中的重量百分含量為維生素C68. 8%-84. 6%，填充劑9. 4%_26. 7%，粘合劑O. 5%-1. 5%，緩釋包衣材料4. 0%-7. 2%，增塑劑0%-0. 7%，抗粘劑0%-4. 5%。5.根據權利要求I所述的一種維生素C緩釋微丸，其特征在于所述的維生素C緩釋微丸的粒徑為10-30目。6.根據權利要求I所述的一種維生素C緩釋微丸，其特征在于所述的填充劑選自微晶纖維素、糖粉、淀粉、糊精、乳糖中的一種或幾種；所述的粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、糖粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素中的一種或幾種；所述的增塑劑選自檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、蓖麻油中的一種或幾種；所述的抗粘劑選自滑石粉、二氧化硅、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種；所述的緩釋包衣材料選自乙基纖維素及其水分散體、各種丙烯酸樹脂類及其水分散體中的一種或幾種。7.根據權利要求I或6所述的一種維生素C緩...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王慧穎，陳雅琴，任乃剛，李想，崔廣泉，鮑輝，李芳，石秀芹，李青，郭鳳堯，周聯波，
申請(專利權)人：東北制藥沈陽科技發展有限公司，
類型：發明
國別省市：