本發(fā)明專利技術(shù)提供了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其適于使用沸騰包衣造粒機制備，其中腸溶包衣液由聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液組成。另外，本發(fā)明專利技術(shù)還提供了制備該大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸的工藝以及中間材料，如腸溶包衣液等。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，本專利技術(shù)涉及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的腸溶微丸，其適于使用沸騰包衣造粒機制備。另外，本專利技術(shù)還涉及制備該腸溶微丸的工藝以及中間材料，如包衣液等。
技術(shù)介紹
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是當(dāng)前最為常用的抗生素，指的是微生物產(chǎn)生的具有內(nèi)酯鍵的大環(huán)狀生物活性抗生素物質(zhì)。主要的品種有紅霉素、地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素等。然而，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素多為堿性親脂性化合物，遇酸不穩(wěn)定，對胃粘膜刺激性較大，所以其口服制劑通常采用腸溶制劑形式。中國專利第00114205. 4號公開了具有包衣層的顆粒劑，其中包裹的抗生素包括紅霉素和羅紅霉素等，但是該文獻(xiàn)沒有深入研究制劑，實施中需要使用多層包衣，而且其中包裹的紅霉素等內(nèi)部藥物顆粒粒徑較小(40 100目，小于O. 45mm)，使得比表面積較大。中國專利申請第200410006228. 8號公開了一種紅霉素微丸型腸溶片，其配方復(fù)雜，使用了隔離衣材料、潤滑劑和助流劑等，需要多層包裹。中國專利申請第20051005411.0號公開了包括羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地紅霉素衍生物等的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素制劑，但是該文獻(xiàn)沒有深入研究制劑形式。中國專利第20051013661. 8號公開了一種地紅霉素腸溶微丸，其不但沒有提示紅霉素的使用，而且更為嚴(yán)重的是，其是通過復(fù)雜的丸芯及粘合配方體系增大了內(nèi)部藥物顆粒的粒徑，并使用了隔離層和腸溶層體系，使得配方以及制備比較復(fù)雜。中國專利申請第200610000667. 7號公開了地紅霉素軟膠囊，沒有提示其他制劑形式。中國專利申請第200810114585. 4號公開了一種地紅霉素腸溶顆粒，其不但沒有提示紅霉素的使用，而且內(nèi)部藥物顆粒的粒徑較小(35 45mm,小于O. 5mm),使得比表面積較大。中國專利申請第200910014682. O號公開了一種地紅霉素腸溶制劑，其不但沒有提示紅霉素的使用，而且更為嚴(yán)重的是，其使用了隔離層和腸溶層體系，使得配方以及制備比較復(fù)雜。與本專利技術(shù)最為接近的中國專利200810069467. 6號公開了一種紅霉素腸溶膠囊，其內(nèi)含腸溶微丸，配方以及制備流程都比較簡單，但是配方中使用了蓖麻油；而且制備該腸溶微丸需要使用BZJ-1000E II型離心式包衣造粒機，而離心式包衣造粒機綜合成本(包括價格及運行和維護成本)較沸騰式包衣造粒機高得多，國內(nèi)藥廠較少配備，另外微丸粒徑較小(O. 6 O. 8mm)，使得比表面積較大。另外，中國專利申請第201010216768. 4號公開了一種紅霉素腸溶片，配方較為復(fù)雜，尤其是也使用了蓖麻油。本專利技術(shù)人在長期研究和實踐的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)采用中國專利200810069467. 6號公開的腸溶包衣液配方并不適合國內(nèi)普遍采用的沸騰式包衣造粒機來制備，而本專利技術(shù)人通過從天文數(shù)字般的藥用輔料中優(yōu)化出特定的配方可以低成本地制備，更令人意外的是，本專利技術(shù)人優(yōu)化的配方甚至比上述專利的配方還簡單(避免使用了蓖麻油)，進一步減少了成本，而且可以適用于多種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的腸溶微丸的制備，并且得到的內(nèi)部藥物顆粒較大，使得比表面積較小，結(jié)合沸騰式包衣造粒機的特點，可以以較少的包衣材料均勻包裹內(nèi)部藥物顆粒。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)要解決的技術(shù)問題在于采用沸騰式包衣造粒機來生產(chǎn)合格的腸溶微丸，由此從天文數(shù)字般的藥用輔料中優(yōu)化出特定的配方，而且令人意想不到的是，其中腸溶包衣液的配方較之最接近的現(xiàn)有技術(shù)省略了蓖麻油等成分，另外由此制備的腸溶微丸的丸芯顆粒較大。另外，本專利技術(shù)還提供了制備該大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸的工藝以及中間材料，如包衣液等。 具體而言，在第一方面，本專利技術(shù)提供了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其包括丸芯和包裹在丸芯外的包衣層，其特征在于，所述丸芯由大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素組成，所述包衣層是用沸騰包衣機將腸溶包衣液噴在所述丸芯表面而制成的，其中所述腸溶包衣液由聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液組成的，其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不是紅霉素。在本專利技術(shù)中，優(yōu)選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素選自地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素和其混合物，也優(yōu)選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和柱晶白霉素之一種或多種與紅霉素的混合物。其中，混合物可以是按任意比例混合的，優(yōu)選是等比例混合的。在本專利技術(shù)的具體實施方式中，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素選自地紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素。在本專利技術(shù)中，沸騰式包衣造粒機(簡稱為沸騰包衣機)又稱沸騰制粒包衣機，具有制藥機械領(lǐng)域通常的含義，通過其中的噴槍將包衣液霧化噴射到到要包裹的顆粒表面，并蒸發(fā)掉包衣液中的液體形成固化的包衣層。當(dāng)前，沸騰包衣機是我國制藥企業(yè)最常見使用的設(shè)備之一，有大量商業(yè)化的途徑可以購買得到，如，BF120B型沸騰包衣機。由此，在本專利技術(shù)中，優(yōu)選所述沸騰包衣機是BF120B型沸騰包衣機。在本專利技術(shù)中，優(yōu)選所述乙醇溶液是高濃度的乙醇溶液，即濃度大于80% (w/w)的乙醇溶液，更優(yōu)選是濃度大于90% (w/w)的乙醇溶液，如，95% (w/w)的乙醇溶液。在本專利技術(shù)中，優(yōu)選丸芯和包衣層的重量比為I : O. 05 O. I。這樣較少的包衣層可以有效節(jié)約包衣材料的使用，降低成本。包衣層的重量可以通過制備完成的腸溶微丸和初始的丸芯進行比較而得到。在本專利技術(shù)的具體實施方式中，丸芯和包衣層的重量比為I O. 06 O. 09。優(yōu)選丸芯的體積較大，這樣可以使丸芯的比表面積較小，結(jié)合沸騰式包衣造粒機的特點，可以以較少的包衣材料均勻包裹丸芯而仍舊能生產(chǎn)合格的產(chǎn)品。因此在本專利技術(shù)中，優(yōu)選丸芯的顆粒直徑為O. 85 I. 4毫米。在本專利技術(shù)的具體實施方式中，優(yōu)選丸芯的顆粒直徑為O. 9 I. 2毫米。在本專利技術(shù)中，優(yōu)選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素的重量比為1000 150 300 3 15。重量比也可以通過重量份(簡稱為份)來表示，例如優(yōu)選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1000份、糊精150 300份和羥丙基甲基纖維素3 15份，這僅僅表示所述的物質(zhì)之間的重量比利關(guān)系。在本專利技術(shù)的具體實施方式中，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素的重量比為1000 200 6。由于上述物質(zhì)均為固體，因此可以將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維 素在液體中混合均勻，然后干燥蒸發(fā)液體。在本專利技術(shù)的具體實施方式中，將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和糊精混合，再加入羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，然后擠出并滾圓成顆粒，最后干燥制成丸芯。在本專利技術(shù)中，優(yōu)選聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液的重量比為I : O. 15 O. 25 O. 15 O. 25 13 25。根據(jù)本專利技術(shù)人的實驗，這一配方適合沸騰式包衣造粒機進行生產(chǎn)合格的腸溶微丸產(chǎn)品。在本專利技術(shù)的具體實施方式中，聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液的重量比為I : O. 15 O. 25 O. 15 O.25 : 15 22。本專利技術(shù)還提供了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸制劑，其包括本專利技術(shù)第一方面所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素溶微丸。本專利技術(shù)第一方面所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸可以本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其包括丸芯和包裹在丸芯外的包衣層，其特征在于，所述丸芯由大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素組成，所述包衣層是用沸騰包衣機將腸溶包衣液噴在所述丸芯表面而制成的，其中所述腸溶包衣液由聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫？80和乙醇溶液(優(yōu)選是濃度大于80％(w/w)的乙醇溶液，如95％(w/w)的乙醇溶液)組成，其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不是紅霉素。
【技術(shù)特征摘要】
1.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其包括丸芯和包裹在丸芯外的包衣層，其特征在于，所述丸芯由大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素組成，所述包衣層是用沸騰包衣機將腸溶包衣液噴在所述丸芯表面而制成的，其中所述腸溶包衣液由聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液(優(yōu)選是濃度大于80% (w/w)的乙醇溶液，如95% (w/w)的乙醇溶液)組成，其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不是紅霉素。2.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其中丸芯和包衣層的重量比為I O. 05 O. 1，優(yōu)選為 I : O. 06 O. 09。3.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其中丸芯的粒徑為O.85 I. 4毫米，優(yōu)選為O. 9 I. 2毫米。4.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糊精和羥丙基甲基纖維素的重量比為1000 150 300 3 15，優(yōu)選為1000 200 6。5.權(quán)利要求I所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素腸溶微丸，其中聚丙烯酸樹脂II、鄰苯二甲酸二乙酯、吐溫-80和乙醇溶液的重量比為I : O. 15 O. 25 O. 15 O. 25 13 25，優(yōu)選為 I : O. 15 O. 2...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：朱菊紅，錢艷芬，金鑫，王旦，周益成，
申請(專利權(quán))人：浙江麗水眾益藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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