單環內酰胺類制造技術

本發明專利技術涉及新類型的單環內酰胺衍生物及其用于治療細菌感染的用途。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及可用于治療細菌感染、尤其是革蘭式陰性感染的新穎的單環內酰胺衍生物。本專利技術還涉及使用該化合物用于治療細菌感染的方法，以及包含該化合物的藥物組合物和藥物組合。
技術介紹
單環內酰胺是一類抗菌劑，其含有單環內酰胺環，這不同于其他內酰胺類的與額外的環相稠合的β_內酰胺類(例如頭孢菌素類、碳青霉烯類和青霉素類)。藥物氨曲南是上市的單環內酰胺的一個實例；卡蘆莫南是另一實例。此領域的早期研究是由 Squibb Institute for Medical Research 的人員所進行的:Cimarusti, C.M.&R.B.Sykes:Monocyclic β -lactam antibiotics.Med.Res.Rev.1984,4，1-24。盡管所選擇的單環內酰胺發現于25年前，但是仍然持續需要新的抗生素以對抗越來越多的抗藥性生物體。雖然不限于本專利技術，但據信本專利技術的單環內酰胺經由利用鐵載體-單環內酰胺共軛體而在細菌內展現鐵攝取機制。現有技術信息請參見:M.J.Miller等，BioMetals(2009)，22(I)，61-75。β -內酰胺抗生素(包括單環內酰胺)的作用機制一般已為本領域技術人員所公知，涉及一或多種青霉素 結合蛋白質(PBP)的抑制，然而本專利技術不受限于任何理論。PBP涉及肽聚糖的合成，而肽聚糖是細菌細胞壁的主要成分。專利技術概述新類型的單環內酰胺已被發現。這些化合物或其藥學上可接受的鹽如下式(I)所示:權利要求1.式⑴化合物:2.式(IA)化合物:3.根據權利要求1或2的化合物，其中E是C(H)。4.根據權利要求1、2或3的化合物，其中 A 是5.根據權利要求1、2、3或4的化合物，其中X是-NH-C(=0)-。6.根據權利要求1、2、3、4或5的化合物，其中L是-(CH2)p_NH_ (CH2);p是O，且q是17.根據權利要求1一 6中任一項的化合物，其中R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成(C3-C6)環燒基。8.根據權利要求1一 6中任一項的化合物，其中R1和R2各自是甲基。9.根據權利要求1、2、3、4或6— 8中任一項的化合物，其中X是-O-C (=0)-。10.根據權利要求1一 5和7 — 9中任一項的化合物，其中L是不存在、-(CH2)p-NH-C (=0) - (CH2) q-、- (CH2) P-NH- (CH2) q-、- (CH2) P_C (=0) -NH- (CH2) 或-(CH2) P_T_ (CH2) Γ,其中T是異噁唑、噁唑、噻唑或嘧啶。11.根據權利要求1一 5和7 — 9中任一項的化合物，其中L是不存在、-(CH2) r_T_ (CH2)s-、- (CH2) P-NH-C (=0) - (CH2)「、-CH (CH3) -NH-C (=0) -NH- (CH2)「、-CH (CH3) -NH-C (=0) - (CH2)q-> — (CH2) P-C (=0) -NH- (CH2) 或-(CH2) P_T_C (=0) -NH- (CH2) q-。12.下式的化合物:13.下式的化合物:14.下式的化合物:15.藥物組合物，其包含與至少一種藥學上可接受的載體混合的根據權利要求1至14中任一項的化合物。16.治療細菌感染的方法，其包括給予需要這種治療的患者治療有效量的根據權利要求I至14中任一項的化合物。17.根據權利要 求1至14中任一項的化合物在制備用于細菌感染的藥物中的用途。全文摘要本專利技術涉及新類型的單環內酰胺衍生物及其用于治療細菌感染的用途。文檔編號A61K31/4439GK103228652SQ201180057264 公開日2013年7月31日 申請日期2011年11月15日 優先權日2010年11月29日專利技術者M·F·布朗, M·J·米頓-弗賴伊, S·韓, M·拉爾, M·S·普盧默, H·L·里斯利, V·桑穆加孫達拉姆, J·T·斯塔爾 申請人:輝瑞大藥廠本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：M·F·布朗，M·J·米頓弗賴伊，S·韓，M·拉爾，M·S·普盧默，H·L·里斯利，V·桑穆加孫達拉姆，J·T·斯塔爾，
申請(專利權)人：輝瑞大藥廠，
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