伊維菌素水溶性固體分散體及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種伊維菌素水溶性固體分散體及其制備方法，由伊維菌素和十二烷基硫酸鈉（SDS）通過溶劑法制得，伊維菌素和十二烷基硫酸鈉的重量比為1:2-3；與現(xiàn)有技術(shù)多采用水溶性載體或水溶性載體加表面活性劑的方式制備水溶性固體分散體相比，本發(fā)明專利技術(shù)單獨(dú)使用表面活性劑SDS制得了伊維菌素水溶性固體分散體，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該固體分散體能夠顯著提高伊維菌素的水溶性，改善其口服生物利用度，且穩(wěn)定性好、毒副作用降低；該固體分散體可進(jìn)一步用于制備伊維菌素預(yù)混劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等口服固體制劑，應(yīng)用前景好。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
伊維菌素是由阿維鏈霉菌(streptomyces avermitilis)發(fā)酵產(chǎn)生的半合成大環(huán)內(nèi)酯類多組分抗生素，具有廣譜、高效、低毒驅(qū)殺昆蟲作用。目前廣泛用于畜禽體內(nèi)外驅(qū)蟲藥、植物殺蟲劑及有害昆蟲滅殺劑等。伊維菌素于1981年作為獸用驅(qū)蟲藥開始投放市場，至今已開發(fā)研制出一系列制劑。按給藥途徑可分為兩大類一類是經(jīng)胃腸道給藥制劑，包括預(yù)混劑、片劑、糊劑、膠囊劑、 口服液等；二是非胃腸道給藥制劑，包括注射劑、透皮劑和氣霧劑等。由于伊維菌素難溶于水，其注射劑多由有機(jī)溶劑配制而成，因肌肉注射和靜脈注射易引起中毒反應(yīng)，目前僅限于皮下注射，動(dòng)物注射部位疼痛明顯，對(duì)動(dòng)物的驚擾較大。而由于伊維菌素難溶于水，其預(yù)混劑、片劑、糊劑、膠囊劑等的生物利用度也不高。針對(duì)難溶性藥物口服給藥生物利用度低的問題，國內(nèi)外藥學(xué)工作者進(jìn)行了大量的探索和研究。傳統(tǒng)的藥劑學(xué)增溶手段包括選擇合適的藥物晶型，超細(xì)粉碎，成鹽，添加增溶劑、助溶劑等。此外，選用合適的載體和制劑技術(shù)改善難溶性藥物的理化性質(zhì)，提高其與胃腸道粘膜的親和性和透過性等，也是促進(jìn)其口服吸收的有效途徑。為此，有研究者將伊維菌素用環(huán)糊精包合制成伊維菌素_環(huán)糊精包合物，或者將伊維菌素用膽鹽/磷脂混合膠束系統(tǒng)制成脂質(zhì)體，或者將伊維菌素制成納米級(jí)微乳劑等來改善其水溶性。但迄今為止，未見將伊維菌素制成水溶性固體分散體的研究報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
有鑒于此，本專利技術(shù)的目的在于提供一種，可以有效提高伊維菌素的水溶性，改善其口服生物利用度，且穩(wěn)定性好、毒副作用降低。為達(dá)到上述目的，本專利技術(shù)采用如下技術(shù)方案I.伊維菌素水溶性固體分散體，由伊維菌素和十二烷基硫酸鈉(SDS)通過溶劑法制得，所述伊維菌素和SDS的重量比為1:2-3。優(yōu)選的，所述伊維菌素和SDS的重量比為1:2。2.所述伊維菌素水溶性固體分散體的制備方法，是將SDS溶于無水乙醇中，加入伊維菌素，回流加熱至100°c使完全溶解，再減壓蒸餾除去溶劑，干燥，粉碎過篩，即得伊維菌素水溶性固體分散體。本專利技術(shù)的有益效果在于現(xiàn)有技術(shù)中多采用水溶性載體或水溶性載體加表面活性劑的方式制備水溶性固體分散體，水溶性載體包括聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物(ΡΕ0)、混合脂肪酸酯、甘露醇、尿素等，這些載體可單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用，研究表明表面活性劑可以促進(jìn)藥物在腸道的吸收，但目前尚未見單獨(dú)采用表面活性劑制備水溶性固體分散體的報(bào)道。本專利技術(shù)單獨(dú)使用表面活性劑SDS制得了一種伊維菌素水溶性固體分散體，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，能夠顯著提高伊維菌素的水溶性，改善其口服生物利用度，且穩(wěn)定性好、毒副作用降低。該固體分散體可進(jìn)一步用于制備伊維菌素預(yù)混劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等口服固體制劑，應(yīng)用前景好。附圖說明圖I為SDS (A)、伊維菌素(B)、伊維菌素-SDS(I: I)固體分散體(C)、伊維菌素-SDS(1:2)固體分散體(D)的差示量熱掃描(DSC)圖。圖2為SDS (A)、伊維菌素(B)和伊維菌素_SDS(1:2)固體分散體(C)的高效液相色譜(HPLC)圖。具體實(shí)施例方式為了使本專利技術(shù)的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面對(duì)參照附圖對(duì)本專利技術(shù)的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。實(shí)施例I、伊維菌素-SDS固體分散體的制備采用溶劑法制備伊維菌素-SDS固體分散體(I)稱取SDS IOg溶于無水乙醇5ml中，加入伊維菌素20g，回流加熱至100°C使完全溶解，再減壓蒸餾除去溶劑，真空干燥，粉碎過60目篩，即得伊維菌素-SDS (2:1)固體分散體。(2)稱取SDS IOg溶于無水乙醇5ml中，加入伊維菌素10g，回流加熱至100°C使完全溶解，再減壓蒸餾除去溶劑，真空干燥，粉碎過60目篩，即得伊維菌素-SDS(I: I)固體分散體。(3)稱取SDS 20g溶于無水乙醇5ml中，加入伊維菌素10g，回流加熱至100°C使完全溶解，再減壓蒸餾除去溶劑，真空干燥，粉碎過60目篩，即得伊維菌素-SDS(1:2)固體分散體。(4)稱取SDS 30g溶于無水乙醇IOml中，加入伊維菌素10g，回流加熱至100°C使完全溶解，再減壓蒸餾除去溶劑，真空干燥，粉碎過60目篩，即得伊維菌素-SDS (1:3)固體分散體。實(shí)施例2、伊維菌素-SDS固體分散體的結(jié)構(gòu)分析分別精密稱取伊維菌素、SDS、伊維菌素-SDS (I: I)固體分散體、伊維菌素-SDS (1:2)固體分散體各5mg，置鋁坩堝中，以空鋁坩為參考池，加熱速率為10°C /min，在溫度3(T250°C范圍內(nèi)進(jìn)行DSC測定。結(jié)果見圖1，曲線A為SDS的DSC曲線，出現(xiàn)了多個(gè)峰，文獻(xiàn)認(rèn)為180-185°C的峰為SDS的熔點(diǎn)峰；曲線B為伊維菌素的DSC曲線，僅于149. 3°C出現(xiàn)吸熱峰，為伊維菌素的熔點(diǎn)峰；曲線C為伊維菌素-SDS(I: I)固體分散體的DSC曲線，曲線D為伊維菌素-SDS(1:2)固體分散體的DSC曲線，其中僅有SDS的熔點(diǎn)峰，而伊維菌素的熔點(diǎn)峰消失，表明上述固體分散體中已不存在伊維菌素結(jié)晶，伊維菌素可能以無定型完全分散于SDS中。分別精密稱取伊維菌素、SDS、伊維菌素-SDS (1:2)固體分散體進(jìn)行HPLC測定。色譜條件如下流動(dòng)相乙腈-甲醇-水(體積比53: 35: 12),柱溫30°C,流速I. 00ml/min,樣品濃度0. lmg/ml，進(jìn)樣量10ul，檢測波長254nm。結(jié)果見圖2，伊維菌素-SDS (1:2)固體分散體與伊維菌素在同一保留時(shí)間出峰，且在其余時(shí)間基本未出峰，表明沒有新物質(zhì)生成。實(shí)施例3、伊維菌素-SDS固體分散體的水溶性檢測分別稱取伊維菌素(過60目篩)、伊維菌素-SDS不同比例固體分散體、伊維菌素-SDS (1:2)物理混合物(將伊維菌素IOg和SDS 20g混勻過60目篩制得)，以伊維菌素計(jì)均為O. lg，加水3ml，25°C超聲，觀察樣品溶解情況。結(jié)果見表1，與伊維菌素相比，伊維菌素-SDS固體分散體的水溶性顯著提高，且隨著SDS比例的增加，水溶性有逐漸增大的趨勢(shì)。綜合成本、效果兩方面來看，伊維菌素_SDS(1:2)固體分散體的水溶性好且生產(chǎn)成本低，是最佳選擇。同時(shí)，比較伊維菌素、伊維菌素-SDS(1:2)固體分散體和伊維菌素-SDS(1:2)物理混合物的水溶性可以發(fā)現(xiàn)，與伊維菌素相比，伊維菌素-SDS (1:2)物理混合物的水溶性沒有改善，說明伊維菌素_SDS(1:2)固體分散體的水溶性增大是由于形成了固體分散體，同時(shí)SDS發(fā)揮了表面活性劑的增溶作用，將伊維菌素包被分散于水的緣故。表I伊維菌素-SDS固體分散體的水溶性檢測結(jié)果及評(píng)價(jià)本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
伊維菌素水溶性固體分散體，其特征在于，由伊維菌素和十二烷基硫酸鈉通過溶劑法制得，所述伊維菌素和十二烷基硫酸鈉的重量比為1:2？3。

【技術(shù)特征摘要】
1.伊維菌素水溶性固體分散體，其特征在于，由伊維菌素和十二烷基硫酸鈉通過溶劑法制得，所述伊維菌素和十二烷基硫酸鈉的重量比為1:2-3。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的伊維菌素水溶性固體分散體，其特征在于，所述伊維菌素和十二烷基硫酸鈉的...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳力，肖國君，楊小慧，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：西南大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：