易服用性固體制劑制造技術

本發明專利技術提供一種服用性得到改善的口服制劑和/或一種不影響溶出性的用于易服用性制劑的包衣用組合物。上述課題能夠采用包衣用組合物來解決，其中，該包衣用組合物含有選自于由聚羧乙烯和海藻酸鈉所構成的組中的第一增粘劑、多價金屬化合物、以及選自于由黃原膠、瓜爾膠和海藻酸鈉所構成的組中的至少一種以上的第二增粘劑（其中，若第一增粘劑是海藻酸鈉，則第二增粘劑不是海藻酸鈉）；或者，該包衣用組合物在增粘劑中含有羥丙甲基纖維素和20℃時的溶解度在30以上的糖或糖醇。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及一種改善了服用性的易服用性口服制劑和/或用于改善了溶出性的易服用性制劑的包衣用組合物。
技術介紹
現在，在醫藥品中，口服制劑所占的比例高并且其中固體制劑是主流，其中存在大量服用量多的制劑，并且這些制劑在作成單一單元的片劑時成為大型化而在作成散劑·顆粒劑時會因密度低而成為體積大的制劑，這對吞咽功能低的兒童、老年人而言，在多數情況下服用困難。雖然以提高片劑服用性為目的而對口腔崩解片劑技術進行了開發，但其主藥含量占整個片劑的量少，因此不適于主藥含量多的制劑。當增大口腔崩解片劑時，會導致崩解后口腔內的異物感變重。并且，若主藥中有苦味等令人不快的味道，則會存在對其掩蓋困難等課題。另外，作為服用性良好的劑型還提出了液體制劑、果凍劑等制劑，但當主藥含量高時，即使采取這些劑型也難以掩蓋味道，還存在要確保在水中的穩定性的課題。作為服用量多的制劑的例子，有以陰離子交換樹脂的考來替蘭作為活性成分的降膽固醇制劑，并且為了將制劑小型化而便于服用，開發了多單元(multi-unit)制劑(小片(迷你片)分裝劑)并在進行銷售。在日本特許第3883505號(專利文獻I)中有如下記載為了改善考來替蘭的多單元制劑(小片)的服用性，采用水溶性高分子纖維素進行包衣后再用乙基纖維素進行包衣，由此能夠防止小片在口腔內發生崩解、凝集而使服用性變差的問題。但是，未發現有關使片劑具有良好滑動性而易于吞咽的技術的記載。近年來，作為使固體制劑易于吞咽的方法，正在不斷開發對粘膜滑動性良好的膠凝劑加以利用的技術。例如，在日本特表2000-516222 (專利文獻2)中公開有一種制劑，其中，對顆粒、微丸和小片的內層以高粘度的膠凝劑進行包衣，對外層以低粘度的膠凝劑進行包衣，由此，對口腔內的凝聚性、苦味掩蓋性和易吞咽性進行了改善。但是，在此所公開的方法中，具有在形成凝膠前需要花費的時間長、所形成的凝膠對粘膜的附著性增高的缺點。在日本特開2002-275054 (專利文獻3)中公開了一種易于吞咽的片劑，其為采用包衣液進行包衣而成，其中，使用黃原膠作為膠凝劑，當包衣固體成分組成設為100份時，采用添加了 40份以上的糖醇的包衣液。當被含在口腔內時，上述包衣不產生滑溜、粘稠的感覺而形成在粘膜上的良好滑動感，但在單獨使用黃原膠的情況下口腔內所形成的凝膠會過于柔軟、對苦味的掩蓋不充分，在粘膜上的滑動感方面也需進一步改善。在日本特許第4267926號(專利文獻4)中，公開了一種凝膠化膜劑。公開了該膜劑是一種通過以多價金屬鹽進行交聯的聚羧乙烯層來夾持藥物層而成的片狀制劑，其在口腔內迅速發生凝膠化，并在喉等部位發生卡掛的情況少，使苦味也得到掩蓋。但是，其未公開與片劑、顆粒劑的包衣相關的技術。本技術的聚羧乙烯是作為基于多價金屬離子進行交聯而成的粘度非常高的溶液而應用于制造工序中，因此認為難以用來對片劑、顆粒劑進行噴射包衣(參照后述參考例I)。因此，采用本技術所能夠制造的是膜劑，需要所謂“涂布”這種特殊工藝及裝置，與片劑或顆粒劑的包衣相比，制造成本趨向增大。并且，如后述參考例2所述，通過改良本技術以使能夠進行噴射包衣而制造的包衣小片，未獲得在實用上應滿足的易吞咽性。另一方面，當用膠凝劑進行包衣時，若在消化管內形成凝膠，則可能會抑制藥物擴散而引起溶出延遲的現象。在日本特開平11-60472 (專利文獻5)中公開了通過在以甲基纖維素進行包衣制成的易吞咽包衣片中添加糖類來防止溶出延遲。但是，當使該包衣片形成小片化時，不能指望在口腔內的凝聚感。如此一來，防止在以膠凝劑進行包衣的制劑中發生藥物溶出延遲是個大課題。 現有技術文獻專利文獻專利文獻I :日本特許第3883505號專利文獻2 :日本特表2000-516222號專利文獻3 日本特開2002-275054號專利文獻4 :日本特許第4267926號專利文獻5 :日本特開平11-60472號
技術實現思路
專利技術要解決的課題如上所述，在口服制劑、特別是服用量多的片劑等制劑中，希望提供一種具有掩蓋苦味等令人不快的味道的效果、具有良好吞咽性、并且容易制造的包衣制劑。另外，還希望提供一種溶出性得到改善的包衣制劑。本專利技術的課題在于提供一種具有上述性質中的任一者以上、優選具有上述全部性質的包衣制劑，以及用于制造該包衣制劑的包衣用組合物。解決課題所用的方法鑒于上述問題，本專利技術人等以改善口服用制劑的服用性為目的進行了深入研究，結果發現通過使作為增粘劑的聚羧乙烯等第一增粘劑與黃原膠等第二增粘劑之間進行組合，并采用添加了作為粘度調節劑的少量多價金屬化合物的包衣用組合物，來包覆片劑等口服用固體物質，由此會掩蓋令人不快的味道并容易在粘膜上滑動，因此會變得易于吞咽而且在制造上變容易。并且，本專利技術人等，還發現通過在增粘劑中添加羥丙甲基纖維素、具有特定性質的糖或糖醇能夠使覆膜在吞咽后迅速崩解、防止溶出延遲，從而完成了本專利技術。即，本專利技術的第一方式是下述包衣用組合物。 一種包衣用組合物，其中，其含有作為金屬交聯增粘劑的第一增粘劑，優選為選自于由聚羧乙烯和海藻酸鈉所構成的組中的第一增粘劑；多價金屬化合物；以及，選自于由黃原膠、瓜爾膠和海藻酸鈉所構成的組中的至少一種以上的第二增粘劑(其中，若第一增粘劑是海藻酸鈉，則第二增粘劑不是海藻酸鈉)。 一種包衣用組合物，其含有聚羧乙烯、多價金屬化合物和黃原膠。如前述所述的包衣用組合物，其中，第一增粘劑是實質上未通過多價金屬離子進行交聯的聚羧乙烯或者海藻酸鈉。如前述所述的包衣用組合物，其中，聚羧乙烯實質上未進行交聯。如前述、、和中任一項所述的包衣用組合物，其中，其還含有20°C時的溶解度在30以上的糖或糖醇。如前述 、和中任一項所述的包衣用組合物，其中，其還含有羥丙甲基纖維素。如前述所述的包衣用組合物，其特征在于，第一增粘劑的含量為3 15質量％(在去除溶劑的全部成分中的質量％，下同)、第二增粘劑的含量為10 40質量％、羥丙甲基纖維素的含量為5 35質量％、并且前述糖或糖醇的含量為10 50質量％。如前述所述的包衣用組合物，其特征在于，聚羧乙烯的含量為3 15質量％ (在去除溶劑的全部成分中的質量％，下同)、黃原膠的含量為10 40質量％、羥丙甲基纖維素的含量為5 35質量％、并且前述糖或糖醇的含量為10 50質量％。如前述 中任一項所述的包衣用組合物，其特征在于，相對于第一增粘劑的含量，多價金屬化合物的含量為5 15質量％。如前述、、、和中任一項所述的包衣用組合物，其特征在于，相對于聚羧乙烯的含量，多價金屬化合物的含量為5 15質量％。如前述 、、、和中任一項所述的包衣用組合物，其特征在于，含有醇作為溶劑。通過本專利技術的第一方式的包衣用組合物進行包衣的口服用組合物，其滑動性良好且對粘膜也沒有附著性，具有良好的吞咽性。或者，能夠獲得充分掩蓋令人不快的味道的效果。優選兼有這兩者的效果。在更優選方式的包衣用組合物中，藥劑的溶出性也得到了改善。在另外其它優選方式的包衣用組合物中，能夠容易地對藥芯進行噴射包衣并也容易使其干燥。另外，本專利技術的第二方式是下述口服用組合物。 一種口服用組合物，其具有含有有效成分的藥芯和在該藥芯上的包衣，并且，該包衣含有作為金屬交聯增粘劑的第一增粘劑，優選為選自于由聚羧乙烯和海藻酸鈉所構成的組中的第一本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：工藤弓夫，蕨野訓臣，
申請(專利權)人：持田制藥株式會社，
類型：
國別省市：