【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】固體制劑及其著色防止或著色減少方法
本專利技術(shù)涉及含有苯并硫雜(二)氮雜衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、或這樣的鹽的溶劑化物的固體制劑的著色防止或著色減少。
技術(shù)介紹
已知某種苯并硫雜(二)氮雜衍生物作為IBAT(IlealBileAcidTransporter，回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn))抑制劑發(fā)揮作用(專利文獻(xiàn)1)。IBAT抑制劑對于高脂血癥、高甘油三酯血癥、高貝它脂蛋白血癥(高LDL)、高前貝它脂蛋白血癥(高VLDL)、高乳糜微粒血癥、低脂蛋白血癥、高膽固醇血癥、高脂蛋白血癥和低阿爾法脂蛋白血癥(低HDL)等異常脂血癥狀和疾病的治療有用。另外，所述苯并硫雜(二)氮雜衍生物對于功能性便秘癥和便秘主導(dǎo)型的(constipationdominant)腸易激綜合征(IrritableBowelSyndrome)(C－IBS)的治療也有用(專利文獻(xiàn)2和專利文獻(xiàn)3)。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1：日本專利第3665055號公報(bào)專利文獻(xiàn)2：日本專利第4870552號公報(bào)專利文獻(xiàn)3：日本專利第5421326號公報(bào)
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
所述苯并硫雜(二)氮雜衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、或這樣的鹽的溶劑化物(以下，有時簡稱為“苯并硫雜(二)氮雜衍生物”)其自身是穩(wěn)定的化合物，例如即使在高溫和/或多濕的環(huán)境下也經(jīng)時穩(wěn)定。然而，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)在將所述苯并硫雜(二)氮雜衍生物配合在固體制劑中時，存在有時在該制劑中所述苯并硫雜(二)氮雜衍生物不穩(wěn)定化而該制劑著色這樣的問題。特別是即使在密閉環(huán)境下，也有時產(chǎn)生因固體制劑中的所述苯并硫雜(二)氮雜衍生物的不穩(wěn)定化而發(fā)生的著色(特別是紅色著色)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種固體制劑，其特征在于，含有(A)以下的式(I)或(I’)的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、或這樣的鹽的溶劑化物，不含(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的組合，或者在含有(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的組合時，所述(A)成分與(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的組合被隔離，
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2014.06.25 JP 2014-1300921.一種固體制劑，其特征在于，含有(A)以下的式(I)或(I’)的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、或這樣的鹽的溶劑化物，不含(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的組合，或者在含有(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的組合時，所述(A)成分與(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的組合被隔離，式(I)和(I’)中，Rv和Rw獨(dú)立地選自氫或C1－6烷基；R1和R2獨(dú)立地選自C1－6烷基；Rx和Ry獨(dú)立地選自氫或C1－6烷基，或者Rx和Ry的一方為氫或C1－6烷基，而另一方為羥基或C1－6烷氧基；Rz選自鹵代基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺酰基、C1－6烷基、C2－6烯基、C2－6炔基、C1－6烷氧基、C1－6烷酰基、C1－6烷酰氧基、N－(C1－6烷基)氨基、N,N－(C1－6烷基)2氨基、C1－6烷酰基氨基、N－(C1－6烷基)氨基甲酰基、N,N－(C1－6烷基)2氨基甲酰基、a為0至2的C1－6烷基S(O)a、C1－6烷氧基羰基、C1－6烷氧基羰基氨基、脲基、N’－(C1－6烷基)脲基、N－(C1－6烷基)脲基、N’,N’－(C1－6烷基)2脲基、N’－(C1－6烷基)－N－(C1－6烷基)脲基、N’,N’－(C1－6烷基)2－N－(C1－6烷基)脲基、N－(C1－6烷基)氨磺酰基和N,N－(C1－6烷基)2氨磺酰基；v為0－5；R4和R5的一方為以下的式(IA)的基團(tuán)；R3和R6以及R4和R5的另一方獨(dú)立地選自氫、鹵代基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺酰基、C1－4烷基、C2－4烯基、C2－4炔基、C1－4烷氧基、C1－4烷酰基、C1－4烷酰氧基、N－(C1－4烷基)氨基、N,N－(C1－4烷基)2氨基、C1－4烷酰基氨基、N－(C1－4烷基)氨基甲酰基、N,N－(C1－4烷基)2氨基甲酰基、a為0至2的C1－4烷基S(O)a、C1－4烷氧基羰基、N－(C1－4烷基)氨磺酰基和N,N－(C1－4烷基)2氨磺酰基；在此，R3和R6以及R4和R5的另一方可以在碳上根據(jù)需要被一個或更多的R16取代；D為－O－、－N(Ra)－、－S(O)b－或－CH(Ra)－；在此，Ra為氫或C1－6烷基，而b為0－2；環(huán)A為芳基或雜芳基；在此，環(huán)A根據(jù)需要被選自R17中的一個或更多的取代基取代；R7為氫、C1－4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；在此，R7根據(jù)需要被選自R18中的一個或更多的取代基取代；R8為氫或C1－4烷基；R9為氫或C1－4烷基；R10為氫、C1－4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；在此，R10根據(jù)需要被選自R19中的一個或更多的取代基取代；R11為羧基、磺基、亞磺基、膦酰基、四唑基、Rc和Rd獨(dú)立地選自C1－6烷基的－P(O)(ORc)(ORd)、－P(O)(OH)(ORc)、－P(O)(OH)(Rd)或－P(O)(ORc)(Rd)；或者R11為以下的式(IB)的基團(tuán)，式(IB)中，X為－N(Rq)－、－N(Rq)C(O)－、－O－或－S(O)a－；在此，a為0－2，而Rq為氫或C1－4烷基；R12為氫或C1－4烷基；R13和R14獨(dú)立地選自氫、C1－4烷基、碳環(huán)基、雜環(huán)基或R23；在此，所述C1－4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基可以獨(dú)立地根據(jù)需要被選自R20中的一個或更多的取代基取代；R15為羧基、磺基、亞磺基、膦酰基、四唑基、Re和Rf獨(dú)立地選自C1－6烷基的－P(O)(ORe)(ORf)、－P(O)(OH)(ORe)、－P(O)(OH)(Re)或－P(O)(ORe)(Rf)；或者R15為以下的式(IC)的基團(tuán)，式(IC)中，R24選自氫或C1－4烷基；R25選自氫、C1－4烷基、碳環(huán)基、雜環(huán)基或R27；在此，所述C1－4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基可以獨(dú)立地根據(jù)需要被選自R28中的一個或更多的取代基取代；R26選自羧基、磺基、亞磺基、膦酰基、四唑基、－P(O)(ORg)(ORh)、－P(O)(OH)(ORg)、－P(O)(OH)(Rg)或－P(O)(ORg)(Rh)，在此，Rg和Rh獨(dú)立地選自C1－6烷基；p為1－3；在此，R13的意義可以相同，或者也可以不同；q為0－1；r為0－3；在此，R14的意義可以相同，或者也可以不同；m為0－2；在此，R10的意義可以相同，或者也可以不同；n為1－3；在此，R7的意義可以相同，或者也可以不同；z為0－3；在此，R25的意義可以相同，或者也可以不同；R16、R17和R18獨(dú)立地選自鹵代基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺酰基、C1－4烷基、C2－4烯基、C2－4炔基、C1－4烷氧基、C1－4烷酰基、C1－4烷酰氧基、N－(C1－4烷基)氨基、N,N－(C1－4烷基)2氨基、C1－4烷酰基氨基、N－(C1－4烷基)氨基甲酰基、N,N－(C1－4烷基)2氨基甲酰基、a為0至2的C1－4烷基S(O)a、C1－4烷氧基羰基、N－(C1－4烷基)氨磺酰基和N,N－(C1－4烷基)2氨磺酰基；在此，R16、R17和R18可以獨(dú)立地根據(jù)需要在碳上被一個或更多的R21取代；R19、R20、R23、R27和R28獨(dú)立地選自鹵代基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺酰基、C1－4烷基、C2－4烯基、C2－4炔基、C1－4烷氧基、C1－4烷酰基、C1－4烷酰氧基、N－(C1－4烷基)氨基、N,N－(C1－4烷基)2氨基、C1－4烷酰基氨基、N－(C1－4烷基)氨基甲酰基、N,N－(C1－4烷基)2氨基甲酰基、a為0至2的C1－4烷基S(O)a、C1－4烷氧基羰基、N－(C1－4烷基)氨磺酰基、N,N－(C1－4烷基)2氨磺酰基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、磺基、亞磺基、脒基、膦酰基、－P(O)(ORa)(ORb)、－P(O)(OH)(ORa)、－P(O)(OH)(Ra)或－P(O)(ORa)(Rb)，在此，Ra和Rb獨(dú)立地選自C1－6烷基；在此，R19、R20、R23、R27和R28可以獨(dú)立地根據(jù)需要在碳上被一個或更多的R22取代；R21和R22獨(dú)立地選自鹵代基、羥基、氰基、氨基甲酰基、脲基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、甲氧基羰基、甲酰基、乙酰基、甲酰胺基、乙酰基氨基、乙酰氧基、甲基氨基、二甲基氨基、N－甲基氨基甲酰基、N,N－二甲基氨基甲酰基、甲硫基、甲基亞磺酰基、甲磺酰基、N－甲基氨磺酰基和N,N－二甲基氨磺酰基。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體制劑，其中，所述固體制劑具備至少1個核和包圍所述核的至少一部分的至少1個被覆層或膠囊層，所述被覆層或膠囊層不含(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的組合，或者在所述被覆層或膠囊層含有(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的組合時，在所述核和所述被覆層或膠囊層之間具備至少1個隔離層。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的固體制劑，其中，所述核含有所述(A)成分。4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的固體制劑，其中，所述被覆層或膠囊層以固體制劑的總重量為基準(zhǔn)以1～20重量％的比例存在。5.根據(jù)權(quán)利要求2～4中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其中，所述被覆層或膠囊層以被覆層或膠囊層的總重量為基準(zhǔn)以0.1～50重量％的量含有所述(b)成分。6.根據(jù)權(quán)利要求2～5中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其中，所述被覆層或膠囊層以被覆層或膠囊層的總重量為基準(zhǔn)以50～90重量％的量含有所述(C)成分。7.根據(jù)權(quán)利要求2～6中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其中，所述被覆層或膠囊層進(jìn)一步含有選自聚乙二醇和聚乙烯醇以外的水溶性高分子、著色劑、潤滑劑和蠟中的至少1種。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的固體制劑，其中，所述水溶性高分子為羥基丙基甲基纖維素。9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的固體制劑，其中，所述著色劑選自氧化鈦、氧化鐵、氧化鋅、焦油色素和色淀色素。10.根據(jù)權(quán)利要求7～9中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其中，所述潤滑劑為滑石。11.根據(jù)權(quán)利要求7～10中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其中，所述蠟為巴西棕櫚蠟。12.根據(jù)權(quán)利要求2～11中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其中，所述核含有選自賦形劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和流動化劑中的至少1種添加劑。13.根據(jù)權(quán)利要求2～12中任一項(xiàng)所述的固體制劑，是薄膜包衣片或膠囊劑。14.根據(jù)權(quán)利要求1～13中任一項(xiàng)所述的固體制劑，其中，所述(A)成分選自：1,1－二氧代－3,3－二丁基－5－苯基－7－甲硫基－8－(N－{(R)－α－[N...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：安藤隆彥，萩尾博和，松下嵩，伊藤悠輔，
申請(專利權(quán))人：EA制藥株式會社，
類型：發(fā)明
國別省市：日本,JP
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