一種雷美替胺分散片及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種雷美替胺分散片及其制備方法，該分散片由以下重量份的原料組成：雷美替胺5-25，輔料70-90；所述的輔料包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑；制備過(guò)程包括：稱取原輔料，混合后壓片。該分散片能快速完全崩解，縮短達(dá)峰時(shí)間，提高藥物的吸收度，服用方便，藥效釋放快，生物利用率高等特點(diǎn)；其制備工藝簡(jiǎn)單，易于控制，操作方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

Dispersible tablets of aspirin and preparation method thereof

The invention discloses a ramelteon dispersible tablet and its preparation method, the dispersible tablets by weight of the composition of raw materials: ramelteon 5-25 accessories, 70-90; the auxiliary materials including filler, disintegrant, lubricant; preparation process includes: weighing raw materials, pressing after mixing. The dispersible tablets can rapidly disintegrate completely, shorten the peak time, improve the absorption of drug taking is convenient, fast medicine release, high bioavailability and characteristics; the preparation process is simple, easy to control, convenient operation, suitable for industrialized production.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種雷美替胺分散片及其制備方法
本專利技術(shù)屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種雷美替胺分散片及其制備方法。
技術(shù)介紹
雷美替胺(ramelteon)，化學(xué)名為(S)-N-(2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并(5,4-b)呋喃-8-基)乙基)丙酰胺，其商品名為“ROZEREM”。由日本武田主持開發(fā)與申報(bào)的一種褪黑素手提激動(dòng)劑類鎮(zhèn)靜催眠藥，主要用于治療難以入睡型失眠癥，對(duì)慢性失眠和短期失眠也有確切療效，是首個(gè)和迄今唯一無(wú)濫用和依賴性的失眠處方治療藥。雷美替胺分子式為C16H21NO2，分子量為259.34，其化合物結(jié)構(gòu)式如下：雷美替胺存在的最主要的問(wèn)題是由于其本身不溶于水，制成片劑后，溶出速率很低，而作為治療失眠的藥物，當(dāng)患者服用后，需要藥物在體內(nèi)快速釋放，才能滿足臨床患者對(duì)癥要求。普通片劑存在著崩解速度慢的缺點(diǎn)，影響藥物的吸收；此外，普通片劑的體積較大，或一次常需用多片(粒)，需用水沖服，服用不方便，特別對(duì)給老、幼和有吞咽功能障礙的病人治療有一定困難。本專利技術(shù)將雷美替胺制成分散片，加快崩解速度，服用方便。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種雷美替胺分散片，該分散片能快速完全崩解，提高了藥物的吸收度，具有成分簡(jiǎn)單，服用方便，藥效釋放快，利用率高的特點(diǎn)。本專利技術(shù)的另一個(gè)目的在于提供雷美替胺分散片的制備方法，該制備工藝簡(jiǎn)單，易于控制，操作方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本專利技術(shù)的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：一種雷美替胺分散片，所述的分散片由以下重量份的原料組成：雷美替胺5-25；輔料70-90。進(jìn)一步地，所述的雷美替胺的重量份為16。所述的輔料包括：填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。所述的填充劑包括微晶纖維素。進(jìn)一步地，所述的填充劑還包括乳糖、甘露醇、淀粉中的一種或它們的組合。所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或它們的組合。所述的潤(rùn)滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或它們的組合。進(jìn)一步地，特別優(yōu)選二氧化硅、硬脂酸鎂中的一種或多種。一種雷美替胺分散片的制備方法，它的制備過(guò)程如下：(1)雷美替胺過(guò)100目篩，輔料過(guò)80目篩；(2)按上述比例稱取步驟(1)所得各原輔料，將其混合均勻；(3)將步驟(2)所得混合物直接壓片成型，得到分散片。本專利技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、本專利技術(shù)的分散片能快速完全崩解，縮短達(dá)峰時(shí)間，提高藥物的吸收度，服用方便，藥效釋放快，生物利用率高等特點(diǎn)；2、本專利技術(shù)為分散片，通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)分散片的硬度為6-10kgf；崩解時(shí)間小于1分鐘；藥物組合物在10分鐘內(nèi)溶出度80％-90％，在20分鐘時(shí)的溶出度達(dá)到95％以上；3、本專利技術(shù)的分散片制備工藝簡(jiǎn)單，易于控制，操作方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面用實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本專利技術(shù)，進(jìn)一步描述一種雷美替胺分散片的制備方法，但本專利技術(shù)不受其限制。以下各實(shí)施例壓制的片劑，如未另外說(shuō)明，均用同一型號(hào)的壓片機(jī)進(jìn)行壓制，并均將硬度控制在6-10kgf范圍內(nèi)。以下各實(shí)施例均能很好的體現(xiàn)本專利技術(shù)的技術(shù)效果。一、試驗(yàn)表1制備工藝：(1)雷美替胺過(guò)100目篩，輔料過(guò)80目篩，備用；(2)稱取過(guò)篩后的原料與微晶纖維素、乳糖/甘露醇、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂并混合均勻；(3)控制樣品硬度在6-10kgf，直接壓片成型，得到分散片。二、質(zhì)量評(píng)測(cè)方法1、片劑硬度試驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)儀器：YD-20型片劑硬度儀(2)試驗(yàn)分組：實(shí)施例1樣品：16mg/片，6片；實(shí)施例2樣品：16mg/片，6片；實(shí)施例3樣品：16mg/片，6片。(3)試驗(yàn)方法：取實(shí)施例1、2、3樣品，置于片劑硬度儀進(jìn)行檢測(cè)，記錄平均值。(4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：實(shí)施例1樣品：片劑平均硬度為7.15kgf；實(shí)施例2樣品：片劑平均硬度為8.32kgf；實(shí)施例3樣品：片劑平均硬度為7.65kgf；2、含量均勻度檢查根據(jù)2015版《中國(guó)藥典》第四部0941含量均勻度檢查法檢測(cè)樣品含量均勻度。檢查結(jié)果如下：實(shí)施例1樣品：測(cè)得雷美替胺的平均含量為99.6％，A+2.20S＝9.75；實(shí)施例2樣品：測(cè)得雷美替胺的平均含量為99.1％，A+2.20S＝10.08；實(shí)施例3樣品：測(cè)得雷美替胺的平均含量為99.5％，A+2.20S＝9.43。3、崩解時(shí)限檢查根據(jù)2015版《中國(guó)藥典》第四部0921崩解時(shí)限檢查法檢測(cè)樣品崩解情況。檢查結(jié)果如下：實(shí)施例1樣品：崩解時(shí)限＜1min；實(shí)施例2樣品：崩解時(shí)限＜1min；實(shí)施例3樣品：崩解時(shí)限＜1min。4、溶出行為檢查根據(jù)FDA公布的雷美替胺溶出檢測(cè)方法進(jìn)行溶出檢測(cè)，條件如下：試驗(yàn)溶液：水槳轉(zhuǎn)速：50rpm試驗(yàn)液體積：900ml溶出度試驗(yàn)結(jié)果：實(shí)施例1樣品：10min雷美替胺的溶出度為80％-85％；20min雷美替胺的溶出度為99％；實(shí)施例2樣品：10min雷美替胺的溶出度為84％-88％；20min雷美替胺的溶出度為99％；實(shí)施例3樣品：10min雷美替胺的溶出度為82％-86％；20min雷美替胺的溶出度為99％。三、評(píng)測(cè)結(jié)果由含量均勻度與溶出檢測(cè)結(jié)果可知，采用本專利技術(shù)所述處方制備的雷美替胺分散片可壓性好、崩解迅速，20min溶出度均能達(dá)到90％以上，均能完全溶出且放置加速6個(gè)月后能保持溶出穩(wěn)定，不需要特殊生產(chǎn)條件，具有生產(chǎn)成本低，攜帶、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和服用方便的特點(diǎn)，提高了患者服藥依從性，具有較高的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種雷美替胺分散片，其特征在于，所述分散片由以下重量份的原料組成：雷美替胺5?25；輔料70?90。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種雷美替胺分散片，其特征在于，所述分散片由以下重量份的原料組成：雷美替胺5-25；輔料70-90。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷美替胺分散片，其特征在于，所述的雷美替胺重量份為16。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷美替胺分散片，其特征在于，所述的輔料包括填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雷美替胺分散片，其特征在于，所述的填充劑包括微晶纖維素、乳糖、甘露醇、淀粉中的一種或多種的組合，特別優(yōu)選微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或多種。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雷美替胺分散片，其特征在于，所述的崩解劑包括羧甲基淀粉...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王海超，易崇勤，冀蕾，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北大方正集團(tuán)有限公司，方正醫(yī)藥研究院有限公司，北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：北京,11