一種特立氟胺分散片及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種特立氟胺分散片及其制備方法，該分散片是由活性成分特立氟胺以及填充劑、崩解劑以及潤滑劑藥用輔料組成。本發明專利技術所制得的特立氟胺分散片能快速完全崩解，縮短達峰時間，溶出度達到90％以上，服用方便，藥效釋放快，生物利用率高；其制備工藝簡單，易于控制，操作方便，適合工業化生產。

A teriflunomide dispersible tablet and preparation method thereof

The invention provides a teriflunomide dispersible tablet and its preparation method, the dispersible tablet is composed of active components of teriflunomide, filler, disintegrant and lubricant medicinal materials. The teriflunomide the dispersible tablets can rapidly disintegrate completely, shorten the peak time, dissolution rate reached more than 90%, convenient use, fast medicine release and high bioavailability; the preparation process is simple, easy to control, convenient operation, suitable for industrialized production.

【技術實現步驟摘要】
一種特立氟胺分散片及其制備方法
本專利技術屬于藥物領域，具體涉及一種特立氟胺分散片及其制備方法。
技術介紹
特立氟胺(Teriflunomide)，化學名為(2Z)-氰基-3-羥基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺。其分子式為C12H9F3N2O2，分子量為270.21，其化合物結構式如下：由美國賽諾菲-安萬特研發生產的用于治療II及III期臨床研究適應于復發型多發性硬化癥的藥物，美國FDA于2012年9月12日批準上市。特立氟胺是一種口服嘧啶合成酶抑制劑和免疫調節劑，可以逆轉抑制二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)—與從頭嘧啶合成相關的一種關鍵酶。DHODH是一種含鐵的黃素依賴的線粒體酶，是核酸中嘧啶合成的關鍵酶，催化嘧啶從頭生物合成途徑中的第四步反應。DHODH是免疫相關疾病的重要靶點，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障礙，抑制活化的T淋巴細胞、B淋巴細胞以及腫瘤細胞的增殖，從而在免疫抑制和抗腫瘤中起重要作用。目前，已知的作用機制包括通過抑制DHODH阻止淋巴細胞中嘧啶的從頭合成，以及對酪氨酸激酶活性的干擾。特立氟胺存在的最主要的問題是由于其本身微溶于水，制成片劑后，溶出速率低。普通片劑存在著崩解速度慢的缺點，影響藥物的吸收；此外，普通片劑的體積較大，或一次常需用多片(粒)，需用水沖服，服用不方便，特別對給老、幼和有吞咽功能障礙的病人治療有一定困難。本專利技術將特立氟胺制成分散片，加快崩解速度，服用方便。
技術實現思路
本專利技術的目的在于克服現有技術的缺點，提供一種特立氟胺分散片，該分散片能快速完全崩解，縮短達峰時間，提高了藥物的吸收度，具有成分簡單，服用方便，藥效釋放快，利用率高的特點。本專利技術制備的特立氟胺分散片是由活性成分特立氟胺以及填充劑、崩解劑以及潤滑劑藥用輔料組成。上述的特立氟胺分散片通過原輔料處理、制軟材、制粒、干燥、整粒、總混以及壓片等工序值得。上述的特立氟胺分散片按重量百分比由以下成分組成：活性成分1％-20％、填充劑30％-90％、崩解劑1％-10％、潤滑劑0.5％-5％。上述填充劑為微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、糊精、甘露醇、淀粉中的一種或它們的組合，特別優選微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或多種。上述崩解劑為交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或它們的組合。上述潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或它們的組合，特別優選二氧化硅、硬脂酸鎂中的一種或多種。制備上述的特立氟胺分散片包含以下步驟：(1)原輔料處理：活性成分特立氟胺與部分填充劑共微粉，其余輔料過60-200目篩備用；(2)制軟材：稱取處方量活性成分及填充劑、崩解劑混合均勻后，以水制成軟材；(3)制粒：取上述軟材制粒；(4)干燥：將濕顆粒干燥；(5)整粒：將干燥后顆粒整粒；(6)總混：計算收率后稱量并加入折算后的潤滑劑及適量崩解劑混合均勻，取樣進行中間體檢測；(7)中間體檢測合格后，折算片重進行壓片；(8)待包裝樣品檢驗合格后包裝即得。上述的特立氟胺分散片制備過程中活性成分特立氟胺與部分填充劑共微粉控制粒徑DV90為1-50μm，優選1-30μm，其比例為1:1-1:20(w/w)，優選1:5-1:10(w/w)；制粒和整粒所用篩網的孔徑為16-40目，優選18-30目；物料烘干溫度控制在40-70℃，優選45-55℃；顆粒水分控制在1-4％，優選2-3％；總混時間為10-30min，優選15min。本專利技術具有以下優點：1、本專利技術原輔料經過嚴格配比，輔料選用品種少，廉價易得，藥品安全性好；2、本品溶出度達到90％以上，人體吸收好，起效快，生物利用度高；3、本品為分散片，崩解速度快，放入水中可分散成均勻的混懸液，服用方便。克服了普通片劑需要用水沖服，服用不方便，特別是對老、幼和有吞咽功能障礙的病人服用不方便的缺陷；4、本專利技術的分散片制備工藝簡單，易于控制，操作方便，適合工業化生產。具體實施方式下面的實施能更詳細地說明本專利技術，但本專利技術不受其限制。實施例1處方(規格：7mg)制備方法：(1)原輔料處理：活性成分特立氟胺與甘露醇共微粉Dv90為21.5μm，其余輔料過80目篩備用；(2)制軟材：稱取處方量共微粉化物、微晶纖維素、2％的羧甲基淀粉鈉混合均勻后，以水制成軟材；(3)制粒：取上述軟材用18目篩網制粒；(4)干燥：將濕顆粒干燥，控制物料溫度50±5℃，使顆粒水分達到2％左右；(5)整粒：將干燥后顆粒用24目篩網整粒；(6)總混：將整粒后的顆粒加入折算后的硬脂酸鎂以及1％的羧甲基淀粉鈉混合均勻，混合時間為15min，取樣進行中間體檢測；(7)中間體檢測合格后，折算片重進行壓片，即得。實施例2處方(規格：7mg)制備方法：(1)原輔料處理：活性成分特立氟胺與甘露醇共微粉Dv90為20.9μm，其余輔料過80目篩備用；(2)制軟材：稱取處方量共微粉化物、微晶纖維素、2％的羧甲基淀粉鈉混合均勻后，以水制成軟材；(3)制粒：取上述軟材用18目篩網制粒；(4)干燥：將濕顆粒干燥，控制物料溫度50±5℃，使顆粒水分達到2％左右；(5)整粒：將干燥后顆粒用24目篩網整粒；(6)總混：將整粒后的顆粒加入折算后的硬脂酸鎂以及1％的羧甲基淀粉鈉混合均勻，混合時間為15min，取樣進行中間體檢測；(7)中間體檢測合格后，折算片重進行壓片，即得。實施例3處方(規格：14mg)制備方法：(1)原輔料處理：活性成分特立氟胺與乳糖共微粉Dv90為19.1μm，其余輔料過80目篩備用；(2)制軟材：稱取處方量共微粉化物、微晶纖維素、2.86％的羧甲基淀粉鈉混合均勻后，以水制成軟材；(3)制粒：取上述軟材用18目篩網制粒；(4)干燥：將濕顆粒干燥，控制物料溫度50±5℃，使顆粒水分達到2％左右；(5)整粒：將干燥后顆粒用24目篩網整粒；(6)總混：將整粒后的顆粒加入折算后的硬脂酸鎂以及1.43％的羧甲基淀粉鈉混合均勻，混合時間為15min，取樣進行中間體檢測；(7)中間體檢測合格后，折算片重進行壓片，即得。將實施例1、2、3的樣品置于相溫度40℃±2℃、相對濕度75％RH±5％RH恒溫恒濕培養箱中連續放置6個月，分別于1、2、3、6月時取樣送檢。結果所有樣品均符合規定，表明本專利技術所得樣品穩定性良好，質量可靠，樣品含量、溶出度、有關物質結果詳見下表。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種特立氟胺分散片，其特征在于，該特立氟胺分散片是由活性成分特立氟胺以及填充劑、崩解劑以及潤滑劑藥用輔料組成。

【技術特征摘要】
1.一種特立氟胺分散片，其特征在于，該特立氟胺分散片是由活性成分特立氟胺以及填充劑、崩解劑以及潤滑劑藥用輔料組成。2.根據權利要求1所述的特立氟胺分散片，其特征在于，所述的分散片按重量百分比由以下成分組成：活性成分特立氟胺1％-20％、填充劑30％-90％、崩解劑1％-10％、潤滑劑0.5％-5％。3.根據權利要求2所述的特立氟胺分散片，其特征在于，所述的填充劑包括微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、糊精、甘露醇、淀粉中的一種或多種的組合，特別優選微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或多種。4.根據權利要求2所述的特立氟胺分散片，其特征在于，所述的崩解劑包括交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種的組合。5.根據權利要求2所述的特立氟胺分散片，其特征在于，所述的潤滑劑包括二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂...

【專利技術屬性】
技術研發人員：易崇勤，王海超，冀蕾，
申請(專利權)人：北大方正集團有限公司，方正醫藥研究院有限公司，北大醫療產業集團有限公司，
類型：發明
國別省市：北京,11