一種鹽酸阿考替胺分散片及其制備方法技術

本發(fā)明專利技術提供了一種鹽酸阿考替胺分散片及其制備方法，該分散片是由活性成分鹽酸阿考替胺以及填充劑、崩解劑以及潤滑劑藥用輔料組成。本發(fā)明專利技術所制得的鹽酸阿考替胺分散片能快速完全崩解，縮短達峰時間，溶出度達到90％以上，服用方便，藥效釋放快，生物利用率高等特點；其制備工藝簡單，易于控制，操作方便，適合工業(yè)化生產。

Hydrochloride hydrochloride dispersible tablet and preparation method thereof

The present invention provides a hydrochloride hydrochloride dispersible tablet and a preparation method thereof. The dispersible tablet is composed of an active ingredient, an hydrochloride hydrochloride, a filling agent, a disintegrating agent, a lubricant and a medicinal auxiliary material. Prepared by the invention of a test for amine dispersible tablets can rapidly disintegrate completely, shorten the peak time, dissolution rate reached more than 90%, convenient use, fast medicine release, high bioavailability and characteristics; the preparation process is simple, easy to control, convenient operation, suitable for industrialized production.

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
一種鹽酸阿考替胺分散片及其制備方法
本專利技術屬于藥物領域，具體涉及一種鹽酸阿考替胺分散片及其制備方法。
技術介紹
功能性消化不良是臨床上最常見的疾病之一，其主要癥狀為上腹不適、餐后飽脹、早飽及食欲減退等。大多數(shù)功能性消化不良患者有胃腸道的動力學紊亂，因此促胃腸道動力藥物常被用于改善此類患者的癥狀。功能性消化不良的定義存在很大差異，導致流行性病學上難以統(tǒng)計分析，因此國內缺乏準確而統(tǒng)一的報道。國內有報道：人群中發(fā)病率為20-30％，占消化門診的50％左右；國外報道，人群發(fā)病率為19-78％。每個人都曾經(jīng)有過輕重不同、持續(xù)時間不等的功能性消化不良癥狀，由于對日常生活營銷程度不同、精神狀態(tài)不同，導致人們對就診的態(tài)度有很大差異。調查顯示，有消化不良癥狀者中，相當數(shù)量的患者內經(jīng)檢查為正常，這其中絕大多數(shù)屬于功能性消化不良。鹽酸阿考替胺是全球第一個FD治療用藥，臨床試驗已經(jīng)該藥對于按照功能性胃腸道疾病診斷標準-ROMEⅢ診斷為FD的患者具有良好的治療有效性，該藥能抑制外周乙酰膽堿酯酶的活性。乙酰膽堿是胃腸道活動性調節(jié)過程中起重要作用的神經(jīng)遞質，而鹽酸阿考替胺正是通過抑郁乙酰膽堿的降解而改善受損的胃動力與滯后的胃的排空，并借此改善餐后飽脹感、上腹部脹氣與過早飽感等諸多FD客觀癥狀。鹽酸阿考替胺(acotiamidehydrochloridehydrate)，化學名為N-[2-(異丙氨基)乙基]-2-(2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酰氨基)噻唑-4-甲酰胺鹽酸鹽三水合物。其分子式為C21H30N4O5S·HCl·3H2O，分子量為541.06，其化合物結構式如下：其商品名為“ACOFIDE”。由日本安斯特萊斯制藥公司與澤里新藥株式會社聯(lián)合開發(fā)的功能性消化不良(FD)治療用藥，于2013年6月6日率先在日本上市。鹽酸阿考替胺存在的最主要的問題是由于其本身微溶于水，制成片劑后，溶出速率很低，而作為治療功能性消化不良的藥物，當患者服用后，需要藥物在體內快速釋放，才能滿足臨床患者對癥要求。普通片劑存在著崩解速度慢的缺點，影響藥物的吸收；此外，普通片劑的體積較大，或一次常需用多片(粒)，需用水沖服，服用不方便，特別對給老、幼和有吞咽功能障礙的病人治療有一定困難。本專利技術將鹽酸阿考替胺制成分散片，加快崩解速度，服用方便。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術的目的在于克服現(xiàn)有技術的缺點，提供一種鹽酸阿考替胺分散片，該分散片能快速完全崩解，縮短達峰時間，提高了藥物的吸收度，具有成分簡單，服用方便，藥效釋放快，利用率高的特點。本專利技術制備的鹽酸阿考替胺分散片是由活性成分鹽酸阿考替胺以及填充劑、崩解劑以及潤滑劑藥用輔料組成。上述的鹽酸阿考替胺分散片通過原輔料處理、制軟材、制粒、干燥、整粒、總混以及壓片等工序制得。上述的鹽酸阿考替胺分散片按重量百分比由以下成分組成：活性成分10％-50％、填充劑30％-80％、崩解劑1％-10％、潤滑劑0.5％-5％。上述填充劑為微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、糊精、甘露醇、淀粉中的一種或它們的組合，特別優(yōu)選微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或多種。上述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或它們的組合。上述潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或它們的組合，特別優(yōu)選二氧化硅、硬脂酸鎂中的一種或多種。制備上述的鹽酸阿考替胺分散片包含以下步驟：(1)原輔料處理：活性成分鹽酸阿考替胺與部分填充劑共微粉，其余輔料過60-200目篩備用；(2)制軟材：稱取處方量活性成分及填充劑、崩解劑混合均勻后，以水制成軟材；(3)制粒：取上述軟材制粒；(4)干燥：將濕顆粒干燥；(5)整粒：將干燥后顆粒整粒；(6)總混：計算收率后稱量并加入折算后的潤滑劑及適量崩解劑混合均勻，取樣進行中間體檢測；(7)中間體檢測合格后，折算片重進行壓片；(8)待包裝樣品檢驗合格后包裝即得。上述的鹽酸阿考替胺分散片制備過程中活性成分鹽酸阿考替胺與部分填充劑共微粉控制粒徑DV90為1-50μm，優(yōu)選1-30μm，其比例為1:0.1-1:10(w/w)，優(yōu)選1:0.2-1:5(w/w)；制粒和整粒所用篩網(wǎng)的孔徑為16-40目，優(yōu)選18-30目；物料烘干溫度控制在40-70℃，優(yōu)選45-55℃；顆粒水分控制在1-4％，優(yōu)選2-3％；總混時間為10-30min，優(yōu)選15min。本專利技術具有以下優(yōu)點：1、本專利技術原輔料經(jīng)過嚴格配比，輔料選用品種少，廉價易得，藥品安全性好；2、本品溶出度達到90％以上，人體吸收好，起效快，生物利用度高；3、本品為分散片，崩解速度快，放入水中可分散成均勻的混懸液，服用方便。克服了普通片劑需要用水沖服，服用不方便，特別是對老、幼和有吞咽功能障礙的病人服用不方便的缺陷；4、本專利技術的分散片制備工藝簡單，易于控制，操作方便，適合工業(yè)化生產。具體實施方式下面的實施能更詳細地說明本專利技術，但本專利技術不受其限制。實施例1處方(規(guī)格：100mg)制備方法：(1)原輔料處理：活性成分鹽酸阿考替胺與甘露醇共微粉Dv90為21.4μm，其余輔料過80目篩備用；(2)制軟材：稱取處方量共微粉化物、微晶纖維素、2％的羧甲基淀粉鈉混合均勻后，以水制成軟材；(3)制粒：取上述軟材用18目篩網(wǎng)制粒；(4)干燥：將濕顆粒干燥，控制物料溫度50±5℃，使顆粒水分達到2％左右；(5)整粒：將干燥后顆粒用24目篩網(wǎng)整粒；(6)總混：將整粒后的顆粒加入折算后的硬脂酸鎂以及1％的羧甲基淀粉鈉混合均勻，混合時間為15min，取樣進行中間體檢測；(7)中間體檢測合格后，折算片重進行壓片，即得。實施例2處方(規(guī)格：150mg)制備方法：(1)原輔料處理：活性成分鹽酸阿考替胺與甘露醇共微粉Dv90為18.6μm，其余輔料過80目篩備用；(2)制軟材：稱取處方量共微粉化物、微晶纖維素、2％的羧甲基淀粉鈉混合均勻后，以水制成軟材；(3)制粒：取上述軟材用18目篩網(wǎng)制粒；(4)干燥：將濕顆粒干燥，控制物料溫度50±5℃，使顆粒水分達到2％左右；(5)整粒：將干燥后顆粒用24目篩網(wǎng)整粒；(6)總混：將整粒后的顆粒加入折算后的硬脂酸鎂以及0.67％的羧甲基淀粉鈉混合均勻，混合時間為15min，取樣進行中間體檢測；(7)中間體檢測合格后，折算片重進行壓片，即得。實施例3處方(規(guī)格：200mg)制備方法：(1)原輔料處理：活性成分鹽酸阿考替胺與甘露醇共微粉Dv90為10.3μm，其余輔料過80目篩備用；(2)制軟材：稱取處方量共微粉化物、微晶纖維素、2.22％的羧甲基淀粉鈉混合均勻后，以水制成軟材；(3)制粒：取上述軟材用18目篩網(wǎng)制粒；(4)干燥：將濕顆粒干燥，控制物料溫度50±5℃，使顆粒水分達到2％左右；(5)整粒：將干燥后顆粒用24目篩網(wǎng)整粒；(6)總混：將整粒后的顆粒加入折算后的硬脂酸鎂以及1.11％的羧甲基淀粉鈉混合均勻，混合時間為15min，取樣進行中間體檢測；(7)中間體檢測合格后，折算片重進行壓片，即得。將實施例1、2、3的樣品置于相溫度40℃±2℃、相對濕度75％RH±5％RH恒溫恒濕培養(yǎng)箱中連續(xù)放置6個月，分別于1、2、3、6月時取樣送檢。結果所有樣品均符合規(guī)定，表明本專利技術所得樣品穩(wěn)定性良好，質量可靠，樣品含量、本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種鹽酸阿考替胺分散片，其特征在于，所述鹽酸阿考替胺分散片是由活性成分鹽酸阿考替胺以及填充劑、崩解劑和潤滑劑藥用輔料組成。

【技術特征摘要】
1.一種鹽酸阿考替胺分散片，其特征在于，所述鹽酸阿考替胺分散片是由活性成分鹽酸阿考替胺以及填充劑、崩解劑和潤滑劑藥用輔料組成。2.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸阿考替胺分散片，其特征在于，所述的分散片按重量百分比由以下成分組成：活性成分鹽酸阿考替胺10％-50％、填充劑30％-80％、崩解劑1％-10％、潤滑劑0.5％-5％。3.根據(jù)權利要求2所述的鹽酸阿考替胺分散片，其特征在于，所述的填充劑包括微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、糊精、甘露醇、淀粉中的一種或多種的組合，特別優(yōu)選微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或多種。4.根據(jù)權利要求2所述的鹽酸阿考替胺分散片，其特征在于，所述的崩解劑包括交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種的組合。5.根據(jù)權利要求2所述的鹽酸阿考替胺分散片，其特征在于，所述的潤滑劑包括二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種的組合，特別優(yōu)選二氧化硅、硬脂酸鎂中的一種或多種。6.根據(jù)權利要求1所述...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：易崇勤，王海超，冀蕾，
申請(專利權)人：北大方正集團有限公司，方正醫(yī)藥研究院有限公司，北大醫(yī)療產業(yè)集團有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：北京,11