一種含有托匹司他的口腔崩解片及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種含有托匹司他的口腔崩解片及其制備方法，屬于醫藥技術領域。該口腔崩解片含有托匹司他、親水性填充劑、水溶性粘合劑、崩解劑、潤滑劑及矯味劑等，其制備工藝簡單、服用方便、起效快、達峰早、療效明顯。

A Tuopisi containing his oral disintegrating tablets and preparation method thereof

The invention discloses a Tuopisi containing his oral disintegrating tablets and preparation method thereof, belonging to the technical field of medicine. The oral disintegrating tablets containing Tuopisi he, hydrophilic filler, water soluble binder, disintegrant, lubricant and flavoring agent, its preparation process is simple and convenient, rapid onset, peak early and obvious curative effect.

【技術實現步驟摘要】
一種含有托匹司他的口腔崩解片及其制備方法
本專利技術涉及一種活性成分為托匹司他的可迅速崩解的口腔崩解片及生產該劑型的方法，屬于藥物制劑領域。
技術介紹
隨著社會的發展，飲食結構的改變，痛風的發病率呈現出不斷增加的趨勢。中國對痛風的研究源于20世紀50年代，1948年，陳悅書首次報告2例痛風。1958年以前的文獻中僅有25例報告。2004年山東沿海地區患病率為1.14％(近10年內增加了3倍)。臺灣省是痛風高發省份，18周歲以上的土著居民痛風的患病率為11.70％。痛風在其他發展中國家也備受關注。一項有關非洲風濕性疾病的調查顯示，整個非洲痛風的患病率在增加。相對于發展中國家，痛風在發達國家的患病率也在日益增加，歐美地區痛風的發患者數占總人口的0.13％～0.37％,年發病率為0.20％0～0.35％。托匹司他(Topiroxostat)，化學名為4-[5-(吡啶-4-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-甲腈。其分子式為C13H8N6，分子量為248.24，其化合物結構式如下：其商品名為“TOPILORIC”。由日本富士藥品株式會社研發的用于治療痛風、高尿酸血癥的藥物，于2013年6月在日本獲得批準上市。托匹司他對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久，因此本品可用于治療痛風的慢性高尿酸血癥。與別嘌呤醇相比，托匹司他有兩個優勢：1：別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑制作用，而托匹司他對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久；2：由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響。因此別嘌呤醇治療中，需要重復大劑量給藥來維持較高的藥物水平，由此也帶來由于藥物蓄積所致的嚴重甚至致命的不良反應。而托匹司他為非嘌呤類XOR抑制劑，因此具有更好的安全性。本專利技術的托匹司他口腔崩解片不需要用水送服，唾液即可使其崩解，掩蓋了藥物本身的不良氣味和苦味，提高了患者長期服藥的順應性，尤其適用于老年人、兒童及其他有吞咽困難的患者。口腔崩解片在到達胃腸道之前能迅速崩解分散成細小顆粒，在胃腸道中分散更均勻，分散面積大，能使藥物迅速溶出，快速吸收，起效快。
技術實現思路
本專利技術的目的提供托匹司他的口腔崩解片劑型，該劑型的生產不需要很高的技術復雜性，本劑型考慮到托匹司他低溶解性，通過口腔崩解片的迅速崩解的特點以產生快速、高效的生物利用度，以便獲得理想的臨床療效。本專利技術托匹司他口腔崩解片，該藥物組合物含有如下所示的4-[5-(吡啶-4-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-甲腈：及親水性填充劑、水溶性粘合劑、崩解劑、潤滑劑及矯味劑；其中原料藥與親水性輔料共微粉化，其比例為1:1-1:50(w/w)；采用靜態崩解時限測定方法測定的崩解時間為12-60s，優選為14-45s。本專利技術中與托匹司他共微粉化的親水性輔料包括甘露醇、玉米淀粉、微晶纖維素、乳糖中的一種，其比例為1:1-1:20(w/w)，特別優選1:2-1:5(w/w)。共微粉化后托匹司他的粒徑控制在1-50μm范圍內，優選1-30μm范圍內。本專利技術中活性成分托匹司他的含量為2％-20％，優選10mg、20mg。本專利技術中的親水性填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、糊精、山梨醇中的一種或多種，其用量為30％-95％，優選乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉中的一種或多種，其用量優選40％-90％。本專利技術中的水溶性粘合劑為聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或多種，其用量為0.2％-10％，優選0.5％-5％。本專利技術中的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種，其用量為2％-50％，優選5％-40％。本專利技術中的潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種，其用量為0.1％-5％，優選0.5％-3％。本專利技術中的矯味劑為安賽蜜、阿斯巴甜、薄荷腦、三氯蔗糖、香精類中的一種或多種，其用量為0.1％-20％，優選0.5％-10％。本專利技術所述的托匹司他口腔崩解片，其片重80-300mg，優選100-250mg；硬度2-7kgf，優選為3-5kgf。本專利技術的優點在于：1)本專利技術的托匹司他口腔崩解片，制備過程中，托匹司他原料藥與親水性填充劑中的一種或多種進行共微粉化，由于填充劑的親水性質，托匹司他與其共微粉化后增強了原料藥的溶解性，以及微粉化技術本身的作用，也同時增強了原料藥的溶解性，改善了托匹司他原料藥難溶的性質。2)本專利技術的托匹司他口腔崩解片采用靜態崩解時限測定方法測定的崩解時間為12-60s，優選為14-45s。崩解迅速，超過了現有技術中口腔崩解片的崩解時限，為臨床使用提供了迅速崩解的托匹司他口腔崩解片。3)本專利技術的托匹司他口腔崩解片不需要用水送服，唾液即可使其崩解，掩蓋了藥物本身的不良氣味和苦味，提高了患者長期服藥的順應性，尤其適用于老年人、兒童及其他有吞咽困難的患者。口腔崩解片在到達胃腸道之前能迅速崩解分散成細小顆粒，在胃腸道中分散更均勻，分散面積大，能使藥物迅速溶出，快速吸收，起效快。具體實施方式下面用實施例來進一步對本專利技術的內容做進一步的詳細說明。但不應該將此理解為本專利技術受具體實施例的限制。凡基于本專利技術的上述內容所實現的技術均屬于本專利技術的范圍。實施例1制備工藝：(1)將托匹司他與甘露醇按比例共微粉化處理；(2)將處方量的托匹司他與甘露醇、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉于混合器中混合均勻；(3)向上述混合物中加入4％的羥丙纖維素水溶液制濕軟材，制粒；(4)上述顆粒干燥至水分＜3％，整粒后折算外加硬脂酸鎂、薄荷香精及阿斯巴甜的用量，與干燥后的顆粒混合均勻；(5)測定總混后顆粒含量，折算片重，控制硬度3-5kgf壓片。制備成1000片。實施例2制備工藝：(1)將托匹司他與乳糖按比例共微粉化處理；(2)將處方量的托匹司他與乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉于混合器中混合均勻；(3)向上述混合物中加入4％的羥丙纖維素水溶液制濕軟材，制粒；(4)上述顆粒干燥至水分＜3％，整粒后折算外加硬脂酸鎂、薄荷香精及阿斯巴甜的用量，與干燥后的顆粒混合均勻；(5)測定總混后顆粒含量，折算片重，控制硬度3-5kgf壓片。制備成1000片。實施例3制備工藝：(1)將托匹司他與乳糖按比例共微粉化處理；(2)將處方量的托匹司他與乳糖、甘露醇、交聯羧甲基纖維素鈉于混合器中混合均勻；(3)向上述混合物中加入3％的聚維酮水溶液制濕軟材，制粒；(4)上述顆粒干燥至水分＜3％，整粒后折算外加硬脂酸鎂、薄荷香精及阿斯巴甜的用量，與干燥后的顆粒混合均勻；(5)測定總混后顆粒含量，折算片重，控制硬度3-5kgf壓片。制備成1000片。實施例4制備工藝：(1)將托匹司他與甘露醇按比例共微粉化處理；(2)將處方量的托匹司他與甘露醇、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉于混合器中混合均勻；(3)向上述混合物中加入4％的羥丙纖維素水溶液制濕軟材，制粒；(4)上述顆粒干燥至水分＜3％，整粒后折算外加硬脂酸鎂、薄荷香精及阿斯巴甜的用量，與干燥后的顆粒混合均勻；(5)測定總混后顆粒含量，折算片重，控制硬度3-5kgf壓片。制備成1000片。二、質量評測方法口腔崩解片的本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種口腔崩解片，其特征在于，該口腔崩解片中含有如下所示的托匹司他：

【技術特征摘要】
1.一種口腔崩解片，其特征在于，該口腔崩解片中含有如下所示的托匹司他：其中還包含親水性填充劑、水溶性粘合劑、崩解劑、潤滑劑及矯味劑。2.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，其中托匹司他的含量為2％-20％。3.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的親水性填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、糊精、山梨醇中的一種或多種；親水性填充劑用量為30％-95％，優選為40％-90％。4.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的水溶性粘合劑為聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或多種；水溶性粘合劑用量為0.2％-10％，優選為0.5-5％。5.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種；崩解劑用量為2％-50％優選為5-40％。6.根據權利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、...

【專利技術屬性】
技術研發人員：易崇勤，王海超，冀蕾，
申請(專利權)人：北大方正集團有限公司，方正醫藥研究院有限公司，北大醫療產業集團有限公司，
類型：發明
國別省市：北京,11