一種含五氟利多的口腔崩解片及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)涉及五氟利多口腔崩解片及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該口腔崩解片含有五氟利多、親水性填充劑、水溶性粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑及矯味劑等，其制備工藝簡(jiǎn)單，服用方便，起效快，達(dá)峰早，療效明顯。

A kind of Penfluridol containing the oral disintegrating tablets and preparation method thereof

The present invention relates to Penfluridol oral disintegrating tablets and preparation method thereof, belonging to the technical field of medicine. The oral disintegrating tablets containing Penfluridol, hydrophilic filler, water soluble binder, disintegrant, lubricant and flavoring agent, its preparation process is simple, convenient, fast onset, peak early, curative effect.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種含五氟利多的口腔崩解片及其制備方法
本專(zhuān)利技術(shù)涉及一種活性成分為五氟利多的可迅速崩解的口腔崩解片及生產(chǎn)該劑型的方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
精神分裂癥主要表現(xiàn)為狂躁不安、偏執(zhí)、抑郁、恐懼焦慮、幻聽(tīng)幻覺(jué)、敏感多疑、強(qiáng)迫急躁、思維紊亂、胡言亂語(yǔ)、亂摔東西、沖動(dòng)傷人、不能控制自己等。病時(shí)患者可能出現(xiàn)一種毫無(wú)根據(jù)的錯(cuò)誤想法，懷疑有人要加害于他等一些虛幻的知覺(jué)，以致最終悲觀絕望而自殺，給家庭、社會(huì)帶來(lái)極大的傷害。精神分裂癥沒(méi)有單一的病因，可能致病因素包括基因(遺傳)、化學(xué)平衡失調(diào)、懷孕和分娩期間的并發(fā)癥等。五氟利多(penfluridol)，化學(xué)名為1-(4，4-雙(4-氟苯基)丁基)-4-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4-哌啶醇，分子式為C28H27ClF5NO，為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，無(wú)味，幾乎不溶于水。本品為口服長(zhǎng)效抗精神病藥，抗精神病作用強(qiáng)而持久，口服一次可以維持?jǐn)?shù)天至一周，用于治療各類(lèi)精神分裂癥，更適用于病情緩解者的維持治療。本專(zhuān)利技術(shù)的五氟利多口腔崩解片不需要用水送服，唾液即可使其崩解，掩蓋了藥物本身的不良?xì)馕逗涂辔叮岣吡嘶颊唛L(zhǎng)期服藥的順應(yīng)性，尤其適用于老年人、兒童及其他有吞咽困難的患者。口腔崩解片在到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解分散成細(xì)小顆粒，在胃腸道中分散更均勻，分散面積大，能使藥物迅速溶出，快速吸收，起效快。由此可見(jiàn)，抗抑郁及精神分裂癥藥物的口腔崩解片比其他劑型更具有優(yōu)勢(shì)。專(zhuān)利CN104546784A公布了一種五氟利多片組合物及其制備方法，該文獻(xiàn)公開(kāi)的組合物所制備的包衣片崩解時(shí)限約為16min，病人服藥順應(yīng)性差。專(zhuān)利CN101732311A公開(kāi)了一種含有五氟利多的口服制劑，文獻(xiàn)中所包含的劑型有膠囊、顆粒劑，對(duì)患者服藥順應(yīng)性也較差。專(zhuān)利CN104586780A公開(kāi)了一種五氟利多口服凍干片及其制備方法，文獻(xiàn)中所述的凍干片達(dá)到了口崩片的崩解時(shí)限，但是對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求高，技術(shù)復(fù)雜。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專(zhuān)利技術(shù)的目的提供五氟利多的口腔崩解片劑型，該劑型的生產(chǎn)不需要很高的技術(shù)復(fù)雜性，本劑型考慮到五氟利多低溶解性，通過(guò)口腔崩解片的迅速崩解的特點(diǎn)以產(chǎn)生快速、高效的生物利用度，以便獲得理想的臨床療效。本專(zhuān)利技術(shù)五氟利多口腔崩解片，該藥物組合物含有如下所示的1-(4，4-雙(4-氟苯基)丁基)-4-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4-哌啶醇：及親水性填充劑、水溶性粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑及矯味劑；其中原料藥與親水性輔料共微粉化，其比例為1:1-1:50(w/w)；采用靜態(tài)崩解時(shí)限測(cè)定方法測(cè)定的崩解時(shí)間為12-60s，優(yōu)選為14-45s。本專(zhuān)利技術(shù)中與五氟利多共微粉化的親水性輔料包括甘露醇、玉米淀粉、微晶纖維素、乳糖中的一種，其比例為1:1-1:50(w/w)，特別優(yōu)選1:2-1:20(w/w)。共微粉化后五氟利多的粒徑控制在1-50μm范圍內(nèi)，優(yōu)選1-30μm范圍內(nèi)。本專(zhuān)利技術(shù)中活性成分五氟利多的含量為2％-20％，優(yōu)選5mg、10mg、20mg。本專(zhuān)利技術(shù)中的親水性填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、糊精、山梨醇中的一種或多種，其用量為30％-95％，優(yōu)選乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉中的一種或多種，其用量?jī)?yōu)選40％-90％。本專(zhuān)利技術(shù)中的水溶性粘合劑為聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或多種，其用量為0.2％-10％，優(yōu)選0.5％-5％。本專(zhuān)利技術(shù)中的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種，其用量為2％-50％，優(yōu)選5％-40％。本專(zhuān)利技術(shù)中的潤(rùn)滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種，其用量為0.1％-5％，優(yōu)選0.2％-1％。本專(zhuān)利技術(shù)中的矯味劑為安賽蜜、阿斯巴甜、薄荷腦、三氯蔗糖、香精類(lèi)中的一種或多種，其用量為0.1％-10％，優(yōu)選0.5％-5％。本專(zhuān)利技術(shù)所述的五氟利多口腔崩解片，其片重80-300mg，優(yōu)選100-260mg；硬度2-7kgf，優(yōu)選為3-5kgf。本專(zhuān)利技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于：1)本專(zhuān)利技術(shù)的五氟利多口腔崩解片，制備過(guò)程中，五氟利多原料藥與親水性填充劑中的一種或多種進(jìn)行共微粉化，由于填充劑的親水性質(zhì)，五氟利多與其共微粉化后增強(qiáng)了原料藥的溶解性，以及微粉化技術(shù)本身的作用，也同時(shí)增強(qiáng)了原料藥的溶解性，改善了五氟利多原料藥難溶的性質(zhì)。2)本專(zhuān)利技術(shù)的五氟利多口腔崩解片采用靜態(tài)崩解時(shí)限測(cè)定方法測(cè)定的崩解時(shí)間為12-60s，優(yōu)選為14-45s。崩解迅速，超過(guò)了現(xiàn)有技術(shù)中口腔崩解片的崩解時(shí)限，為臨床使用提供了迅速崩解的五氟利多口腔崩解片。3)本專(zhuān)利技術(shù)的五氟利多口腔崩解片不需要用水送服，唾液即可使其崩解，掩蓋了藥物本身的不良?xì)馕逗涂辔叮岣吡嘶颊唛L(zhǎng)期服藥的順應(yīng)性，尤其適用于老年人、兒童及其他有吞咽困難的患者。口腔崩解片在到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解分散成細(xì)小顆粒，在胃腸道中分散更均勻，分散面積大，能使藥物迅速溶出，快速吸收，起效快。作為抗抑郁及精神分裂癥藥物的口腔崩解片比其他劑型更具有優(yōu)勢(shì)。具體實(shí)施方式下面用實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步對(duì)本專(zhuān)利技術(shù)的內(nèi)容做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)該將此理解為本專(zhuān)利技術(shù)受具體實(shí)施例的限制。凡基于本專(zhuān)利技術(shù)的上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本專(zhuān)利技術(shù)的范圍。實(shí)施例1制備工藝：(1)將五氟利多與甘露醇按比例共微粉化處理；(2)將處方量的五氟利多與甘露醇、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉于混合器中混合均勻；(3)向上述混合物中加入4％的羥丙纖維素水溶液制濕軟材，制粒；(4)上述顆粒干燥至水分＜3％，整粒后折算外加硬脂酸鎂、薄荷香精及阿斯巴甜的用量，與干燥后的顆粒混合均勻；(5)測(cè)定總混后顆粒含量，折算片重，控制硬度3-5kgf壓片。制備成1000片。實(shí)施例2制備工藝：(1)將五氟利多與甘露醇按比例共微粉化處理；(2)將處方量的五氟利多與甘露醇、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉于混合器中混合均勻；(3)向上述混合物中加入4％的羥丙纖維素水溶液制濕軟材，制粒；(4)上述顆粒干燥至水分＜3％，整粒后折算外加硬脂酸鎂、薄荷香精及阿斯巴甜的用量，與干燥后的顆粒混合均勻；(5)測(cè)定總混后顆粒含量，折算片重，控制硬度3-5kgf壓片。制備成1000片。實(shí)施例3制備工藝：(1)將五氟利多與甘露醇按比例共微粉化處理；(2)將處方量的五氟利多與甘露醇、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉于混合器中混合均勻；(3)向上述混合物中加入4％的羥丙纖維素水溶液制濕軟材，制粒；(4)上述顆粒干燥至水分＜3％，整粒后折算外加硬脂酸鎂、薄荷香精及阿斯巴甜的用量，與干燥后的顆粒混合均勻；(5)測(cè)定總混后顆粒含量，折算片重，控制硬度3-5kgf壓片。制備成1000片。實(shí)施例4制備工藝：(1)將五氟利多與甘露醇按比例共微粉化處理；(2)將處方量的五氟利多與甘露醇、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉于混合器中混合均勻；(3)向上述混合物中加入4％的羥丙纖維素水溶液制濕軟材，制粒；(4)上述顆粒干燥至水分＜3％，整粒后折算外加硬脂酸鎂、薄荷香精及阿斯巴甜的用量，與干燥后的顆粒混合均勻；(5)測(cè)定總混后顆粒含量，折算片重，控制硬度3-5kgf壓片。制備成1000片。實(shí)施例5制備工藝：(1)將五氟利多與甘露醇按比例共微粉化處理；(2)將處方量的五氟利多與甘露醇、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉于混合器中混合均勻；(3)向上述混合物中加入4％的羥丙本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種五氟利多口腔崩解片，其特征在于，該口腔崩解片中含有如下所示的五氟利多：

【技術(shù)特征摘要】
1.一種五氟利多口腔崩解片，其特征在于，該口腔崩解片中含有如下所示的五氟利多：其中還包含親水性填充劑、水溶性粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑及矯味劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五氟利多口腔崩解片，其特征在于，五氟利多的含量為2％-20％。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五氟利多口腔崩解片，其特征在于，所述的親水性填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、糊精、山梨醇中的一種或多種；所述親水性填充劑用量為30％-95％；優(yōu)選的，所述親水性填充劑用量為40％-90％。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五氟利多口腔崩解片，其特征在于，所述的水溶性粘合劑為聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或多種；所述水溶性粘合劑用量為0.2％-10％；優(yōu)選的，所述水溶性粘合劑用量為0.5％-5％。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五氟利多口腔崩解片，其特征在于，所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種；所述崩解劑用量為2％-50％；優(yōu)選的，所述崩解劑用量為5％-40％。6....

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：易崇勤，王海超，冀蕾，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：北大方正集團(tuán)有限公司，方正醫(yī)藥研究院有限公司，北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：北京,11