以2,4-二羥基苯甲酸為前驅體的吡拉西坦藥物共晶及其制備方法技術

本發明專利技術屬于藥物共晶技術領域，具體涉及一種吡拉西坦藥物共晶及其制備方法。本發明專利技術制備得到的吡拉西坦藥物共晶空間群為單斜晶系，一個吡拉西坦分子1和一個2，4-二羥基苯甲酸分子2通過氫鍵結合在一起構成吡拉西坦藥物共晶的基本結構單元，其中2，4-二羥基苯甲酸分子羥基上的O原子作為氫鍵給予體，吡拉西坦分子羰基上的O原子作為氫鍵接受體。本發明專利技術藥物共晶制備過程中所選的溶劑為甲醇，采用方法為溶劑室溫揮發法，由于所選用的有機溶劑的沸點相對較低，故在溶劑揮發的過程中即有晶體析出來。本發明專利技術制備的藥物共晶在繼承了傳統原料藥治療腦功能損傷病人的神經細胞修復的特性，并在其溶解性、穩定性和生物利用度上都有了明顯的改觀。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥物共晶
，具體涉及一種以2，4_ 二羥基苯甲酸為前驅體的吡拉西坦藥物共晶及其制備方法。
技術介紹
1894年，德國E. Fischer基于“分子間選擇性作用”的思想提出了 “鎖一鑰匙”模型，即是現代超分子科學理論的雛形。1937年，德國K. L. Wolf等創造了 “超分子” 一詞，用以描述分子締合而形成的高度有序的實體，從普遍意義上講，任何分子的集合都存在相互作用，所以人們常常將物質聚集態這一結構層次稱為“超分子”。直到1978年，法國的J. M. Lehn教授基于傳統的植根于有機化學中的主客體體系研究才最終提出了 “超分子化學”的完整概念。超分子化學是研究分子間相互作用締結而形成的復雜有序并且具有特定結構和功能的分子聚集體的科學，它是“超越分子范疇的化學”而這種分子聚集體簡稱超分子。所以，超分子化學的基礎是分子間非共價鍵相互作用，通過研究多個不同種分子間非共價鍵相互作用形成的功能體系的科學。超分子化學具有以下顯著特征a.形成超分子化合物的強結合力是不同分子間弱相互作用力疊加和協同的結果，是多種作用力的綜合表現；b.不同分子自組裝而成的超分子化合物顯示出與原自組裝分子完全不同的新功能。而通過分子間弱相互作用的協同作用進行的分子識別和超分子自組裝是超分子化學研究的核心部分。晶體工程學將超分子化學的原理和方法應用于晶體的設計與生長，通過分子識別和自組裝過程的共同作用，得到結構可調控，具有特定物化性質的新晶體。運用晶體工程學的理論設計藥物共晶的途徑是可行的，利用晶體工程學的原理通過藥物活性成分與其它共晶前軀體通過氫鍵連接形成 新的晶體。以晶體形式存在的藥物活性成分(API)，傳統上一直局限于鹽、多晶形和溶劑化物(包括水合物)。從知識產權和生物利用度上來說，API本身有很高的利用價值，其中結構和組成成分是最重要的組成部分。英國劍橋結構數據庫(CSD)是關于分子設計和材料設計的物質結構微觀信息的主要來源。藥物晶型研究和藥物固態表征在制藥業具有舉足輕重的意義。一方面，不同晶型的同一藥物，在穩定性、溶解度和生物利用度等生物化學性質方面可能會有顯著差異，從而影響藥物的療效。如果沒有很好的評估選擇最佳的藥物晶型進行研發，可能會在臨床后期產生晶型的變化，從而導致藥物上市的延期而產生巨大的經濟損失。對于制藥公司來說，如何研發出藥物的新晶型從而能夠打破原創藥公司對晶型的專利保護，提早將仿制藥推向市場，是近年來一個至關重要的問題，將直接影響到仿制藥和原料藥公司的市場和國際競爭力。藥物晶型研究與藥物的固態表征在歐美制藥界已經是比較成熟并深受重視的領域，但在國內制藥界尚屬起步階段。吡拉西坦是一種腦代謝改善藥，屬于Y-氨基丁酸的環形衍生物，用于治療腦血管病和周圍血管病，具有激活、保護、修復神經細胞的作用，可改善癡呆者的認知能力，但對重度癡呆者無效。有抗物理因素、化學因素所致的腦功能損傷的作用。能促進腦內ATP，可促進乙酰膽堿合成并能增強神經興奮的傳導，具有促進腦內代謝作用。可以對抗由物理因素、化學因素所致的腦功能損傷。對缺氧所致的逆行性健忘有改進作用。可以增強記憶，提高學習能力。據報道，吡拉西坦的水溶性乙基類似物是一個廣譜的抗癲癇藥物，對成年人的部分癲癇發作有輔助治療作用。吡拉西坦對許多其它疾病可能有治療作用，如急性局部缺血、失語、海洛因成癮、亨廷頓舞蹈病、巴金森病、雷諾綜合征、鐮形細胞性貧血和眩暈。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種以2，4- 二羥基苯甲酸為前驅體的新型結構的吡拉西坦藥物共晶及其制備方法，并對其晶體結構進行測試，對其性能進行表征。專利技術中用到的藥物活性成分(API)為吡拉西坦，化學名稱為2- (2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺，分子式為C6HltlN2O2，其結構式如a所示。專利技術中用到的共晶前軀體(cocrystal former)為2,4- 二輕基苯甲酸，分子式為C7H6O4,其結構式如b所不。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種以2,4?二羥基苯甲酸為前驅體的吡拉西坦藥物共晶，其特征在于：該藥物共晶是以吡拉西坦為藥物活性成分，以2,4?二羥基苯甲酸為前驅體，其空間群為單斜晶系，一個吡拉西坦分子（1）和一個2,4?二羥基苯甲酸分子（2）通過氫鍵結合在一起構成吡拉西坦藥物共晶的基本結構單元，其中2,4?二羥基苯甲酸分子羥基上的O原子作為氫鍵給予體，吡拉西坦分子羰基上的O原子作為氫鍵接受體；該藥物共晶的軸長a=27.459～27.859，b=5.329～5.729，c=18.224～18.624，軸角α=90.00，β=97.77～98.17，Y=90.00；其XRD譜特征峰值出現在6.14°～6.54°，12.46°～13.26°，14.80°～15.20°，16.06°～16.66°，16.70°～17.50，21.58°～22.18°。

【技術特征摘要】
1.一種以2，4-二羥基苯甲酸為前驅體的吡拉西坦藥物共晶，其特征在于該藥物共晶是以吡拉西坦為藥物活性成分，以2，4-二羥基苯甲酸為前驅體，其空間群為單斜晶系，一個吡拉西坦分子(I)和一個2，4- 二羥基苯甲酸分子(2 )通過氫鍵結合在一起構成吡拉西坦藥物共晶的基本結構單元，其中2，4- 二羥基苯甲酸分子羥基上的O原子作為氫鍵給予體， 吡拉西坦分子羰基上的O原子作為氫鍵接受體；該藥物共晶的軸長a=27. 459 27. 859， b=5. 329 5. 729，c=18. 224 18. 624，軸角 α =90. 00，β =97. 77 98. 17，Υ=90· 00 ;其 XRD 譜特征峰值出現在 6. 14° 6. 54°，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：羅亞楠，張婷，蘇紅敏，
申請(專利權)人：吉林三善恩科技開發有限公司，
類型：發明
國別省市：