本發明專利技術屬于有機藥物共晶技術領域，具體涉及一種伊潘立酮-對羥基苯甲酸有機藥物共晶及其制備方法。是以伊潘立酮為原料藥，以對羥基苯甲酸為前驅體，2個伊潘立酮分子和2個對羥基苯甲酸分子組成共晶的基本結構單元；在XY平面，對羥基苯基酸分子通過OH/H氫鍵形成折線鏈沿Y方向延伸；X方向上，伊潘立酮分子中含F原子的芳香六元環與另一伊潘立酮分子中含酯基的六元環存在π-π堆積作用；該藥物共晶空間群為單斜晶系。本發明專利技術所述的伊潘立酮-對羥基苯甲酸有機藥物共晶所選的溶劑為乙醇和丙酮，采用溶劑揮發的方法制備得到，由于所選用的有機溶劑的沸點較低，故在溶劑揮發的過程中即有晶體析出。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于有機藥物共晶
，具體涉及。
技術介紹
1894年，德國E.Fischer基于“分子間選擇性作用”的思想提出了 “鎖一鑰匙”模型，即是現代超分子科學理論的雛形。1937年，德國K.L.Wolf等創造了 “超分子” 一詞，用以描述分子締合而形成的高度有序的實體，從普遍意義上講，任何分子的集合都存在相互作用，所以人們常常將物質聚集態這一結構層次稱為“超分子”。直到1978年，法國的J.M.Lehn教授基于傳統的植根于有機化學中的主客體體系研究才最終提出了 “超分子化學”的完整概念。超分子化學是研究分子間相互作用締結而形成的復雜有序并且具有特定結構和功能的分子聚集體的科學，它是“超越分子范疇的化學”，而這種分子聚集體簡稱超分子。所以，超分子化學的基礎是分子間非共價鍵相互作用，通過研究多個不同種分子間非共價鍵相互作用形成的功能體系的科學。具有特定結構和基團的分子按照特定的可以預期的方式自發地組裝成為具有特定功能的超分子結構。對分子、超分子自組裝的理解和操控能力正不斷進步，通過對功能材料和分子等的設計和制備，分子、超分子、自組裝領域正不斷涌現新的典范。通過分子 間弱相互作用的協同作用進行的分子識別和超分子自組裝是超分子化學研究的核心部分。依據晶體工程學為指導，以分子間氫鍵或非共價鍵相互作用為基礎而形成分子聚集體的超分子化學，在與材料科學、物理科學、生物科學、生命科學、環境科學、信息技術科學、醫藥學、納米科學以及其他各學科的交叉融合中，逐步發展成為21世紀新概念和新技術的重要源頭之一。晶體工程學將超分子化學的原理和方法應用于晶體的設計與生長，通過分子識別和自組裝過程的共同作用，得到結構可調控，具有特定物化性質的新晶體。晶體工程學的廣泛應用，通過非共價鍵相互作用，從分子水平上對功能材料和分子進行控制和操縱，以制備和組裝具有預定結構的分子構筑并進一步達到預期功能和應用。運用晶體工程學的理論設計藥物共晶的途徑是可行的，利用晶體工程學的原理通過藥物活性成分與其它共晶前軀體通過氫鍵連接形成新的晶體。對于藥物晶型研究和藥物固態表征在制藥業具有舉足輕重的意義。一方面，不同晶型的同一藥物，在穩定性、溶解度和生物利用度等生物化學性質方面可能會有顯著差異，從而影響藥物的療效。如果沒有很好的評估選擇最佳的藥物晶型進行研發，可能會在臨床后期產生晶型的變化，從而導致藥物上市的延期而產生巨大的經濟損失。如何研發出藥物的新晶型從而能夠打破原創藥公司對晶型的專利保護，提早將仿制藥推向市場，是近年來一個至關重要的問題，將直接影響到仿制藥和原料藥公司的市場和國際競爭力。藥物晶型研究與藥物的固態表征在歐美制藥界已經是比較成熟并深受重視的領域，但在國內制藥界尚屬起步階段。由于氫鍵具有選擇性、方向性且強度適中等性質，所以當改變外界溶劑或者氫鍵個數時，可以很好的控制氫鍵的強度。這種靈活性使其在晶體工程學中具有廣泛的應用，可以用來控制分子取向。同時氫鍵或其它非共價鍵存在于分子結構中，分子本身的一些性質不會發生變化，也不會破壞分子內部的共價鍵。當我們將氫鍵的這些優越性質應用在連接藥物分子時，就可以達到修飾藥物分子性質的目的，同時可以在更大程度上形成新的晶相。氫鍵的形成在保留藥物本身的藥理性質的同時，達到了修飾藥物的物理化學性質的目的。API的結晶形式對其藥物理化性質有很大的影響，包括溶解性、穩定性、分散速率、代謝穩定性和生物利用度等。有機藥物共晶之所以對制藥工業有很大的吸引力在于它提供了一種不需要破壞和產生共價鍵就能夠達到修飾藥物活性成分(API)的物理或化學性質的機會。通過對有機藥物共晶的物理性質的詳細研究之后表明，它確實與純的藥物活性成分的性質存在一定程度上的差異，對于API，由于很多都帶有能夠形成氫鍵的官能團，具有很強的形成氫鍵或方向性的非共價鍵的能力，大部分藥物分子或離子也都有包含外部分子識別位置，意味著它們傾向于形成多晶型和溶劑化物，但是也正是因為這些官能團的存在，使得它們成為形成有機藥物共晶的理想選擇。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供。本專利技術所選用原料藥為伊潘立酮，前驅體為對羥基苯甲酸，溶劑為二氯甲烷和丙酮，從而得到一種伊潘立酮-對羥基苯甲酸有機藥物共晶。專利技術中用到的原料藥為伊潘立酮，化學名稱為6，7，8，9-四氫-3- (2- (4- (6-氟-1，2-苯并異惡唑-3-基)-1-哌啶基)乙基)-9-羥基-2-甲基-4H-吡啶并嘧啶-4-酮，分子式為C24H27FN2O4，其結構式如a所示，前驅體為對羥基苯甲酸，其結構式如b所示。權利要求1.一種伊潘立酮-對羥基苯甲酸有機藥物共晶，其特征在于:以伊潘立酮為原料藥，以對羥基苯甲酸為前驅體，2個伊潘立酮分子和2個對羥基苯甲酸分子組成共晶的基本結構單元；在XY平面，對羥基苯基酸分子通過OH/H氫鍵形成折線鏈沿Y方向延伸；X方向上，伊潘立酮分子中含F原子的芳香六元環與另一伊潘立酮分子中含酯基的六元環存在J1-Ji堆積作用；該藥物共晶空間群為單斜晶系，其軸長a=6.5254 8.5254，b=12.6209 14.6209，c=13.2199 15.2199，軸角 α=90。，β=100° 105。，Y =90° ;XRD 譜特征峰值出現在 8.1509° 10.1509。，11.8867 ° 13.8867。，13.2976 ° 15.2976。，16.7403。 18.7403。，18.6592。 20.6592。和 23.4188。 25.4188。處。2.一種伊潘立酮-對羥基苯甲酸有機藥物共晶的制備方法，其步驟如下: (1)分別稱取伊潘立酮和對羥基苯甲酸各15 20mg，放入無色透明小瓶中，然后加入3 5ml乙醇和3 5ml丙麗； (2)將無色透明小瓶置于機械攪拌器上，攪拌時間為30 50分鐘； (3)攪拌停止后，用錫紙將瓶口封好放于環境安靜處，12 18小時后發現無色透明小瓶底部有無色透明多面體塊狀微晶析出，48 72小時后晶體析出完全，移走溶劑將所得晶體干燥后得到20 30mg的伊 潘立酮-對羥基苯甲酸有機藥物共晶。全文摘要本專利技術屬于有機藥物共晶
，具體涉及。是以伊潘立酮為原料藥，以對羥基苯甲酸為前驅體，2個伊潘立酮分子和2個對羥基苯甲酸分子組成共晶的基本結構單元；在XY平面，對羥基苯基酸分子通過OH/H氫鍵形成折線鏈沿Y方向延伸；X方向上，伊潘立酮分子中含F原子的芳香六元環與另一伊潘立酮分子中含酯基的六元環存在π-π堆積作用；該藥物共晶空間群為單斜晶系。本專利技術所述的伊潘立酮-對羥基苯甲酸有機藥物共晶所選的溶劑為乙醇和丙酮，采用溶劑揮發的方法制備得到，由于所選用的有機溶劑的沸點較低，故在溶劑揮發的過程中即有晶體析出。文檔編號C07D413/04GK103113362SQ201310071470公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月6日 優先權日2013年3月6日專利技術者張婷, 羅亞楠, 賈江濤, 蘇紅敏, 賀鴻明 申請人:吉林三善恩科技開發有限公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種伊潘立酮?對羥基苯甲酸有機藥物共晶，其特征在于：以伊潘立酮為原料藥，以對羥基苯甲酸為前驅體，2個伊潘立酮分子和2個對羥基苯甲酸分子組成共晶的基本結構單元；在XY平面，對羥基苯基酸分子通過OH/H氫鍵形成折線鏈沿Y方向延伸；X方向上，伊潘立酮分子中含F原子的芳香六元環與另一伊潘立酮分子中含酯基的六元環存在π?π堆積作用；該藥物共晶空間群為單斜晶系，其軸長a=6.5254～8.5254，b=12.6209～14.6209，c=13.2199～15.2199，軸角α=90°，β=100°～105°，γ=90°；XRD譜特征峰值出現在8.1509°～10.1509°，11.8867°～13.8867°，13.2976°～15.2976°，16.7403°～18.7403°，18.6592°～20.6592°和23.4188°～25.4188°處。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：張婷，羅亞楠，賈江濤，蘇紅敏，賀鴻明，
申請(專利權)人：吉林三善恩科技開發有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。