一種藥物制劑及其溶出度測(cè)定方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種含有活性成分(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽的藥物制劑及其溶出度方法，該溶出度方法，通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究確定的，以水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)每分鐘，采用紫外分光光度法，在257nm測(cè)定吸收度。該制劑組成通過(guò)溶出度方法研究確定的。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，具體涉及一種具有酪氨酸蛋白激酶抑制作用的藥物制 劑及其溶出度測(cè)定方法。
技術(shù)介紹
藥物是用于人體的，藥物在體內(nèi)釋放和吸收是藥效的關(guān)鍵。而每一批產(chǎn)品不可能 都進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，因此產(chǎn)生了體外試驗(yàn)手段-溶出度試驗(yàn)，它比藥物體內(nèi)釋放分析方法簡(jiǎn) 便易行。用于治療人類疾病的藥物，固體制劑占著相當(dāng)大的比例。固體制劑只有溶出才能 被機(jī)體吸收，而溶出量的多少，則可作為藥效的參考指標(biāo)之一。因此，各國(guó)藥典對(duì)許多藥物 制劑都規(guī)定了溶出度測(cè)定項(xiàng)目。近年來(lái)，我國(guó)新批復(fù)的藥物固體制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都盡可能 多地制定了溶出度檢查項(xiàng)目。專利W02010072166公開了全新一代的酪氨酸蛋白激酶抑制劑二氫化茚酰胺類 化合物，說(shuō)明書實(shí)施例16公開了(1S)-1_(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡 啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3- 二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽，該專利對(duì)制劑、 制劑的質(zhì)量等沒(méi)有任何研究。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
基于上述原因，本申請(qǐng)人研究確定了含有活性成分(1S)-1_(4-甲基哌 嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)_2，3-二氫化茚-5 位酰胺倍半硫酸鹽的藥物制劑及其測(cè)定該藥物制劑的溶出度方法，該方法是通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn) 研究確定的，以水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)每分鐘，采用紫外分光光度法，在257nm測(cè)定吸 收度。本專利技術(shù)通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測(cè)定方法，其溶出度測(cè)定方法中以水為溶出介質(zhì)。 其中溶出度測(cè)定方法中轉(zhuǎn)速每分鐘75轉(zhuǎn)。上述所述溶出度測(cè)定方法為照中國(guó)藥典2010年版二部附錄X C第二法溶出度測(cè)定法，以IOOOml蒸餾水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液，濾過(guò)， 取續(xù)濾液為供試品溶液或精密量取續(xù)濾液用蒸餾水定量稀釋制成每Iml中含式I化合物2-20μδ的溶液為供試品溶液，照中國(guó)藥典2010年版二部附錄IV A紫外-可見分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另取式I化合物對(duì)照品適量，精密稱定，用蒸餾水溶解并定量稀釋制成每Iml中含2-2(^g的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算制劑的溶出量。上述所述的藥物制劑包括片劑或膠囊劑。上述所述片劑或膠囊劑的30分鐘時(shí)溶出度大于等于80%且小于等于100%。上述所述片劑或膠囊劑的30分鐘時(shí)溶出度大于等于90%且小于等于100%。上述所述片劑組成為其中片劑組成為(1S)-1_(4-甲基哌嗪-1-基)-N_(4-甲基-3-[(4-批唳-3-基喃唳-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氫化卻-5位酰胺倍半硫酸鹽1-5 重量份，填充劑6-30重量份，崩解劑O. 3-2重量份，加入或不加入潤(rùn)滑劑O. 07-0. 5重量份。上述所述片劑中填充劑為乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或多種。上述所述片劑中崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種。上述所述片劑中潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000中的一種或幾種 。上述所述片劑的制備方法為取(1S)-1_(4-甲基哌嗪-1-基)-N_(4-甲基-3_[ (4-批唳-3-基喃唳-2-基)氨基]苯基)-2, 3- 二氫化卻-5位酰胺倍半硫酸鹽、 填充劑、80%-90%重量的崩解劑混合均勻，用水制軟材，制粒，加入剩余崩解劑，加入潤(rùn)滑劑， 混合均勻，壓片，即得。一、溶出度方法學(xué)研究1、溶出介質(zhì)的選擇試驗(yàn)方法分別以IOOOml的水、O.1M鹽酸水溶液、pH6. 8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2010版附錄XC第二法)轉(zhuǎn)速為75rpm，依法操作，分別于5、10、15、 20、30、45、60min取溶液10ml，0.45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，并同時(shí)補(bǔ)充等體積新鮮溶出介質(zhì)， 取續(xù)濾液(40mg規(guī)格樣品分別量取2. 5ml至IOml量瓶中，蒸餾水定容至刻度，搖勻)為供試品溶液；另精密稱取化合物I對(duì)照品約10mg，精密稱定，置IOOml量瓶中，以水定容至刻度， 精密量取5ml至50ml量瓶中，以蒸餾水定容至刻度，為對(duì)照品溶液。照紫外可見分光光度法，于257nm處測(cè)定供試品溶液和對(duì)照品溶液的吸收度，外標(biāo)法計(jì)算不同時(shí)間點(diǎn)的溶出量， 繪制累積溶出曲線。表I 溶出曲線結(jié)果(O.1M鹽酸水溶液為介質(zhì))本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種含有式Ⅰ化合物的藥物制劑的溶出度測(cè)定方法，（Ⅰ）其特征在于溶出度測(cè)定方法中以水為溶出介質(zhì)。665386dest_path_image001.jpg

【技術(shù)特征摘要】
1.一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測(cè)定方法，2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測(cè)定方法，其中溶出度測(cè)定方法中轉(zhuǎn)速每分鐘75轉(zhuǎn)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測(cè)定方法，其中溶出度測(cè)定方法為照中國(guó)藥典2010年版二部附錄X C第二法溶出度測(cè)定法，以IOOOml蒸餾水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液，濾過(guò)，取續(xù)濾液為供試品溶液或精密量取續(xù)濾液用蒸餾水定量稀釋制成每Iml中含式I化合物2-2(^g的溶液為供試品溶液，照中國(guó)藥典2010年版二部附錄Ι A紫外-可見分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另取式I化合物對(duì)照品適量，精密稱定，用蒸餾水溶解并定量稀釋制成每Iml中含2-2(^g的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算制劑的溶出量。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測(cè)定方法，其中藥物制劑包括片劑或膠囊劑。5.根據(jù)權(quán)利4所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測(cè)定方法，其中片劑或膠囊劑的30分鐘時(shí)溶出度大于等于80%且小于等于100%。6.根據(jù)權(quán)利4所述的一種含有式I的藥物制劑的溶出度測(cè)定方法，其中片劑或膠囊劑的30分鐘時(shí)溶出度大于等于90%且小于等于100%。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測(cè)定方...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：朱吉滿，高春生，王玉麗，曹捷，解菁雅，楊艷，朱希卓，郭永起，孫德杰，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北京美迪康信醫(yī)藥科技有限公司，哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：