一種鹽酸美金剛烷胺緩釋片的釋放度檢測(cè)方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開一種鹽酸美金剛烷胺緩釋片的釋放度檢測(cè)方法，采用高效液相色譜儀－蒸發(fā)光散射檢測(cè)器，以甲醇-乙腈－異丙醇－水溶液(50：20：20：10)為流動(dòng)相，取鹽酸美金剛烷胺緩釋片6個(gè)單位，用溶出度測(cè)定法，以0.1mol/L鹽酸溶液100ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分，在1、2、4、8小時(shí)分別取溶液5ml，濾過，并即時(shí)補(bǔ)充釋放介質(zhì)5ml，量取續(xù)濾液為供試品溶液。另取對(duì)照品加水制成0.1mg/ml溶液為對(duì)照品溶液。取兩種溶液各20μl，記錄色譜圖。本發(fā)明專利技術(shù)克服了鹽酸美金剛結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定、在紫外區(qū)無吸收難以進(jìn)行有效檢測(cè)的缺點(diǎn)，使用簡(jiǎn)單的流動(dòng)相條件可準(zhǔn)確檢測(cè)鹽酸美金剛?cè)艹龆惹闆r，具有簡(jiǎn)捷、快速、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術(shù)公開，采用高效液相色譜儀－蒸發(fā)光散射檢測(cè)器，以甲醇-乙腈－異丙醇－水溶液(50：20：20：10)為流動(dòng)相，取鹽酸美金剛烷胺緩釋片6個(gè)單位，用溶出度測(cè)定法，以0.1mol/L鹽酸溶液100ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分，在1、2、4、8小時(shí)分別取溶液5ml，濾過，并即時(shí)補(bǔ)充釋放介質(zhì)5ml，量取續(xù)濾液為供試品溶液。另取對(duì)照品加水制成0.1mg/ml溶液為對(duì)照品溶液。取兩種溶液各20μl，記錄色譜圖。本專利技術(shù)克服了鹽酸美金剛結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定、在紫外區(qū)無吸收難以進(jìn)行有效檢測(cè)的缺點(diǎn)，使用簡(jiǎn)單的流動(dòng)相條件可準(zhǔn)確檢測(cè)鹽酸美金剛?cè)艹龆惹闆r，具有簡(jiǎn)捷、快速、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)。【專利說明】-種鹽酸美金剛燒胺緩釋片的釋放度檢測(cè)方法
本專利技術(shù)涉及一種鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測(cè)方法，屬于藥物分析檢測(cè)領(lǐng) 域。
技術(shù)介紹
鹽酸美金剛為N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)受體枯抗劑，通過延緩興奮性神經(jīng)遞質(zhì) 谷氨酸鹽的釋放，主要用于治療阿爾茨海默癥(老年癡呆癥)。本項(xiàng)目為已上市鹽酸美金剛 片的劑型改良產(chǎn)品，處方中主要骨架成分為HPMC，輔助成分為磯酸氨巧，粘合劑為聚維麗。 本品原料藥結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，沒有發(fā)色基團(tuán)，因此本品在紫外區(qū)沒有吸收。將鹽酸美金剛焼胺 W甲醇溶解并配制成每Iml含5. Omg的溶液，并選擇205nm檢測(cè)波長(zhǎng)，其檢測(cè)靈敏度仍然較 低。因此選用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器。因此，為更好的控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們選用了高效液相色 譜一蒸發(fā)光散射檢測(cè)器來進(jìn)行鹽酸美金剛焼胺緩釋片釋放度的檢查。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種采用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器對(duì)鹽酸美金剛焼胺緩釋片進(jìn) 行釋放度檢查的液相色譜測(cè)定方法。 本專利技術(shù)釋放度檢查方法的實(shí)現(xiàn)包括W下步驟： (1)色譜條件：檢測(cè)器采用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器，色譜柱采用十八焼基娃焼鍵合娃膠為填 充劑；流動(dòng)相由甲醇-己膳一異丙醇一水溶液組成，其最佳配比為巧0 ;20 ;20 ;10);色譜柱 溫度為室溫，流速為1. Oml/min。理論培板數(shù)按鹽酸美金剛峰計(jì)算不低于1500。 (2)供試品溶液的制備；取鹽酸美金剛焼胺緩釋片6個(gè)單位，采用溶出度測(cè)定法 (中國(guó)藥典2010年版二部附錄X C)第H法裝置，W 0. Imol/L鹽酸溶液IOOm為釋放介 質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，在1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)，分別取溶液5ml，濾過， 并即時(shí)在溶出杯中補(bǔ)充釋放介質(zhì)5ml。精密量取續(xù)濾液作為供試品溶液。 (3)對(duì)照品溶液的制備；另精密稱取干燥至恒重的對(duì)照品適量，加水制成每Iml約 含鹽酸美金剛0. Img的溶液作為對(duì)照品溶液。 (4)測(cè)定方法；分別精密吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20 y 1，注入液相色譜 儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法W峰面積計(jì)算鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度。 本專利技術(shù)鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測(cè)方法，上述（1)中色譜條件具體是檢 測(cè)器采用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器，漂移管溫度范圍為70-13(TC，最佳檢測(cè)溫度為IOCTC ;氮?dú)饬?速為2. 0-2.化/min,色譜柱采用十八焼基娃焼鍵合娃膠為填充劑；流動(dòng)相由色譜條件的流 動(dòng)相由甲醇-己膳一異丙醇一水溶液組成，其最佳配比為巧0 ;20 ;20 ;10);色譜柱溫度為 室溫，流速為l.Oml/min。理論培板數(shù)按鹽酸美金剛峰計(jì)算不低于1500。 本專利技術(shù)鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測(cè)方法，上述（2)中供試品溶液的制備 具體是采用0. Imol/L鹽酸溶液為溶劑。試驗(yàn)前后了選擇水和不同體積的0. Imol/L鹽酸 溶液作為比較，由于單純選擇水為溶劑時(shí)對(duì)蒸發(fā)光散射器要求溫度較高，而選用0. Imol/L 鹽酸溶液為溶劑時(shí)對(duì)HPLC蒸發(fā)光檢測(cè)器影響較小；同時(shí)考慮到本品規(guī)格較小，為滿足檢測(cè) 時(shí)藥物濃度的需要，最終確定選用0. Imol/L鹽酸溶液IOOml為溶出介質(zhì)，并采用中國(guó)藥典 2010年版二部附錄X C第H法進(jìn)行釋放度的測(cè)定。 本專利技術(shù)鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測(cè)方法，上述（3)中對(duì)照品溶液的制備 具體是精密稱取鹽酸美金剛對(duì)照品適量，加0. Imol/L鹽酸溶液制成每Iml約含鹽酸美金剛 0. Img的溶液作為對(duì)照品溶液。當(dāng)鹽酸美金剛的0. Imol/L鹽酸溶液在25?200ug/ml濃度 范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系，其線性相關(guān)系數(shù)為0. 9999,回收率為99. 79%。 本專利技術(shù)鹽酸美金剛焼胺緩釋片的釋放度檢測(cè)方法，其每個(gè)相關(guān)制劑單位含鹽酸美 金剛（C12肥IN ?肥1)應(yīng)為9?Ilmg,其含量限度為標(biāo)準(zhǔn)含量的90%?110%。其批內(nèi)六 份間的累積釋放百分率在每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)均一，3批樣品釋放量1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí) 的釋放量分別相應(yīng)為標(biāo)不量的5?35%、25?45%、43?58%與80% W上。 本專利技術(shù)與已有技術(shù)相比的積極效果在于： 1、使用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器對(duì)本品進(jìn)行釋放度檢測(cè)，克服了本品原料藥結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，沒有 發(fā)色基團(tuán)，用紫外檢測(cè)器難W檢測(cè)的缺點(diǎn)。傳統(tǒng)方法常用衍生化反應(yīng)，本專利技術(shù)采用蒸發(fā)光散 射，無需進(jìn)行復(fù)雜的衍生化反應(yīng)，并有效提高了其檢測(cè)靈敏度。 2、本專利技術(shù)檢測(cè)方法準(zhǔn)確，操作簡(jiǎn)捷，重現(xiàn)性好，靈敏度高，在工作中實(shí)用性強(qiáng)。 【具體實(shí)施方式】 實(shí)施例一： 1、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： 1. 1、檢測(cè)儀器的選擇：由于本品結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，沒有發(fā)色基團(tuán)，因此本品在紫外區(qū) 沒有吸收。將鹽酸美金剛供試品W甲醇溶解并配制成每Iml含5. Omg的溶液，并選擇205皿 檢測(cè)波長(zhǎng)，其檢測(cè)靈敏度仍然較低，因此，為更好的檢出雜質(zhì)，更好的控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們選 用了蒸發(fā)光散射檢測(cè)器。 1. 2、色譜條件的選擇： 儀器：SHIMADZU LC-IOAT VP, Alltech 化SD 2000,717 Plus Auto sampler。化SD 漂移管溫度范圍為7〇-13(TC，其最佳檢測(cè)溫度為10(TC ;氮?dú)饬魉贋?. 0-2.化/min。液相 色譜柱用十八焼基鍵焼娃膠為填充劑（4. 6mmX250mm，5 y m)，參照相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合試驗(yàn)具體 情況，先后選用甲醇一水、甲醇一水一冰醋酸、己膳一〇.25%H氣己酸溶液等多種條件，最 終確定選用甲醇-己膳一異丙醇一水溶液（50 ;20 ;20 ;10)為流動(dòng)相，流速1. Oml/min，柱 溫為室溫，進(jìn)樣量20ul。 在該色譜條件下，鹽酸美金剛主峰保留時(shí)間適中，峰形較好。 1.3、靈敏度測(cè)定 取鹽酸美金剛對(duì)照品適量，用流動(dòng)相配制成濃度為每Iml含 0. 3mg的溶液，再分別用流動(dòng)相稀釋成一系列不同濃度的溶液，分別進(jìn)樣20 y 1，使之產(chǎn)生 主峰為基線噪音H倍的信號(hào)。經(jīng)試驗(yàn)，最小檢知量為0. 6ng(S/N > 3)，若W有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí) 的濃度0. 3mg/ml計(jì)算，其檢出限度為0. 2%。結(jié)果證明，該方法靈敏度高，可W充分滿足釋放 度檢查測(cè)定的要求。 W上試驗(yàn)結(jié)果表明，此方法簡(jiǎn)便靈敏，重現(xiàn)性好，可較好地對(duì)樣品中鹽酸美金剛的 溶出進(jìn)行較好的檢測(cè)。 2、對(duì)照品溶液的制備 精密稱取鹽酸美金剛對(duì)照品適量，加0. Imol/L鹽酸溶 液制成每Iml約含鹽酸美金剛0. Img的溶液作為對(duì)照品溶液。當(dāng)鹽酸本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種鹽酸美金剛烷胺緩釋片的釋放度檢測(cè)方法，其特征在于檢測(cè)方法包括以下步驟：（1）色譜條件：本品原料藥結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，沒有發(fā)色基團(tuán)，因此本品在紫外區(qū)沒有吸收，將鹽酸美金剛烷胺以甲醇溶解并配制成每1ml含5.0mg的溶液，并選擇205nm檢測(cè)波長(zhǎng)，其檢測(cè)靈敏度仍然較低，因此選用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器，采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇?乙腈－異丙醇－水?(50：20：20：10)為流動(dòng)相，流速為1.0ml/min，理論塔板數(shù)按鹽酸美金剛峰計(jì)算不低于1500，（2）供試品溶液的制備：取鹽酸美金剛烷胺緩釋片6個(gè)單位，采用溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄X??C)第三法裝置,?以0.1mol/L鹽酸溶液100m為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，在1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)，分別取溶液5ml，濾過，并即時(shí)在溶出杯中補(bǔ)充釋放介質(zhì)5ml，精密量取續(xù)濾液作為供試品溶液，（3）對(duì)照品溶液的制備：另精密稱取干燥至恒重的對(duì)照品適量，加水制成每1ml約含鹽酸美金剛0.1mg的溶液作為對(duì)照品溶液，（4）測(cè)定方法：　分別精密吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算鹽酸美金剛烷胺緩釋片的溶出度。...

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張岱州，李玉基，李潔，王功霞，曹沖，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：山東;37