用于裝載藥物溶出性醫療器械的設備和方法技術

本發明專利技術揭示了在沿其長度具有多個側面開口的空心線材的內腔空間裝載治療性物質或藥物，形成具有多個側面藥物遞送開口的藥物溶出空心支架的方法和設備。在空心支架的內腔空間中裝載藥物包括藥物填充步驟，其中藥物與溶劑或分散介質混合。可以通過反向填充法和/或正向填充法用藥物溶液或懸液填充內腔空間。在藥物填充步驟之后，進行溶劑或分散介質萃取步驟，從內腔空間中萃取溶劑或分散介質，使空心支架中僅留有藥物。可以對空心支架的外表面進行支架清潔步驟。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術實施方式涉及釋放治療性物質的管狀可植入醫療器械，以及用治療性物質填充此類醫療器械的設備和方法。
技術介紹
可植入藥物溶出性醫療器械在近來因其實現其主要功能(例如作為結構性載體)的作用及其醫療性處理其植入區域的能力而變得流行。例如，藥物溶出性支架已經被用于預防冠狀動脈中的再狹窄。藥物溶出性支架可給予治療劑，例如阻止單核細胞局部侵入/活化的消炎化合物，從而預防可引發VSMC增殖和遷移的生長因子分泌。其它可能的抗再狹窄化合物包括抗增殖劑，例如化療劑，其包括西羅莫司和紫杉醇。對于抗再狹窄用途，也提出了其它類型的藥物，例如抗血栓劑、抗氧化劑、血小板聚集抑制劑和細胞抑制劑。可用聚合材料涂覆藥物溶出性醫療器械，該聚合材料又可浸潰有藥物或藥物的組合。一旦醫療器械被植入目標位置，從聚合物釋放藥物用于治療局部組織。通過擴散通過生物穩定性聚合物的聚合物層的過程，和/或隨著生物可降解聚合物的聚合物材料的降解而釋放藥物。對于藥物從藥物浸潰的聚合材料的溶出速率的控制通常基于聚合物材料的性質。然而，在溶出過程結束時，一些情況下剩余的聚合材料與容器產生不良反應，可能導致形成小而危險的凝塊。另外，涂在醫療器械暴露表面上的藥物浸潰聚合物涂層可能會在遞送過程中剝落或被破壞，從而阻止藥物到達目標位點。還有，藥物浸潰聚合物涂層中要傳遞的藥物的量受到聚合物涂層可攜帶的藥物量和醫療器械的尺寸的限制。還難于用聚合物涂層控制溶出速率。 因此，需要能夠提高醫療器械可遞送的藥物量并且能改進藥物溶出速率控制的醫療器械，以及形成此類醫療器械的改良方法。共同待審的2009年7月9日提交的美國申請第12/500，359號、2009年9月20日提交的美國臨時申請第61/244，049號、2009年9月20日提交的美國臨時申請第61/244，050號以及共同待審的美國申請第12/884，343號揭示了用空心支桿形成藥物溶出支架的方法，其全文通過引用結合入本文。在一些應用(如冠狀動脈支架)中，要填充藥物或治療性物質的中空支桿內腔的直徑極小，例如約為0.0015英寸，從而難以對內腔進行填充。因此需要在空心支桿的內腔中裝載藥物的設備和方法。
技術實現思路
本專利技術的實施方式涉及在沿其長度具有多個側面開口的空心線材的內腔空間裝載治療性物質或藥物，形成具有多個側面藥物遞送開口的藥物溶出性空心支架的方法和設備。在空心支架的內腔空間內裝載藥物包括藥物填充步驟，其中藥物與溶劑或者分散介質混合從而在空心線材的內腔空間中流動。內腔空間可以在反向填充過程中通過空心支架的藥物遞送開口填充藥物溶液或者懸液，和/或在正向填充過程中通過空心支架的開口端填充藥物溶液或者懸液填充。在用藥物溶液或者懸液填充內腔空間之后，進行溶劑或分散介質的萃取步驟，從內腔空間內萃取溶劑或者分散介質，從而基本僅有藥物或者藥物與一種或多種賦形劑留在空心支架內。可以對空心支架的外表面進行支架清潔步驟。附圖說明從下面附圖所示的對本專利技術實施方式的描述可明白本專利技術上述和其它的特征和優點。本文包含的附圖構成說明書的一部分，還用于解釋專利技術的原理，讓本領域技術人員能實現和使用本專利技術。附圖不是按比例繪制的。圖1是根據本專利技術一個實施方式由空心線材形成的藥物溶出支架的側視圖。圖2是沿圖1中2-2線的截面圖。圖3是圖1的空心線材端部沿3-3線的截面圖。圖4是空心藥物溶出支架的溶出速率圖。圖5顯示了用于將藥物或治療性物質裝載到圖1所示支架的空心線材中的三個主要步驟的流程圖。圖5A是圖5所示藥物填充步驟的更詳細的流程圖。圖5B是圖5所示溶劑萃取步驟的更詳細的流程圖。圖5C是圖5所示支架清潔步驟的更詳細的流程圖。圖6顯示粘度對于藥物裝載的作用。圖7A顯示與納米尺寸藥物顆粒勻化的己烷基分散劑，圖7B顯示未均化的己烷基分散劑體系。圖8和9是采用高壓氣體正向填充藥物溶出支架的設備的示意圖。圖10和11是采用盤片旋轉正向填充藥物溶出支架的設備的示意圖。圖12和13是采用高G離心力正向填充多條空心直線材的設備的示意圖。圖14是采用高G離心力正向填充藥物溶出支架的設備示意圖。圖15是采用超臨界CO2正向填充藥物溶出支架使得藥物在藥物溶出支架中沉淀的設備示意圖。圖16是采用注射器正向填充藥物溶出支架的設備示意圖。圖17是采用振動正向填充藥物溶出支架的設備示意圖。圖18是一種藥物溶出支架的截面圖，該藥物溶出支架具有生物可降解襯墊幫助正向填充支架。 圖19和20是用于形成圖18所示的生物可降解襯墊的方法的示意圖。圖21是一種藥物溶出支架的截面圖，該藥物溶出支架具有生物可降解栓幫助正向填充支架。圖22是采用真空泵反向填充藥物溶出支架的設備示意圖。圖23和23A是采用真空泵和壓差反向或正向填充藥物溶出支架的設備示意圖。圖24是采用振動反向填充藥物溶出支架的設備示意圖。圖25是將藥物沉淀在藥物溶出支架的空心線材中的方法的流程圖，其中所述方法利用了共沸物的形成。圖26、27和28是圖25所示方法的截面圖，顯示了在藥物溶出支架的空心線材中共沸物的形成。圖29是從藥物溶出支架中萃取溶劑的方法的流程圖，其中所述方法利用了靜態超臨界CO2萃取。圖30是從藥物溶出支架中萃取溶劑的方法的流程圖，其中所述方法利用了動態超臨界CO2萃取。圖31是通過克萊沃富克(cryovac)升華從藥物溶出支架中萃取溶劑的設備示意圖。圖32是從藥物溶出支架中萃取溶劑的方法的流程圖，其中所述方法利用了圖31所示的克萊沃富克升華設備。圖33和34顯示通過組織刷清潔支架的外表面。圖35、36和37是用于藥物填充、溶劑萃取和支架清潔的本專利技術所述方法的各種組合的流程圖。專利技術詳述現在參照附圖描述本文的具體實施方式，其中相似的附圖標記表示相同或功能相似的元件。下文所用術語“遠端”和“近端”指的是相對于臨床醫師的位置或方向。“遠端”或者“遠端的”指的是離醫師較遠的位置或遠離醫師的方向。“近端”和“近端的”指的是離醫師較近的位置或向著醫師的方向。以下詳細說明僅是示例性的，并不旨在限制本專利技術或本申請以及本專利技術的用途。本文所述藥物溶出支架可用于血管如冠狀動脈、頸動脈和腎動脈，或者任意其他身體通道的治療，只要它是有用的。更具體地，通過本文所述方法裝載了治療性物質的藥物溶出支架被用于在患者體內的各治療位點展開，包括血管支架(例如，冠狀動脈血管支架和外周血管支架如腦血管支架)、泌尿系 統支架(例如尿道支架和輸尿管支架)、膽管支架、氣管支架、胃腸道支架以及食管支架。另外，不受任何上述
、背景、簡述或下文詳述部分提供的表述或意指的理論束縛。宇心線材藥物溶出支架圖1-3所示是根據本專利技術實施方式用于裝載藥物的支架100的實施方式。具體地，支架100由空心線材102形成，在下文中可稱作空心支架或者空芯支架。空心線材102限定了內腔或內腔空間103，它可以在成形為所需支架式樣之前或之后形成。也就是說，本文所述“空心線材形成的支架”包括如下支架:空心直線材成形為所需支架式樣；含芯的實心線材成形為所需支架式樣，所述芯在成形之后至少部分去除以具有穿過其中的不連續內腔或內腔空間；或者由任意合適的制造方法構建支架，得到成形為所需支架式樣的管狀組件，所述管狀組件具有連續或不連續延伸穿過其中的內腔或內腔空間。如圖1所示，用空心線材102本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：S·阿弗拉爾，J·E·米切爾，
申請(專利權)人：美敦力瓦斯科爾勒公司，
類型：
國別省市：