本發明專利技術總地涉及益生菌的領域，特別地涉及例如通過增強內源性抗微生物防御來預防和/或治療炎性或感染性疾病。本發明專利技術的一個實施方案是包含約漢遜氏乳桿菌(La1，NCC?533，保藏號CNCM?I-1225)和長雙歧桿菌NCC2705(保藏號CNCM?I-2618)的組合的組合物。該組合物可用于治療或預防與免疫系統相關的疾病，包括感染。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】約漢遜氏乳桿菌Lal，長雙歧桿菌NCC2705和免疫疾病本專利技術總地涉及益生菌領域，特別涉及預防和/或治療炎性和感染性疾病的領域，例如通過增強內源性抗微生物防御來預防和/或治療。本專利技術的一個實施方案是包含約漢遜氏乳桿菌Lal (Lal，NCC533保藏號CNCM1-1225)和長雙歧桿菌(NCC2705保藏號CNCM1-2618)的組合的組合物。此組合物可用于治療或預防與免疫系統相關的疾病，包括感染。我們的環境受到各種潛在致病的微生物的污染。皮膚角質細胞，胃腸道、呼吸道、泌尿-生殖道內層的上皮細胞都提供了進行保護以抵抗微生物侵入身體內的物理屏障。此外，這些上皮細胞通過產生并分泌抗微生物劑來限制細菌和其他微生物的進入，從而有助于宿主防御。這些抗微生物分子構成了先天免疫的基礎防線的關鍵組成部分。防衛素是人類最重要的抗微生物肽的類別之一。防衛素由肺、皮膚、口腔、泌尿生殖器、呼吸道和胃腸道的上皮細胞產生。在這些中，存在著B-防衛素家族，包括防衛素 I (hBDl)和防衛素 2(hBD2)。HBDl在多種粘膜表面中表達，如口腔粘膜、唾液腺、胃、小腸、結腸、肝和胰腺。HBD2也存在于多種粘膜表面的上皮細胞中，包括胃腸道的粘膜表面。此外，這兩種防衛素還存在于唾液和氣道表面流體中(Cunliffe，R. N.和 Mahida, Y. R. 2004, J Leukoc. Biol. 75 49-58)。HBD2以非常低的水平存在于正常組織中，并且其表達受到細菌和促炎性細胞因子的上調。與hBD2相反，HBDl是組成型表達的，HBDl從未顯示出受到細菌或炎癥的組成型上調(0u，G.等，2009，Scand. JImmunol69 :150-161)。公知益生菌能夠加強多種腸道防御系免疫排斥、免疫排除和免疫調節。還已知益生菌刺激對微生物病原體的非特異性宿主抵抗，并且因此有助于微生物病原體的根除。然而，盡管這樣，已經報道了 hBDl的組成型表達不受益生細菌的影響(O’ Neil,D. A.等，J Tmmunol 163 :6718_6724),并且受到共生菌株(大腸桿菌(Escherichia coli)和致病菌株(鼠傷寒沙門氏菌(Salmonellatyphimurium))非常輕微的上調(0u,G.等,2009,Scand. J Tmmunol 69 :150-161)。希望可獲得沒有不想要的副作用的有效的天然組合物，所述組合物能夠用于上調β-防衛素，特別地上調防衛素I (hBDl)和2(hBD2)使得增強內源性抗微生物防御，使其在治療或預防與免疫系統相關的疾病，包括感染中是有用的。理想地，天然組合物應當含有目前公認的和消費者認同的用于賦予健康益處的益生菌培養物。能夠有效刺激β-防衛素的表達，特別地防衛素I (hBDl)和2(hBD2)的表達的益生菌將具有額外的和/或改善的健康益處，這允許益生菌例如在治療或預防與免疫系統相關的疾病中特別有效。本專利技術人解決了這種需求。因此，本專利技術的目的是改進現有技術，以及提供天然并且有效的組合物，該組合物允許預防和/或治療炎性和感染疾病，特別是通過增強內源性抗微生物防御來預防和/或治療，并且滿足上述需求。專利技術人驚訝地看到他們可以通過獨立權利要求的主題來實現本專利技術的目的。從屬權利要求進一步限定了本專利技術的優選實施方案。本專利技術的主題通過施用含有微生物(例如非復制性微生物，諸如熱處理過的微生物)的產品加強了哺乳動物內源性的抗微生物防御。專利技術人描述了約漢遜氏乳桿菌(Lai，NCC533，保藏號CNCM 1-1225)和長雙歧桿菌NCC2705 (保藏號CNCM 1-2618)的組合對誘導抗微生物肽表達具有優秀的效果。發現，例如，約漢遜氏乳桿菌(Lal，NCC533，保藏號CNCM 1-1225)和長雙歧·桿菌NCC2705 (保藏號CNCM 1-2618)的組合有效地觸發hBDl和hBD2mRNA表達上調。引人注目地，觀察到的作用比基于單個地測試兩株菌株所產生的結果的預期顯著更高。觀察到兩種益生菌的不同組合所引起的hBDImRNA表達上調比通過單個測試兩株菌株所誘導的作用都更高。關于hBD2表達，能夠顯示出，例如，較之用僅使用單個菌株所獲得的hBD2的誘導，具有高劑量的長雙歧桿菌(NCC2705，保藏號CNCM1-2618) (90)和低劑量的約漢遜氏乳桿菌(Lal, NCC533，保藏號CNCM1-1225) (10)的兩種益生菌的組合導致增加的hBD2誘導。因此，專利技術人已發現約漢遜氏乳桿菌(Lal，NCC533，保藏號CNCM1-1225)和長雙歧桿菌NCC2705 (保藏號CNCM 1-2618)的組合協同作用于誘導抗微生物肽(例如hBDl和/或hBD2)的表達。HBDl和hBD2展示出對抗寬譜細菌(包括大腸桿菌和綠膿假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa) > 幽門螺旋桿菌(H. pylori) (Nuding, S.等，2009, Microbes.1nfect. 11 384-393))以及酵母(如白色念珠菌(Candidaalbicans) (O，Neil, D. A. 2003，Mol.1mmuno140 :445-450))和病毒(人免疫缺陷病毒)(Kota, S.等，2008，J. Biol. Chem283 22417-22429)的抗微生物活性。因此，這些抗微生物肽可以加強粘膜屏障，并且因此限制細菌粘附和入侵。越來越多的證據表明防衛素的水平在某些病理生理狀況中下降并且這是感染性和炎性疾病的發病機理和并發癥的風險因素，感染性和炎性疾病如(Doss，Μ.等，2010，JLeukoc. Biol87 :79-92 ；Rivas-Santiago, B 等，2009, Infect. Tmmun. 77 :4690-4695)-在呼吸道中囊性纖維化病、反應性氣道疾病、肺部感染和抽煙、哮喘、肺炎、鼻炎、耳炎、竇炎、結核-在胃腸道中克隆氏病(結腸和回腸)、潰瘍性結腸炎、腹部疾病、腸不成熟、由幽門螺旋桿菌感染誘導的胃炎和胃潰瘍、感染性腹瀉、壞死性小腸結腸炎、抗生素相關的腹瀉。-在泌尿生殖道中細菌性陰道病、HIV、尿道感染-在皮膚中特應性皮炎、慢性潰瘍、癌癥、特應性濕疹、燒傷-在口腔中HIV病人、扁桃腺炎、齦炎、齲齒-眼睛中的角膜炎在此所呈現的結果表明約漢遜氏乳桿菌(Lal，NCC533，保藏號CNCM 1-1225)和長雙歧桿菌NCC2705(保藏號CNCM 1-2618)的組合具有令人驚訝的強的增強基于協同作用的內源性抗微生物防御的能力，并且因此在SIB0(小腸細菌生長過度)、炎性和感染性疾病的預防和治療中更有效。因此本專利技術的一個實施方案涉及包含約漢遜氏乳桿菌(Lal，NCC533，保藏號CNCM1-1225)和長雙歧桿菌NCC2705 (保藏號CNCM 1-2618)的組合的組合物。可使用任意比例的約漢遜氏乳桿菌(Lal，NCC533，保藏號CNCM1-1225)和長雙歧桿菌NCC2705 (保藏號CNCM 1-2618)。全部組合均比僅使用相應的量的單個菌株更有效。然而，發現如果使用某些特別比例的約漢遜氏乳桿菌(Lal，NCC533，保藏號CNCM1本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：V·珀蒂，C·L·加爾奇亞羅德納斯，M·尤莉塔，
申請(專利權)人：雀巢產品技術援助有限公司，
類型：
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