用于配制大直徑合成膜囊泡的方法技術

本發明專利技術總體上涉及藥物科學領域。更具體地，本發明專利技術包括用于制備包含大直徑合成膜囊泡（例如多囊泡脂質體）的藥物配制品的設備和裝置，用于制備這類配制品的方法，以及具體配制品用于治療性治療需要它的受試者的用途。還涵蓋了通過使用設備和裝置來生產的包含大直徑合成膜囊泡的藥物配制品的形成和使用，用于治療性治療需要它的受試者。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術總體上涉及藥物科學領域。更具體地，本專利技術涉及包含大直徑合成膜囊泡(例如多囊泡脂質體(MVL))的藥物配制品，用于制備這類配制品的方法，以及特定配制品用于治療性治療需要它的受試者的用途。
技術介紹
下文包括在理解本實施方式方面可能有用的信息。這并未承認在此提供的任何信 息是現有技術，或與目前說明或要求權利的實施方式相關，或者明確地或暗示地提及的任何公開物或文獻是現有技術。大規模制造大直徑合成膜囊泡(例如多囊泡脂質體)的方法通常需要大量溶劑、時間敏感性步驟、以及在無菌條件下對最終產物進行濃度調節。另外，目前在工業規模上制造大直徑合成膜囊泡(例如多囊泡脂質體)的方法需要在制造空間、費用、以及時間方面進行大量投入。這樣，以節省成本和省時的方式開發包含治療劑的穩定的多囊泡脂質體配制品仍然是持續的挑戰。
技術實現思路
一些實施方式提供了包括各自具有至少一個入口和至少一個出口的第一流體管道和第二流體管道；具有包括至少一個入口的頂部，以及具有包括至少一個出口的底部，并且連接到第一流體管道的至少一個出口上的流體接觸室；第三液體通道的霧化噴嘴設備，其中第三流體管道環狀地包圍流體接觸室的一部分。在一些實施方式中，流體接觸室連接到第二流體管道的至少一個出口上。在一些實施方式中，流體接觸室的至少一個出口和第三流體管道的至少一個出口是平齊的。在一些實施方式中，流體接觸室的至少一個出口凹陷在第三流體管道的至少一個出口內。在一些實施方式中，流體接觸室的至少一個出口延伸超過第三流體管道的至少一個出口。在一些實施方式中，第一流體通道和第二流體通道對于第一流體管道長度的第一部分是同軸的。在一些實施方式中，第二流體管道環狀地包圍第一流體管道的第二部分。在一些實施方式中，流體接觸室的直徑大于第一流體管道的直徑。在一些實施方式中，流體接觸室的直徑從流體接觸室的頂部至流體接觸室的出口圓錐形地變窄。在一些實施方式中，流體接觸室的直徑從流體接觸室頂部下方的點至流體接觸室的出口圓錐形地變窄。—些實施方式提供了使用如在此公開的霧化噴嘴用于制備液滴的方法，包括將第一液體施加到第一流體管道中；將第二液體施加到第二流體管道中；將氣體施加到第三流體管道中，其中離開第三流體管道出口的氣體碰撞離開流體接觸室的至少一個出口的液體，從而提供霧化液滴，其中液滴具有約IOOnm至約300 μ m的平均直徑。在一些實施方式中，第一液體是由第一水相和包括第一有機溶劑的第一有機相組成的乳狀液。在一些實施方式中，第一有機溶劑是氯仿或二氯甲烷。在一些實施方式中，第一有機相進一步包括至少一種兩性脂和至少一種中性脂。在一些實施方式中，所述至少一種兩性脂選自由磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、大豆卵磷脂(黃豆卵磷脂)、蛋卵磷脂、溶血磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、心磷脂、丙烷?；谆@、丙烷二?；谆@、硬脂胺、以及乙基磷脂酰膽堿組成的組中。在一些實施方式中，所述至少一種兩性脂選自由1，2_ 二油?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2- 二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2- 二肉豆蘧酰基_sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2- 二棕櫚酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2- 二硬脂?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2- 二花生?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2- 二山崳?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2- 二棕櫚油?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2- 二( 二十烯酰基)-sn-甘油-3-磷酸膽堿、I, 2- 二芥酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、I, 2- 二棕櫚酰基-sn-甘油 -3-磷酸甘油、1，2- 二油?；?sn-甘油-3-磷酸甘油組成的組中。在一些實施方式中，所述至少一種中性脂選自由甘油酯、乙二醇酯、生育酚酯、固醇酯、碳氫化合物以及鯊烯組成的組中。在一些實施方式中，所述至少一種中性脂選自由三油精、三棕櫚油精(tripalmitolein)、三肉豆蘧油精(trimyristolein)>(tricaprylin)>Hizlift (tricaproin)> 以及三癸精組成的組中。在一些實施方式中，第一水相進一步包括治療劑。在一些實施方式中，治療劑是布比卡因。在一些實施方式中，施加到第二流體管道中的第二液體是第二水相。在一些實施方式中，液滴包括第一成分芯部和第二水相外殼。在一些實施方式中，氣體是氮氣。在一些實施方式中，液滴具有約20 μ m至約60 μ m的平均直徑。在一些實施方式中，液滴具有約35 μ m至約45 μ m的平均直徑。一些實施方式提供了霧化液滴，包括乳狀液芯部，其中所述乳狀液芯部包括i)第一水相；以及ii)包括第一有機溶劑的第一有機相；以及水相外殼，其中通過包括使用如在此公開和說明的霧化噴嘴將第一成分、水相、和氣體結合的方法來制造所述霧化液滴，所述方法包括將第一成分施加到第一流體管道中，將水相施加到第二流體管道中，以及將氣體施加到第三流體管道中，其中離開第三流體管道出口的氣體碰撞離開流體接觸室的至少一個出口的液體，從而提供霧化液滴，其中液滴具有約IOOnm至約300 μ m的平均直徑。一些實施方式提供了霧化噴嘴設備，包括各自具有至少一個入口和至少一個出口的第一流體管道、第二流體管道以及第三流體管道；具有包括至少一個入口的頂部，以及具有包括至少一個出口的底部，并且連接到第一流體管道的至少一個出口上的第一流體接觸室，其中第二流體管道環狀地包圍第一流體接觸室的一部分；具有包括至少一個入口的頂部，以及具有包括至少一個出口的底部，并且連接到第一流體接觸室的至少一個出口上的第二流體接觸室，其中第三流體管道環狀地包圍第二流體接觸室的一部分；以及第四流體管道，其中所述第四流體管道環狀地包圍第二流體接觸室的一部分。在一些實施方式中，第一流體接觸室連接到第二流體管道的至少一個出口上。在一些實施方式中，第二流體接觸室的至少一個出口和第四流體管道的至少一個出口是平齊的。在一些實施方式中，第二流體接觸室的至少一個出口凹陷在第四流體管道的至少一個出口內。在一些實施方式中，第二流體接觸室的至少一個出口延伸超過第四流體管道的至少一個出口。在一些實施方式中，第一流體管道和第二流體管道對于第一流體管道長度的第一部分是同軸的。在一些實施方式中，第二流體管道環狀地包圍第一流體管道的第二部分。在一些實施方式中，第一流體接觸室的直徑從流體接觸室的頂部至流體接觸室的出口圓錐形地變窄。在一些實施方式中，第二流體管道和第三流體管道對于第二流體管道長度的第一部分是同軸的。在一些實施方式中，第三流體管道環狀地包圍第二流體管道的第二部分。在一些實施方式中，第一流體接觸室的直徑從流體接觸室的頂部至流體接觸室的出口圓錐形地變窄。一些實施方式提供了使用如在此公開和說明的霧化噴嘴用于制備液滴的方法，包括將第一液體施加到第一流體管道中；將第二液體施加到第二流體管道中；將第三液體施加到第三流體管道中；將氣體施加到第四流體管道中，其中離開第四流體管道出口的氣體碰撞離開第二流體接觸室的至少一個出口的液體，從而提供霧化液滴，其中液滴具有約IOOnm至約300μπι的平均直徑。在一些實施方式中，第一液體是由i)第一水相本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：埃內斯特·喬治·舒特，羅納德·沃倫·麥圭爾，彼得·安德魯·沃爾特斯，凱瑟琳·D·A·洛斯，
申請(專利權)人：帕西拉制藥有限公司，
類型：
國別省市：