本發明專利技術屬于藥物制劑技術領域，具體公開了一種復方黃芪多糖脂質體長效注射液及其制備方法。每100ml注射液中，其有效成分是：黃芪多糖1～2g、磷脂5～7g、膽固醇1～3g、磷酸二鯨蠟酯0.1～1g、螺內酯0.01～0.02g。本發明專利技術制備出的復方黃芪多糖長效注射液是利用磷脂和膽固醇的固有的性質，通過借助外界的一定手段，將黃芪多糖用脂質體的方法進行包裹，得到了類似于生物膜的雙分子結構，具有很好的組織相容性、細胞親和性、提高了黃芪多糖的穩定性，并且擁有很好的緩釋性效果，在臨床應用中，該注射液和原黃芪多糖注射液相比，在相同的用量下，黃芪多糖注射液僅使用一次即可達到常規注射液2次的良好的效果。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑
，具體涉及。
技術介紹
脂質體主要由磷脂和膽固醇構成。磷脂普遍存在于動植物細胞的原生質和生物膜中，是構成細胞膜的主要成分之一，對生物膜的生理活性和機體的正常代謝有重要的調節作用。 膽固醇是一種中性脂質，在各類動物細胞中含量較高。它在膜中主要與磷脂結合起著改變磷脂層性質的作用，它趨向于減弱膜中類脂類與蛋白質之間的連接，作用主要是調節膜的流動性。脂質體作為載體，其價值在于能包合各種物質，其包合方式完全是物理性的，水溶性的物質可包封在脂質體的水層結構中，而脂溶性物質和兩親性的物質，則結合于脂質體雙分子層中。而對于在水相和有機相都不能溶解的物質或者在兩相中都溶解非常好的物質不易采用脂質體進行包封。被包封的脂質體能提高被包裹藥物的穩定性，并且能達到緩釋的效果。黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。其性甘、微溫，入肺、脾經、具有補氣升陽、固表止汗、托毒排膿、利水消腫、斂瘡生肌等功效。它含有多糖、蛋白質、生物堿、氨基酸、黃酮類、微量元素等多種生物活性物質，其中黃芪多糖是其主要生物活性成分，它主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖組成。黃芪多糖可顯著增強非特異性免疫功能和體液免疫功能，顯著增強小鼠巨噬細胞的吞噬功能，促進血清溶血素形成，提高空斑形成細胞的溶血功能和明顯的碳粒廓清作用和明顯增加脾重量。另外黃芪多糖是一種干擾素誘導齊U，其抗病毒原理刺激巨噬細胞和T細胞的功能，使E環形成細胞數增加，誘生細胞因子，促進白細胞介素誘生，而使動物機體產生內源性干擾素，從而達到抗病毒的目的。然而在實際應用中黃芪多糖粉易吸潮，穩定性差，難保存，而黃芪多糖注射液是03版《獸藥質量標準》上常用于雞傳染性法氏囊病輔助治療的注射用藥品，使用方法為肌肉注射，每日一次，連用兩日，通過走訪了解到，連需兩日注射會帶來雞子嚴重的應激反應，引起產蛋雞產蛋量的顯著下降。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種一次給藥就能有效控制疾病、有效提高生物利用度的復方黃芪多糖脂質體長效注射液及其制備方法。為實現上述目的，本專利技術采取的技術方案如下 一種復方黃芪多糖脂質體長效注射液，每IOOml注射液中，其有效成分是黃芪多糖I 2g、磷脂5 7g、膽固醇I 3g、磷酸二鯨臘酯0. I lg、螺內酯0. 01 0. 02g。所述的磷脂為卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰甘油。優選為卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰甘油，最優選為注射用卵磷脂。制備方法所述制法為薄膜分散法、逆向蒸發法、冷凍干燥法、超聲波分散法中的一種。優選采用超聲分散法，即將黃芪多糖在PBS緩沖液中溶解，加至磷脂、膽固醇、磷酸二鯨蠟酯、螺內酯共溶的有機溶劑制成的溶液中，蒸發除去有機溶劑，殘液經超聲波分散，分離出脂質體，重新混懸于100ml PBS緩沖液中，然后過濾、分裝，即得。所述的有機溶劑為氯仿、乙醚、乙醇、丙二醇、甲醇、丙醇的一種或者幾種。優選為氯仿和乙醚，最優選為氯仿。本專利技術制備出的復方黃芪多糖長效注射液是利用磷脂和膽固醇的固有的性質，通過借助外界的一定手段，將黃芪多糖用脂質體的方法進行包裹，得到了類似于生物膜的雙分子結構，具有很好的組織相容性、細胞親和性、提高了黃芪多糖的穩定性，并且擁有很好的緩釋性效果，在臨床應用中，該注射液和原黃芪多糖注射液相比，在相同的用量下，黃芪多糖注射液僅使用一次即可達到常規注射液2次的良好的效果。具體實施例方式以下結合具體實施例對本專利技術的技術方案做進一步地詳細介紹，但本專利技術的保護范圍并不局限于此。實施例I :lg黃芪多糖在PH7. 4磷酸鹽緩沖液中溶解，然后加至溶入5g注射用卵磷脂、Ig膽固醇、0. Ig磷酸二鯨蠟酯、0. Olg螺內酯的氯仿制成的溶液中，蒸發除去氯仿，殘液經超聲波分散，分離出脂質體，重新混懸于100ml PH7. 4磷酸鹽緩沖液中得淡黃色的脂質體混懸液，然后0. 45 u m微孔濾膜過濾2次，0. 22 u m無菌過濾后分裝，即得復方黃芪多糖長效注射液。實施例2 :1. 5g黃芪多糖在pH7. 4磷酸鹽緩沖液中溶解，然后加至溶入6g 二硬脂 酰磷脂酰甘油、2g膽固醇、0. 5g磷酸二鯨蠟酯、0.015g螺內酯的乙醚制成的溶液中，蒸發除去乙醚，殘液經超聲波分散，分離出脂質體，重新混懸于100ml pH7. 4磷酸鹽緩沖液中得淡黃色的脂質體混懸液，然后0. 45 u m微孔濾膜過濾2次，0. 22 u m無菌過濾后分裝，即得復方黃芪多糖長效注射液。實施例3 2g黃芪多糖在pH7. 4磷酸鹽緩沖液中溶解，然后加至溶入7g注射用卵磷脂、2g膽固醇、0. 5g磷酸二鯨蠟酯、0. 02g螺內酯的氯仿制成的溶液中，蒸發除去氯仿，殘液經超聲波分散，分離出脂質體，重新混懸于100ml pH7. 4磷酸鹽緩沖液中得淡黃色的脂質體混懸液，然后0. 45 u m微孔濾膜過濾2次，0. 22 u m無菌過濾后分裝，即得復方黃芪多糖長效注射液。以上實施例中，所述PBS緩沖液按本領域常規方法配制，例如1L、pH7. 4的PBS配方磷酸二氫鉀(KH2PO4) :0. 27g、磷酸氫二鈉(Na2HPO4) :1.42g、氯化鈉(NaCl) :8g、氯化鉀(KCl) 0. 2g,加去離子水約800mL充分攪拌溶解,然后加入濃鹽酸調pH至7. 4,最后定容到1L，高溫高壓滅菌后室溫保存。包封率測定吸取0.5 mL本專利技術復方黃芪多糖長效注射液于10 mL錐形離心管中，添加0.5 mL魚精蛋白(10 mg ^mL-1)攪勻。靜置3 min,加入3 mL生理鹽水,在室溫條件下離心30 min(3000r/min)。上清液以生理鹽水定容至10 mL，取I mL此溶液，測定其多糖含量，即游離藥物量。沉淀以3 mL 10% triton-100溶解，并補充生理鹽水至10 mL。取I mL此溶液，測定其多糖含量，即包封藥物量 。計算公式為包封率=(l_Cf/C,e、)X 100%, Cf為游離藥物量;(&為包封藥物量與游離藥物之和。多糖含量的測定采用苯酚-濃硫酸法，經測定，實施例1、2、3的包封率依次為26. 94%,45. 02%、56. 66%。為驗證本專利技術所述復方黃芪多糖長效注射液的特性，特進行如下試驗。I.試驗材料 試驗藥物 本專利技術實施例3制備的復方黃芪多糖長效注射液。黃芪多糖注射液，河南牧翔動物藥業有限公司，批號20111101。雞傳染性法氏囊病病毒診斷試劑盒，購自河南百奧生物科技有限公司，批號20120508。雞傳染性法氏囊病病毒抗體檢測試劑盒，購自河南百奧生物科技有限公司，批號20120508。雞傳染性法氏囊病毒IBDV強毒株(毒號BC_6/85)，法氏囊陽性，購自中國獸藥監察所。試驗動物1日齡海蘭蛋雞雛共250只，購自河南雛鷹集團，均未經法氏囊疫苗免疫，試驗前經雞傳染性法氏囊病病毒診斷試劑盒檢測均為陰性。動物飼養動物飼料，購自鄭州市嘉吉飼料有限公司。試驗雞均飼養在標準雞舍，自由采食與飲水。2.方法 2.I疾病模型的預試 將IBDV強毒株BC-6/85按照菌種分發證書上的毒力用滅菌生理鹽水稀釋至1000BID(BID :法氏囊感染劑量)。取飼養至24日齡健康非免疫、體重接近本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種復方黃芪多糖脂質體長效注射液，其特征在于每100ml注射液中，其有效成分是：黃芪多糖1～2g、磷脂5～7g、膽固醇1～3g、磷酸二鯨蠟酯0.1～1g、螺內酯0.01～0.02g。
【技術特征摘要】
1.一種復方黃芪多糖脂質體長效注射液，其特征在于每IOOml注射液中，其有效成分是黃芪多糖I 2g、磷脂5 7g、膽固醇I 3g、磷酸ニ鯨蠟酯O. I lg、螺內酯O. 01 O.02go2.如權利要求I所述的復方黃芪多糖脂質體長效注射液，其特征在于所述的磷脂為卵磷脂、ニ棕櫚酰磷脂酰膽堿、ニ硬脂酰磷脂酰膽堿、ニ棕櫚酰磷脂酰こ醇胺、ニ油酰磷脂酰膽堿、ニ硬脂酰磷脂酰甘油。3.一種制備如權利要求I或2所述的復方黃芪多糖脂質體長效注射液的方法，其特征在...
【專利技術屬性】
技術研發人員：賀培益，陳圓圓，劉升，柴保國，高義，
申請(專利權)人：河南牧翔動物藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：
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