【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及對SlP受體具有親合性的新型螺-環胺雜環衍生物、含所述化合物的藥物組合物、以及所述化合物用于制備治療、緩解或預防其中涉及任何SlP受體或其中涉及通過任何SlP受體調節內源性SlP信號系統的疾病和病癥的藥物的用途。
技術介紹
1-磷酸-鞘氨醇(SlP)為介導多種細胞反應，如增殖、細胞骨架組織和遷移、粘連-和緊密連接裝配、以及形態發生 的生物活性鞘脂類。SlP可與位于質膜的G蛋白-偶合的受體的內皮細胞分化基因族(EDG受體)的成員結合。迄今為止，該族的5個成員已經被鑒定為不同細胞類型中的 SlP 受體，SlPl (EDG-1)、S1P2 (EDG-5)、S1P3 (EDG-3)、S1P4(EDG-6)和S1P5 (EDG-8)。在許多細胞類型中SlP可產生細胞骨架再排列以調節免疫細胞運輸、血管內平衡以及中樞神經系統(CNS)和外周器官系統中的細胞通訊。眾所周知SlP由血管內皮分泌并以200-900納摩爾的濃度存在于血液中，且被白蛋白及其它血漿蛋白結合。這既提供了細胞外液中的穩定儲庫又能有效釋放到高親合性細胞表面受體。SlP以低納摩爾親合性與5個受體S1P1-5結合。此外，血小板還含有SlP并可在局部釋放引起例如血管收縮。該受體亞型SlPl、S1P2和S1P3被廣泛表達并代表心血管系統中的顯性受體。另外，SlPl還是淋巴細胞上的受體。S1P4受體幾乎只在造血系統和淋巴系統內。S1P5主要(盡管不只是)在中樞神經系統中表達。S1P5的表達似乎局限于小鼠中的少突神經膠質細胞、腦的髓鞘生成細胞(myelinating cells),但在大鼠和人中發現在...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.07.09 EP 10169104.6;2011.02.18 EP 11154961.4;1.(I)的螺-環胺衍生物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或水合物、或其一種或多種N-氧化物2.權利要求1 的化合物，其中 R3 選自-(CH2)2-OH、-CH2-COOH、_(CH2)2-COOH、_(CH2)3-COOH、-CH2-CHCH3-C00H、-CH2-C (CH3) 2-cooh、-CHCH3-CH2-C00H、-CH2-CF2-COOH' -CO-CH2-COOH,I, 3-亞環丁基-C00H、- (CH2) 2-P03H2、- (CH2) 3_P03H2、- (CH2) 2_0P03H2、- (CH2) 3_0P03H2、-CH2-四唑-5-基、-(CH2) 2-四唑-5-基和-(CH2) 3-四唑-5-基； 且Q為直連鍵。3.權利要求1至2任一項的化合物，其中R2為H、甲基、氯或氟，且Z為CH或CR2。4.權利要求1至3任一項的化合物，其中-W-T-選自-CH2-0-、-0-CH2-、-O-CH2-CH2-、-C0-0-;且1 5 為 H。5.權利要求1至4任一項的化合物，其中￥選自直連鍵、-0-、-(:0-、-01=01-、-(:化&)=CH-、-C = C-和反式-亞環丙基；n為O至6的整數。6.權利要求1至5任一項的化合物，其中Rl選自(1-4C)烷基，環己基，環己烯基，任選地被鹵素取代的聯苯基，任選地被一個、兩個或三個獨立地選自鹵素、(1-4C)烷基、三氟甲基、(1-4C)烷氧基、三氟甲氧基和任選地被苯基取代的環丙基的取代基取代的苯基，噻吩基、吡啶基、四氫吡喃基 ，各任選地被鹵素、(1-4C)烷基、環丙基或任選地被鹵素取代的苯基取代，和吲哚基、二氫苯并呋喃基和苯并二邊燒基，各自任選地被鹵素或(1-4C)烷基取代。7.權利要求1至6任一項的化合物，其中 Rl選自苯基，任選地被一個或多個獨立地選自鹵素、(1-4C)烷基、環丙基和三氟甲基的取代基取代；基團-Y- (Cn-亞烷基)-X-選自-CH2-0-、-CH2-S-和-CH=CH-； 且-W-T-為-O-CH2-。8.權利要求1至7任一項的化合物，其A代表哌啶結構。9.權利要求1至8任一項的化合物，具有結構(II)10.權利要求1至9任一項的化合物，其中Rl為2，6-二氯苯基且R3 S-(CH2)2-COOiL11.權利要求1的化合物，選自 2-(6-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(6-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(6-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(6-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(6-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(6-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(6-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸，2-(6-(辛氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(6-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(5-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(5-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(5-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(5-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(5-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(5-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(5-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(5-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(5-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 3-(5-{[2-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-[5-(環己基甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸，3-(5-{[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{5-[(2，6-二氯苯基) 甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{5-[(3，5-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{5-[(2，6-二氟苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{5-[(2-氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-{5-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}丙酸， 3-{5-[(2-氯-6-甲基苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-[5-(苯胺基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(4-苯基戊基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(3-氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-[6-(環己基甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸， 3-[6-(氧丙環-2基甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸， 3-{6-[(2，5-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-(6-{[2-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，3-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}-丙酸， 3-{6-[(2-氯-6-氟苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}丙酸， 3-[6-(芐氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}_丙酸， 3-{6-[(2，4-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[2_氯-6-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-[6-(環己-3-烯-1基甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸， 3-{6-[(3，5-二氯吡啶-4-基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，4-二氯吡啶-3-基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯-4-碘苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，6-二氟苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[2-(2，6-二氯苯基)乙氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ _基}丙酸， 3-{6-[2-(2-氟苯基)乙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-{6-[(2-氯-5-甲基苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-丙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[3-(2-氟苯基)丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-{6-[3-(2-氯苯基)丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-[6-(3-苯基丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸，3-{6-[2-(2，4-二氯苯基)乙氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[2-(2-氯苯基)乙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-(6-{[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1_苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P -基)丙酸，3-{6-[ (2，6- 二氯-4-甲基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[(5-溴-2-氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-6-甲基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-(6-{3-[2-(三氟甲基)苯基]丙氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[3-(2，3-二氟苯基)丙氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ _基}丙酸， 3-{6-[3-(2-氯-6-氟苯基)丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[3-(2，6-二氯苯基)丙氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ _基}丙酸， 3-{6-[3-(4-氯苯基)丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-苯基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-3-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (4- 丁基-2，6- 二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (2，6- 二氯-4-環丙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-環丙基苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-[6-({2-氯-5-[2-苯基環丙基]苯基}甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唳]_1' _基]丙酸， 3-{6-[(2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-(6-{[2_氯-6-(丙烷-2-基)苯基]甲氧基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[ (2-氯-6-環丙基)苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-3-甲氧苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-(6-{[2-氯-6-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丙酸， 3-(6-{[2_氯-6-(2-甲基丙基)苯基]甲氧基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丙酸，3-{6-[(5，7-二氯-2，3-二氫-1H-茚-1-基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(5，7-二氟-2，3-二氫-1H-茚-1-基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(IR)-(2，3-二氫-1H-茚-1-基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(15)-(2，3-二氫-1!1-茚-1-基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-(6-{[(2E)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]氧}_2Η_螺[1-苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(3-苯基)丙-2-炔-1-基]氧}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-[6-(2, 3- 二氫-1-苯并呋喃-3-基氧基)-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基]丙酸， 3- (6- {[ (2Ε) -3- (2, 6- 二氯苯基)丙-2-烯-1-基]氧}_2Η_ 螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 3-(6-{[(2Ε)-3-苯基丙-2-烯-1-基]氧}-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[(7-氯-2，3-二氫-1H-茚-1-基)氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-(6-{[(3-(4_氯苯基)丙-2-炔-1-基]氧}-2Η-螺[1-苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P -基)丙酸， 3-(6-{[(2E)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-基]氧}_2Η_螺[1_苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[(4-溴苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(4-丁基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[4-(2-氟苯基)苯硫-2基]甲氧基}-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(4-苯基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[ (4-溴-3-甲基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (4-環丙基甲基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(3_甲基-4-苯基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (4- 丁基-3-甲基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-3-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}_2_甲基丙酸， 3-{6-[(2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 2-甲基-3-{6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-4-甲基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-3-甲氧苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸酸， 3-{6-[ (4- 丁基-2，6- 二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-(6-{[2_氯-6-(2-甲基丙基)苯基]甲氧基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)-2_甲基丙酸， 3-(6-{[2-氯-6-(2-三氟甲氧基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1_苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P -基)-2_甲基丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-{6-[ (2-氯-6-環丙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 2-{6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}乙酸， 2-{6-[(2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}乙酸， 2-{6-[(2-氯-6-環丙基苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}乙酸， 2-{6-[ (4- 丁基-2，6- 二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唳]_1' _基}乙酸， 2-{6-[(2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}乙酸， 2-(6-{[2_氯-6-(丙烷-2-基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-P -基)乙酸， 2-{6-[(2，6- 二氯-3-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唳]_1' _基}乙酸， 2-(6-{[2_氯-6-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-P -基)乙酸，2-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'_基}乙酸， 4-{6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1‘ -基}丁酸， 4-{6-[(2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丁酸， 4-{6-[(2-氯-6-環丙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丁酸， 4-{6-[ (2，6- 二氯-3-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基} 丁酸， 4-{6-[(2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丁酸， 4-{6-[ (2，6- 二氯-3-甲氧苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基} 丁酸， 4-{6-[ (4- 丁基-2，6- 二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基} 丁酸， 4-(6-{[2-氯-6-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丁酸， 4-(6-{[2_氯-6-(丙烷-2-基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丁酸，4-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丁酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-7_甲基-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，6_ 二氯-4-甲基苯基)甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{7-氟_6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(2，6_ 二氯-3-甲氧苯基)甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(4-丁基-2，6-二氯苯基)甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-7_氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-7_氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[2-氯-6-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[ (2，6-二氯-3-甲氧基)苯基)甲基]硫燒基}-2H_螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(4-丁基-2，6-二氯苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2_氯-6-乙基苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2_氯-6-環丙基苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3_ (6_ {[ (2，6_ 二氣_3_乙基苯基)甲基]硫燒基}-2H-螺[1-苯并咲喃_3，4'-喊啶]-P _基}丙酸， 3-(6-{[(2，4，6-三氯苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3- (6- {[ (2，6- 二氯苯基)甲基]硫燒基} -2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2-氯苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2-甲基苯基)甲基]硫烷基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-[6-(芐基硫烷基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 2-甲基-3-(6-{[(2，4，6-三氯苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2，6-二氯-3-甲氧苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-(6-{[(2，6-二氯-4-甲基苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-(6-{[(2_氯-6-乙基苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-[6-({[2-氯_6_(丙燒-2-基)苯基]甲基}硫燒基)-2H_螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}-2_甲基丙酸， 3- (6- {[ (2，6- 二氯苯基)甲基]硫燒基} -2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-(6-{[(2-氯苯基)甲烷]磺酰基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(2-甲基苯基)硫烷基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[ (2，6-二氯苯基)硫燒基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4' _哌唳]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(2-甲基苯)磺酰基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯)磺酰基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-[6-(苯磺酰)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(E)-2-(2, 6- 二氯苯基)乙烯基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(E)-2-(2-氯苯基)乙烯基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ _基}丙酸， 3-{6-[(E)-2-苯基乙烯基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}_丙酸， 3-{6-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(E)-2-(2，6-二氯-3-乙基苯基)乙...
【專利技術屬性】
技術研發人員：A·斯托伊特，W·I·伊維瑪巴克，H·K·A·C·庫倫，M·J·P·范多吉恩，N·J·L·D·萊弗萊姆，
申請(專利權)人：艾伯維私營有限責任公司，
類型：
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。