三環(huán)哌啶化合物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)是關(guān)于式(I)化合物，其中R、R1a、R1b、R2、R3及X是如說(shuō)明書中所闡述；其制備、其醫(yī)藥上可接受的鹽及其作為醫(yī)藥的用途、含有一或多種式(I)化合物的醫(yī)藥組合物、制備該等式(I)化合物的方法及尤其其作為TPH調(diào)變劑的用途。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】本專利技術(shù)是關(guān)于式(I)的新穎的三環(huán)哌啶衍生物及其作為醫(yī)藥的用途。本專利技術(shù)亦是關(guān)于相關(guān)方面，包含制備該等化合物的工藝、含有一或多種式(I)化合物的醫(yī)藥組合物及尤其其作為TPH抑制劑的用途。生物胺血清素(5HT)是經(jīng)由13個(gè)遍布于神經(jīng)系統(tǒng)及周邊器官中的受體傳導(dǎo)信號(hào)的生化信使及調(diào)控劑。5HT是在2個(gè)步驟中自飲食氨基酸L-色氨酸(L-Tryp)合成。色氨酸-血清素代謝中的第一及速率限制步驟是藉由非血紅素蝶呤依賴性氧合酶色氨酸羥化酶(TPH)對(duì)L-Tryp實(shí)施羥基化。反應(yīng)圖1：色氨酸-血清素代謝及其主要可檢測(cè)代謝物：血清素(5HT)及5-羥基吲哚乙酸(5HIAA)隨后藉由酶芳族氨基酸去羧酶(DDC)將5-羥基色氨酸快速去羧。藉由單胺氧化酶-A(MAO-A)及隨后醛去氫酶的組合將5HT進(jìn)一步代謝至5-羥基吲哚乙酸(5HIAA)。5HIAA在尿中分泌。松果腺中的另一5HT代謝路徑使得產(chǎn)生褪黑素，其涉及睡醒循環(huán)的晝夜節(jié)律調(diào)控。TPH包括以下兩種同種型：TPH2主要表現(xiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的神經(jīng)元細(xì)胞類型中，而TPH1主要表現(xiàn)于周邊組織(包含腸中的腸嗜鉻細(xì)胞(EC))中，其中其負(fù)責(zé)合成儲(chǔ)存于循環(huán)血小板中的5HT。TPH1及由此改變的色氨酸-血清素代謝已視為諸多病理生理學(xué)中的潛在藥物靶，例如肺病，包含例如慢性阻塞性肺病(COPD)、肺栓塞、間質(zhì)性肺病(例如肺纖維化)(Konigshoff,M.等人(2010)“Increasedexpressionof5-hydroxytryptamine2A/Breceptorsinidiopathicpulmonaryfibrosis:arationalefortherapeuticintervention.”Thorax65(11):949-955.)、肺高血壓(Ciuclan,L.等人(2013)“Imatinibattenuateshypoxia-inducedpulmonaryarterialhypertensionpathologyviareductionin5-hydroxytryptaminethroughinhibitionoftryptophanhydroxylase1expression.”AmJRespirCritCareMed187(1):78-89)、輻射肺炎(包含產(chǎn)生或引起肺高血壓者)、哮喘(Durk,T.等人(2013).“Productionofserotoninbytryptophanhydroxylase1andreleaseviaplateletscontributetoallergicairwayinflammation.”AmJRespirCritCareMed187(5):476-485)、成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)；骨質(zhì)疏松癥(Yadav,V.K.等人(2010)“Pharmacologicalinhibitionofgut-derivedserotoninsynthesisisapotentialboneanabolictreatmentforosteoporosis.”NatMed16,308-312)；胃腸道病癥，包含發(fā)炎性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎(Ghia,J.E.等人(2009)“Serotoninhasakeyroleinpathogenesisofexperimentalcolitis.”Gastroenterology137(5):1649-1660)、感染后刺激性腸綜合征、腹部疾病、特發(fā)性便秘、刺激性腸綜合征(Brown,P.M.等人，(2011)“ThetryptophanhydroxylaseinhibitorLX1031showsclinicalbenefitinpatientswithnonconstipatingirritablebowelsyndrome”,Gastroenterology141,507-516)及類癌綜合征(Engelman,K.等人(1967).“Inhibitionofserotoninsynthesisbypara-chlorophenylalanineinpatientswiththecarcinoidsyndrome.”NEnglJMed277(21):1103-1108)。其他實(shí)例是黏液瘤瓣膜病(Lacerda,C.M.等人(2012)“Localserotoninmediatescyclicstrain-inducedphenotypetransformation,matrixdegradation,andglycosaminoglycansynthesisinculturedsheepmitralvalves.”AmJPhysiolHeartCircPhysiol302(10):H1983-1990)；血栓形成；睡眠病癥；疼痛；1型及2型糖尿病；肝病，包含(例如)(病毒誘導(dǎo)的)肝炎、纖維化、移植、再生；急性及慢性高血壓；主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈疾病；癌癥，包含(例如)乳癌(PaiVP等人(2009)“Alteredserotoninphysiologyinhumanbreastcancersfavorsparadoxicalgrowthandcellsurvival.”BreastCancerRes.11(6))、前列腺癌(ShinkaT等人，(2011)“Serotoninsynthesisandmetabolism-relatedmoleculesinahumanprostatecancercellline.”O(jiān)ncolLett.Mar；2(2):211-215)及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(HicksRJ.(2010)“Useofmoleculartargetedagentsforthediagnosis,stagingandtherapyofneuroendocrinemalignancy.”CancerImaging.Oct4；10SpecnoA:S83-91)；蛛網(wǎng)膜下出血；腹部偏頭痛；CREST綜合征(鈣質(zhì)沉著、雷諾現(xiàn)象(Raynaud'sphenomenon)、食管功能障礙、指端硬化、毛細(xì)管擴(kuò)張)；吉爾伯特氏綜合征(Gilbert'ssyndrome)；惡心；血清素綜合征；功能性肛門直腸病癥；功能性腹脹；免疫耐性及發(fā)炎性疾病，包含(例如)多發(fā)性硬化及全身性硬化(NowakEC等人(2012)“Tryptophanhydroxylase-1regulatesimmunetoleranceandinflammation.”JExpMed.Oct22；209(11):2127-35；DeesC等人(2011)Platelet-derivedserotoninl本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種式(I)化合物，其中X代表CH或N；R代表氫、(C1?4)烷基、(C3?6)環(huán)烷基或(C1?3)三氟烷基；R1a及R1b獨(dú)立地代表氫、甲基、乙基；或R1a及R1b與其所附接的碳原子一起形成環(huán)丙基環(huán)；R2代表芳基或雜芳基，其中該芳基或雜芳基獨(dú)立地未經(jīng)取代或經(jīng)單?、二?或三取代，其中這些取代基獨(dú)立地選自：(C1?4)烷基；(C1?4)烷氧基；任選地含有一或兩個(gè)環(huán)氧原子的(C3?6)環(huán)烷基；(C1?3)氟烷基；(C1?3)氟烷氧基；鹵素；氰基；?(CH2)n?NR21R22，其中n代表整數(shù)0或1；且R21及R22獨(dú)立地代表氫或(C1?3)烷基；或R21及R22與其所附接的氮原子一起形成4元至7元飽和環(huán)，其中該環(huán)任選地含有一個(gè)環(huán)氧原子，且其中該環(huán)任選地經(jīng)一或兩個(gè)氟取代基取代；羧基；?CO?NR23R24，其中R23與R24獨(dú)立地代表氫或(C1?4)烷基；?CO?(C1?4)烷氧基；?NR25?CO?R26，其中R25代表氫或(C1?4)烷基；且R26代表(C1?4)烷基或基團(tuán)?NR27R28，其中R27及R28獨(dú)立地代表氫或(C1?4)烷基；羥基?(C1?4)烷基；(C1?3)烷氧基?(C1?4)烷基；羥基?(C2?4)烷氧基；(C1?3)烷氧基?(C2?4)烷氧基；苯基；5元雜芳基；或3?甲氧基?環(huán)氧丙烷?3?基；R3代表芳基或雜芳基，其中該芳基或雜芳基獨(dú)立地未經(jīng)取代或經(jīng)單?、二?、三?或四取代，其中這些取代基獨(dú)立地選自：?NR4?SO2?Y?R5，其中R4代表氫或(C1?3)烷基；Y代表直接鍵；且R5代表(C1?4)烷基或(C3?6)環(huán)烷基；或R4代表氫或(C1?3)烷基；Y代表?NRY?，其中RY代表氫或(C1?3)烷基；且R5代表(C1?4)烷基；或R4及R5與其所附接的氮及?SO2?Y?基團(tuán)一起形成5?、6?或7元環(huán)，其中Y代表直接鍵或?NRY?，其中RY代表(C1?3)烷基；?CO?NR6R7，其中R6及R7獨(dú)立地代表氫、(C1?4)烷基或(C3?6)環(huán)烷基；或R6代表氫且R7代表羥基、甲氧基或氰基；?SO2?R8，其中R8代表(C1?5)烷基、?(C2?4)亞烷基?CO?(C1?3)烷氧基，或?NR81R82，其中R81及R82獨(dú)立地代表氫或(C1?4)烷基；(C1?4)烷基；(C1?4)烷氧基；(C1?3)氟烷基；(C1?3)氟烷氧基；任選地經(jīng)二甲基氨基單取代的(C3?6)環(huán)烷基；鹵素；氰基；(C1?3)烷氧基?(C1?4)烷基；(C1?3)烷氧基?(C2?4)烷氧基；?CO?(C1?4)烷氧基；5元雜芳基；?(CH2)m?NR9R10；其中m代表整數(shù)0或1；且R9及R10獨(dú)立地代表氫、(C1?4)烷基、(C2?3)氟烷基、羥基?(C2?4)烷基或(C1?4)烷氧基?(C2?4)烷基；或R9及R10與其所附接的氮一起形成飽和4元至7元單環(huán)或飽和7元或8元雙環(huán)橋接或稠合環(huán)是統(tǒng)；其中該環(huán)或環(huán)是統(tǒng)任選地獨(dú)立地含有氧環(huán)原子或基團(tuán)?NR11?，其中R11代表(C1?4)烷基；且其中該環(huán)或環(huán)是統(tǒng)獨(dú)立地任選地經(jīng)以下基團(tuán)取代：一或兩個(gè)氟取代基；或一或兩個(gè)甲基取代基；或一個(gè)氧代取代基，其附接至環(huán)氮原子的α位置的環(huán)碳原子；其中在R3代表是吡啶基的雜芳基的特定情形下，該吡啶基可另外以相應(yīng)的N?氧化物的形式存在；或其醫(yī)藥上可接受的鹽。...

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】2013.11.19 IB PCT/IB2013/0602371.一種式(I)化合物，
其中
X代表CH或N；
R代表氫、(C1-4)烷基、(C3-6)環(huán)烷基或(C1-3)三氟烷基；
R1a及R1b獨(dú)立地代表氫、甲基、乙基；或R1a及R1b與其所附接的碳原子一起形成環(huán)丙基環(huán)；
R2代表芳基或雜芳基，其中該芳基或雜芳基獨(dú)立地未經(jīng)取代或經(jīng)單-、二-或三取代，其
中這些取代基獨(dú)立地選自：
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
任選地含有一或兩個(gè)環(huán)氧原子的(C3-6)環(huán)烷基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
鹵素；
氰基；
-(CH2)n-NR21R22，其中n代表整數(shù)0或1；且
R21及R22獨(dú)立地代表氫或(C1-3)烷基；或
R21及R22與其所附接的氮原子一起形成4元至7元飽和環(huán)，其中該環(huán)任選地含有一個(gè)環(huán)氧
原子，且其中該環(huán)任選地經(jīng)一或兩個(gè)氟取代基取代；
羧基；
-CO-NR23R24，其中R23與R24獨(dú)立地代表氫或(C1-4)烷基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
-NR25-CO-R26，其中R25代表氫或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基團(tuán)-NR27R28，其中R27及R28獨(dú)立地代表氫或(C1-4)烷基；
羥基-(C1-4)烷基；
(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；
羥基-(C2-4)烷氧基；
(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
苯基；
5元雜芳基；或
3-甲氧基-環(huán)氧丙烷-3-基；
R3代表芳基或雜芳基，其中該芳基或雜芳基獨(dú)立地未經(jīng)取代或經(jīng)單-、二-、三-或四取
代，其中這些取代基獨(dú)立地選自：
-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氫或(C1-3)烷基；Y代表直接鍵；且R5代表(C1-4)烷基或(C3-6)環(huán)烷基；或
R4代表氫或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氫或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基；或
R4及R5與其所附接的氮及-SO2-Y-基團(tuán)一起形成5-、6-或7元環(huán)，其中Y代表直接鍵或-
NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基；
-CO-NR6R7，其中R6及R7獨(dú)立地代表氫、(C1-4)烷基或(C3-6)環(huán)烷基；或R6代表氫且R7代表
羥基、甲氧基或氰基；
-SO2-R8，其中R8代表(C1-5)烷基、-(C2-4)亞烷基-CO-(C1-3)烷氧基，或-NR81R82，其中R81及
R82獨(dú)立地代表氫或(C1-4)烷基；
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
任選地經(jīng)二甲基氨基單取代的(C3-6)環(huán)烷基；
鹵素；
氰基；
(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；
(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
5元雜芳基；
-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整數(shù)0或1；且
R9及R10獨(dú)立地代表氫、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羥基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-
(C2-4)烷基；或
R9及R10與其所附接的氮一起形成飽和4元至7元單環(huán)或飽和7元或8元雙環(huán)橋接或稠合
環(huán)是統(tǒng)；其中該環(huán)或環(huán)是統(tǒng)任選地獨(dú)立地含有氧環(huán)原子或基團(tuán)-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷
基；且其中該環(huán)或環(huán)是統(tǒng)獨(dú)立地任選地經(jīng)以下基團(tuán)取代：
一或兩個(gè)氟取代基；或
一或兩個(gè)甲基取代基；或
一個(gè)氧代取代基，其附接至環(huán)氮原子的α位置的環(huán)碳原子；
其中在R3代表是吡啶基的雜芳基的特定情形下，該吡啶基可另外以相應(yīng)的N-氧化物的
形式存在；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中攜載該取代基R2的該碳原子的絕對(duì)構(gòu)型是如式(IE)
中所描繪：
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R1a及R1b皆代表氫；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中X代表N；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R代表(C1-4)烷基、(C3-6)環(huán)烷基或
(C1-3)三氟烷基；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2代表芳基或雜芳基，其中該芳基或雜
芳基獨(dú)立地未經(jīng)取代或經(jīng)單-、二-或三取代，其中這些取代基獨(dú)立地選自：
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
任選地含有一或兩個(gè)環(huán)氧原子的(C3-6)環(huán)烷基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
鹵素；
-(CH2)n-NR21R22，其中
n代表整數(shù)0或1；且R21及R22獨(dú)立地代表氫或(C1-3)烷基；
或
n代表整數(shù)0；且R21及R22與其所附接的氮原子一起形成4元至7元飽和環(huán)，其中該環(huán)任選
地含有一個(gè)環(huán)氧原子，且其中該環(huán)任選地經(jīng)一或兩個(gè)氟取代基取代；
羧基；
-CO-NR23R24，其中R23及R24獨(dú)立地代表氫或(C1-4)烷基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
-NR25-CO-R26，其中R25代表氫或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基團(tuán)-NR27R28，其中R27及R28獨(dú)立地代表氫或(C1-4)烷基；
羥基-(C1-4)烷基；
羥基-(C2-4)烷氧基；
苯基；
四唑基；或
3-甲氧基-環(huán)氧丙烷-3-基；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
7.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的化合物，其中
R2代表苯基，其中該苯基經(jīng)單-、二-或三取代，其中這些取代基獨(dú)立地選自：
(C1-4)烷基；
(C3-6)環(huán)烷基；
(C1-3)氟烷基；或
鹵素；
或R2代表5元或6元雜芳基，其中該雜芳基經(jīng)單-或二取代，其中這些取代基獨(dú)立地選自：
(C1-4)烷基；
(C3-6)環(huán)烷基；
(C1-3)氟烷基；或
鹵素；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物；其中R3代表片段
其中
Z1及Z2獨(dú)立地代表CH或N；
R3a代表：
-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氫或(C1-3)烷基；Y代表直接鍵；且R5代表(C1-4)烷基或(C3-6)環(huán)烷基；或
R4代表氫或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氫或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基；或
R4及R5與其所附接的氮及-SO2-Y-基團(tuán)一起形成5-、6-或7元環(huán)，其中Y代表直接鍵或-
NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基；
-CO-NR6R7，其中R6及R7獨(dú)立地代表氫、(C1-4)烷基或(C3-6)環(huán)烷基；
-SO2-R8，其中R8代表-NR81R82，其中R81及R82獨(dú)立地代表氫或(C1-4)烷基；
(C1-4)烷基；
(C1-3)氟烷基；
任選地經(jīng)二甲基氨基單取代的(C3-6)環(huán)烷基；
鹵素；
氰基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
5元雜芳基；
-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整數(shù)0或1；且
R9及R10獨(dú)立地代表氫、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羥基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-
(C2-4)烷基；或
R9及R10與其所附接的氮一起形成飽和4元至7元單環(huán)或飽和7元或8元雙環(huán)橋接或稠合
環(huán)是統(tǒng)；其中該環(huán)或環(huán)是統(tǒng)任選地獨(dú)立地含有氧環(huán)原子或基團(tuán)-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷
基；且其中該環(huán)或環(huán)是統(tǒng)獨(dú)立地任選地經(jīng)以下基團(tuán)取代：
一或兩個(gè)氟取代基；或
一或兩個(gè)甲基取代基；或
一個(gè)氧代取代基，其附接至環(huán)氮原子的α位置的環(huán)碳原子；且
R3b代表(C1-4)烷基、鹵素、(C3-6)環(huán)烷基或(C1-3)氟烷基；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
9.如權(quán)利要求8所述的化合物，其中Z1代表N且Z2代表CH；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
10.如權(quán)利要求8或9所述的化合物，其中R3a代表：
-NR41-SO2-R51，其中R41代表氫或(C1-3)烷基；且R51代表(C1-4)烷基或(C3-6)環(huán)烷基；或
-NR43-SO2-R53，其中R43及R53與其所附接的氮及-SO2-基團(tuán)一起形成5-、6-或7元環(huán)；
-CO-NR6R7，其中R6及R7獨(dú)立地代表氫、(C1-4)烷基或(C3-6)環(huán)烷基；
R3b代表(C1-4)烷基、鹵素或(C3-6)環(huán)烷基；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
11.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物，其中
R3代表2-氯-4-(二甲基氨基甲酰基)-苯基；或
R3代表2-氯-6-(氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-
氯-6-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二乙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-
6-(環(huán)丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、6-(環(huán)丙基-氨基甲酰基)-2-乙基-吡啶-3-
基、2-氯-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(N-甲基-甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-
氯-6-(1,1-二氧代-異噻唑啶-2-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(環(huán)丙基磺酰氨基)-吡啶-3-基、
2-氯-6-((N-甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-((N,N-二甲基氨磺酰基)氨基)-吡
啶-3-基、2-乙基-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基或6-(1,1-二氧代-異噻唑啶-2-基)-2-乙
基-吡啶-3-基；
或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
12.如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自由以下組成的群：
1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙酮；
1-(5-(2-環(huán)丙基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-嗎啉基苯氧基)-1-(5-(2-環(huán)丙基-嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-環(huán)丙基-4-甲基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-嗎啉基苯氧基)-1-(5-(2-環(huán)丙基-4-甲基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氫-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二氫-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-
7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-苯基噁唑-4-基)-7,8-二氫-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-苯基噁唑-4-基)-7,8-二氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(5-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-基)乙酰胺；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,
8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟
吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
2-((2-氯-4,5-二氟-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-
2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-4-氟-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲
基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲
基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氟-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,
8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-5-氟-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-環(huán)丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲
基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-
基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙
酮；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-
甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
4-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
3-氯-4-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻唑-2-基)-2-
甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-4-甲酰胺；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(2-羥基丙烷-2-基)噻吩-2-基)-2-甲
基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(嗎啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)基)乙酮；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(2-羥基丙烷-2-基)噻吩-2-基)-2-甲
基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸甲酯；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻唑-5-基)-2-甲基-
7,8-二氫[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-
甲基-7,8-二氫[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲
基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氫[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻
唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；
1-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
(R)-6-氯-N,N-二乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑
并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,
8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
4-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-(4-(氨基甲基)-2-氯苯氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-
甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)環(huán)丙烷磺酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟-噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,
4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰
胺；
(R)-6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡
啶酰胺a)；
5-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-氰基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻
二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,
6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基
噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰
胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲
酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-(甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻
二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰
胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,
6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-
2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-(甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻
二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰
胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(環(huán)丙烷磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,
6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噁唑-4-甲酸乙酯；
2-(2-氯-4-(嗎啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氫-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(嗎啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,
8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(3-氯-4-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮雜環(huán)丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-
5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-
6(5H)-基)乙酮；
(R)-2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)環(huán)丙基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡
啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-
7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-N-環(huán)丙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
(R)-N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑
并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷
磺酰胺；
(R)-N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代異噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基
吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
(R)-2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,
8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-N-(4-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-
二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-N-(5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-甲氧基吡啶-2-基)甲烷磺酰
胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
3-氯-4-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-
7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)環(huán)丙烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氫-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
3-氯-4-(2-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氫-[1,3,
4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氫-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙
酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(3-氯-4-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-
四氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰
胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-l)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-((二甲基氨基)-甲基)噻吩-2-基)-2-
甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,
6,7,8-四氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-
5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-
四氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰
胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
4-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲酸；
N-(6-氯-5-(2-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(嗎啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮；
3-((6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)磺酰基)丙酸甲酯；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-羥基乙基)-(甲基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-甲氧基乙基)(甲基)-氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-環(huán)丙烷磺酰胺；
1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)吡咯啶-2-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁-1-基)-吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((3S,5S)-3,5-二甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙
酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((6-氨基-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,
4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-(氰基-甲基)吡啶酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-羥基-吡啶酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)本甲酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-環(huán)丙基吡啶-3-基)氧基)-乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁-1-基)苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-嗎啉基苯氧基)乙酮；
N-(3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)環(huán)丙烷磺酰胺；
5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-1-乙基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(4,4-二氟哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((6-(2-氧雜-5-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-5-基)-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-
2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-環(huán)丙基苯氧基)-乙酮；
1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)哌嗪-2-酮；
2-((4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二
氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲氧基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮雜環(huán)丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙
酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)環(huán)丙基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-環(huán)丙基-N-甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代異噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N',N'-二甲基-磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N'-甲基-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(二氟甲基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸甲酯；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氫-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-2-甲基-7,8-二氫[1,3,4]噻二唑
并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-嗎啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基呋喃-2-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：丹尼爾·布爾，科琳娜·格里索斯托米，奧利弗·內(nèi)勒，盧博斯·雷盟，馬加利·韋科特朗，理查德·韋爾福德，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：埃科特萊茵藥品有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：瑞士;CH