一種水解動(dòng)力學(xué)拆分制備(S)-3,4-二氟苯基環(huán)氧乙烷的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及通過水解動(dòng)力學(xué)拆分末端環(huán)氧化合物（S）-3,4-二氟苯基環(huán)氧乙烷的方法。其步驟為：（1）把原料ω-氯代-3,4-二氟苯乙酮溶于有機(jī)溶劑中，再滴加到KBH4的水溶液中，然后提高溫度，堿性條件下合環(huán)，經(jīng)處理，得到外消旋的3,4-二氟苯基環(huán)氧乙烷；（2）把上述得到的外消旋3,4-二氟苯基環(huán)氧乙烷、水及(R,R)-SalenCo（Ⅱ）三者混合反應(yīng)，反應(yīng)完成后，減壓蒸餾，得到(S)-3,4-二氟苯基環(huán)氧乙烷。本發(fā)明專利技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于：動(dòng)力學(xué)拆分外消旋環(huán)氧直接得到手性環(huán)氧目標(biāo)物，而且拆分所得手性二醇副產(chǎn)物：（R）-3,4-二氟苯基乙二醇，經(jīng)消旋并環(huán)化后，可繼續(xù)用做起始原料使用。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及一種以U^-SalenCo (II)為手性催化拆分試劑，通過水解動(dòng)力學(xué)拆分末端環(huán)氧化合物，制備替卡格雷合成時(shí)所需的手性原料即:CS) -3, 4- 二氣苯基環(huán)氧乙燒的方法。
技術(shù)介紹
: (幻-3，4-二氟苯基環(huán)氧乙烷是一種重要的手性環(huán)氧化合物中間體，尤其是以它為前期手性起始原料，合成藥物替卡格雷(ticagrelor,其結(jié)構(gòu)如式I所示)。替卡格雷是一種選擇性小分子抗凝血藥物。在于可逆性地作用于P2Y12受體，對(duì)腺苷二磷酸(ADP)引起的血小板聚集有較強(qiáng)的抑制作用，并且口服后迅速起效，可明顯改善急性冠心病的癥狀。構(gòu)建替卡格雷的結(jié)構(gòu)，原料(2疋D-2-(3，4-二氟苯基)環(huán)丙胺是一種關(guān)鍵手性中間體砌塊(其結(jié)構(gòu)如式2所示)。該手性中間體砌塊的合成，有多條路線方法。但根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，若以(Λ _3，4- 二氟苯基環(huán)氧乙烷為前期起始反應(yīng)原料，可使該手性中間體砌塊的合成步驟簡(jiǎn)短，構(gòu)建手性中心時(shí)更直接，手性物質(zhì)的光學(xué)純度更高。

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種水解動(dòng)力學(xué)拆分制備(S)?3,4?二氟苯基環(huán)氧乙烷的方法，其特征在于，其合成步驟為：（1）把原料ω?氯代?3,4?二氟苯乙酮溶于有機(jī)溶劑中，再滴加到KBH4的水溶液中，然后提高溫度，堿性條件下合環(huán)，經(jīng)處理，得到外消旋的3,4?二氟苯基環(huán)氧乙烷；（2）把上述得到的外消旋3,4?二氟苯基環(huán)氧乙烷、水及(R,R)?SalenCo（Ⅱ）三者混合反應(yīng)，反應(yīng)完成后，減壓蒸餾，得到(S)?3,4?二氟苯基環(huán)氧乙烷。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種水解動(dòng)力學(xué)拆分制備C )-3，4-二氟苯基環(huán)氧乙烷的方法，其特征在于，其合成步驟為: (1)把原料ω-氯代-3，4- 二氟苯乙酮溶于有機(jī)溶劑中，再滴加到KBH4的水溶液中，然后提高溫度，堿性條件下合環(huán)，經(jīng)處理，得到外消旋的3，4-二氟苯基環(huán)氧乙烷； (2)把上述得到的外消旋3，4-二氟苯基環(huán)氧乙烷、水及汰奶-SalenCo(II)三者混合反應(yīng)，反應(yīng)完成后，減壓蒸餾，得到(5.) -3，4- 二氟苯基環(huán)氧乙烷。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法進(jìn)一步包括如下步驟: 在步驟(2)制得(5)-3，4-二氟苯基環(huán)氧乙烷后，再提高蒸餾溫度和真空度，又得到0 )-3，4-二氟苯基乙二醇反應(yīng)副產(chǎn)物；把0 )_3，4-二氟苯基乙二醇加入到NaOH水溶液中，消旋化縮合成環(huán)，得到外消旋...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：楊運(yùn)旭，王愛志，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北京科技大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：