一種合成制備（S）-（3,4-二氟苯基）環氧己烷的方法技術

本發明專利技術涉及一種手性合成制備（S）-(3,4-二氟苯基)環氧乙烷中間體的方法。合成步驟如下：（1）在甲磺酰胺存在下，以t-BuOH/H2O為溶劑，AD-mix-α為氧化劑，對3,4-二氟苯乙烯進行Sharpless的AD反應，生成（S）-（3,4-二氟苯基）乙二醇；（2）將（S）-（3,4-二氟苯基）乙二醇“一鍋法”和原乙酸三乙酯混合，一定溫度下反應縮合后，得環狀縮合物中間體；（3）將該環狀縮合物中間體和溴試劑混合，反應，完成后加入水，分出有機層，經處理得溴代物中間體；（4）步驟（3）所得溴化物中間體在有機溶劑中，在無水碳酸鉀存在下加熱反應，得到（S）-(3,4-二氟苯基)環氧乙烷目標物。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥物化學領域，特別涉及一種手性合成制備(Λ-(3，4-二氟苯基)環氧乙烷中間體的方法。該手性中間體是替卡格雷合成時所需的關鍵手性原料。
技術介紹
: 替卡格雷(ticagrelon)(如式I所示)是一種選擇性小分子抗凝血藥物。在于可逆性地作用于P2Y12受體，對腺苷二磷酸(ADP)引起的血小板聚集有較強的抑制作用，并且口服后迅速起效，可明顯改善急性冠心病的癥狀。在構建替卡格雷的結構時，(.1R, ^)-2-(3, 4- 二氟苯基)環丙胺(如式2所示)是一種關鍵的手性中間體砌塊。該環丙胺砌塊的合成可使用(Λ _3，4- 二氟苯基環氧乙烷為手性起始原料。

【技術保護點】
一種合成制備（S）?（3,4?二氟苯基）環氧己烷的方法，其特征在于，合成步驟如下：（1）在甲磺酰胺存在下，以t?BuOH/H2O為溶劑，AD?mix?α為氧化劑，對3,4?二氟苯乙烯進行Sharpless的AD反應，生成（S）?（3,4?二氟苯基）乙二醇；（2）將（S）?（3,4?二氟苯基）乙二醇“一鍋法”和原乙酸三乙酯混合，一定溫度下反應縮合后，得環狀縮合物中間體；（3）將該環狀狀縮合物中間體和溴試劑混合，反應，完成后加入水，分出有機層，經處理得溴代物中間體；（4）步驟（3）所得溴化物中間體在有機溶劑中，在無水碳酸鉀存在下加熱反應，即得（S）?（3,4?二氟苯基）環氧乙烷。

【技術特征摘要】
1.一種合成制備C )- (3，4-二氟苯基)環氧己烷的方法，其特征在于，合成步驟如下: (1)在甲磺酰胺存在下，以1-Bu0H/H20為溶劑，AD-mix-α為氧化劑，對3，4-二氟苯乙烯進行Sharpless的AD反應,生成(50 - (3, 4- 二氟苯基)乙二醇； (2)將C )-(3，4-二氟苯基)乙二醇“一鍋法”和原乙酸三乙酯混合，一定溫度下反應縮合后，得環狀縮合物中間體； (3)將該環狀狀縮合物中間體和溴試劑混合，反應，完成后加入水，分出有機層，經處理得溴代物中間體； (4)步驟(3)所得溴化物中間體在有機溶劑中，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊運旭，王愛志，
申請(專利權)人：北京科技大學，
類型：發明
國別省市：