用于治療癌癥的藥物組合物制造技術

本發明專利技術提供一種用于治療由癌癥干細胞引起的癌癥的藥物組合物，包含有效劑量的樟芝萃取物。本發明專利技術亦提供一種用于治療由癌癥干細胞引起的癌癥的藥物組合物，包含有效劑量的4-乙酰基-安卓奎諾爾B(4-acetyl-antroquinonol?B)。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種用于治療癌癥的藥物組合物，包含有效劑量的樟芝萃取物。
技術介紹
傳統的癌癥治療，主要是抑制快速增殖癌細胞的生長與引發其凋亡。然而癌細胞的異源性，造成在化療藥物及放射線治療后，惡性度較高的往往仍能存活，或是躲過免疫系統的偵測，導致癌癥在治療后經常出現復發的情形。近年來，一種新理論的興起，對于癌癥難以治愈的原因提供一種新的解釋方式。許多研究指出，多數的癌細胞并不具有引起腫瘤發生的能力，只有極少部分癌細胞才具有致瘤性(tumorigenic)，并且可分化為腫瘤組織中的各種細胞。科學家在包括血癌、乳癌、腦癌、卵巢癌、前列腺癌、大腸直腸癌、口腔癌等不同的癌組織中，發現這些少數細胞相較于其它癌細胞而言，對于一般放射線或藥物更具有抵抗性。因此，將這些具有類似干細胞特性的癌細胞命名為癌癥干細胞(Cancer Stem Cell)。目前研究指出，癌癥干細胞可以從病患腫瘤中分離取出。而極少數的癌癥干細胞便可在病患體內形成腫瘤，此種腫瘤干細胞的活化增生的調控與腫瘤復發、遠程侵犯甚至病患存活率有極密切的關聯。與正常干細胞相似的是，癌癥干細胞亦具有自我更新與分化的能力，會不斷的生長和分化為不同種類形態的腫瘤細胞，然而癌癥干細胞并不像正常的干細胞，其自我更新機制不受正常的調控。就以正常干細胞的表面抗原CD133為例，CD133是一個具有五個穿膜區域(transmembrane domains)的糖蛋白(glycoprotein),首度在成體血液、骨髓與胚胎干細胞中分離出的CD34+前驅細胞中被辨識，而被視為造血干細胞的標志。然而在最近五年的研究中發現，CD133更被認為是血癌、腦癌、視網膜目細胞瘤(retinoblastoma)、腎臟癌、胰臟癌、前列腺癌與肝癌的癌癥干細胞的細胞表面標志。最近研究報告也指出，髓母細胞瘤(medul1blastoma)以及神經膠質瘤(glioma)可能具有⑶133+癌癥干細胞的存在，且這些⑶133+細胞的增殖與自我更新能力更勝于一般的腫瘤細胞，因此⑶133可視為癌癥干細胞的重要標志之一。目前，根據癌癥干細胞的特性，已能利用三種方式成功地自實體腫瘤(solidtumor)中分離出癌癥干細胞。第一，根據特異性表現在癌癥干細胞的表面抗原，例如CD44或⑶133,利用流式細胞儀(flow cytometry)分離出癌癥干細胞。其中，⑶133在多種腦部腫瘤的癌癥干細胞中分離出來，包括多形神經膠母細胞瘤(glioblastoma multiforme)、兒童髓母細胞瘤、室管膜瘤(印endymomas)。此外，它也在大腸癌的癌癥干細胞中被發現，大腸癌中約1.8-24.5%的細胞表現⑶133，而這些細胞大多具有形成腫瘤的能力。第二，以熒光染劑Hoechst 33342對腫瘤組織或癌細胞群加以染色，分離出不具熒光訊號的側族群(side population),此為癌癥干細胞,據推測，這些細胞也許會導致腫瘤化學抗性(chemoresistance)。ABCG2-—種三憐酸腺苷水解酶運轉子(ATPase transporter)的表現與側族群現象有密切相關；簡單說明其原理，因為干細胞的細胞膜表面會高度表現ABCG2，這個運轉子會主動的將Hoechst33342燃料從核內排出到核外，因此流式細胞儀分析出來的這群側族群細胞就定義為具有干細胞的性質。然而最新研究顯示，不論有沒有表現ABCG2的癌細胞都具有相似的致癌能力。第三，將腫瘤組織或癌細胞培養于不含血清但含有特定生長因子-如堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor ;bFGF)、表皮生長因子(epidermal growth factor ；EGF)等人工合成生長因子的培養基,發現形成球體(sphere body formation)的細胞中富含癌癥干細胞，目前推論這種不含血清的培養環境，可以幫助癌癥干細胞維持在未分化的狀態。分子標記物主要是確認細胞的表面抗原或是特定的轉錄因子，各類干細胞及癌癥干細胞都需使用不同的標志物來進行確認，而后再檢測干細胞自我更新及分化的能力。因此，如何能尋找出癌癥干細胞特有并專一表現的表面分子標志或特定基因群，繼而辨識出具致瘤能力的癌癥干細胞，整飾目前各國頂尖研究團隊的首要目標。此外，如果能夠正確并且成功地分離出癌癥干細胞，將可藉由體外培養進行后續的基因調控的基礎研究、人體修復或是藥物篩選平臺的開發，或直接應用在癌癥病人的個體化抗癌治療的應用。目前，這類癌癥干細胞被認為有發展成癌癥的潛力，在實驗動物的模式中，也證實極少量的癌癥干細胞即可形成腫瘤，而非干細胞的其它癌細胞，則需要遠大于此數量的細胞數，才可以達到類似的腫瘤生成能力。另一方面，因癌癥干細胞的增殖速率極為緩慢，甚至處于停止分裂的狀態，也因其ABC運輸蛋白的表現量遠超過一般的癌癥細胞，因此不易被化療藥物或放射線殺死。所以癌癥干細胞不但是癌癥在治療后復發并喪失對原本有效藥物反應的主因，也很可能是癌癥惡性轉移的主要原因。這說明了只有消滅癌癥干細胞，癌癥才有治愈的機會。因此，找出這類細胞與一般癌細胞及正常干細胞間的差別，并針對這些特性發展有效治療殺死癌癥干細胞的策略，是目前癌癥研究的重要課題之一。近年來，醫學界對于這種難以治愈及容易復發、轉移的情形提出新的看法，亦即不同的癌癥組織中可能存在特定的癌癥干細胞一Cancer Stem Cell，是造成癌癥病患腫瘤復發的主要關鍵。傳統的癌癥治療技術，是在手術切除之后進行放射及化學治療，以抑制癌細胞的生長，進而引發其凋亡。然而，惡性度較高的癌細胞，卻可以通過化療藥物及放射線治療而存活下來，并且躲過免疫系統的偵測，導致癌癥在治療后容易出現復發情形。樟芝(Antrodia camphorata),又稱牛樟芝、牛樟燕或紅樟芝等，屬于無裙菌目(Aphyllophorales)、 多孔菌科(Polyporaceae)、薄孔菌屬(Antrodia)的裙多年生蕈菌類， 為臺灣特有種真菌，僅生長于臺灣保育類樹種-牛樟樹(Cinnamoum kanehirai Hay)的中空腐朽心材內壁上。由于牛樟樹分布數量極為稀少，加上人為的盜伐，使得寄生于其中方能生長的野生牛樟芝數量更加稀少，另外其子實體生長相當緩慢，生長期亦僅在六月至十月之間，因此價格非常昂貴。在臺灣民俗醫學上，樟芝具有解毒、減輕腹瀉癥狀、消炎、治療肝臟相關疾病及抗癌等功能。樟芝乳痛一般食藥用的蕈菇類，具有許多復雜的成分，已知的生理活性成分中，包括:三職類化合物(triterpenoids)、多糖體(polysaccharides,如β-D-葡聚醣)、腺苷(ademosine)、維生素(如維生素B、煙堿酸)、蛋白質(含免疫球蛋白)、超氧歧化酵母(superoxide dismutase, SOD)、微量元素(如丐、磷、鍺)、核酸、固醇類以及血壓穩定物質(如antrodia acid)等,這些生理活性成分被認為具有抗腫瘤、增加免疫能力、抗過敏、抗病菌、抗高血壓、降血糖及降膽固醇等多種功效。目前，僅有樟芝萃取物對一般癌細胞具有抑制效果的研究，尚未有針對癌癥干細胞的研究。
技術實現思路
為評估樟芝對抗肺癌、腦癌、頭頸癌、大腸直腸癌以及乳癌具有抑制癌癥本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用于治療癌癥的藥物組合物，主要用于治療由癌癥干細胞引起的癌癥，其特征在于，包含有效劑量的樟芝萃取物。

【技術特征摘要】
1.一種用于治療癌癥的藥物組合物，主要用于治療由癌癥干細胞引起的癌癥，其特征在于，包含有效劑量的樟芝萃取物。2.按權利要求1所述的用于治療癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述樟芝萃取物選自由樟芝濃縮液凍干粉乙酸乙酯萃取物及樟芝菌絲體乙酸乙酯萃取物所組成的群組。3.按權利要求1所述的用于治療癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述癌癥干細胞是肝癌干細胞、肺癌干細胞、腦癌干細胞、頭頸癌干細胞、大腸直腸癌干細胞、乳癌干細胞、血癌干細胞或胃癌干細胞。4.按權利要求1所述的用于治療癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述有效劑量為.10 μ g/ml 至 50 0 μ g/ml。5.按權利要求1所述的用于治療癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物與化療藥物并用可增加對癌癥干細胞的抑制效果。6.按權利要求5所述的用于治療癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述化療藥物為順鉬或紫杉醇。7.按權利要求5所述的用于治療癌癥的藥物組合物，其特...

【專利技術屬性】
技術研發人員：黃俊智，陳志杰，陳立耿，
申請(專利權)人：麗豐實業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：