一種4-氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種4-氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽的制備方法，主要解決目前沒有適合工業化合成方法的技術問題。本發明專利技術以1-芐基吡咯烷-2-酮與乙基溴化鎂試劑為原料，先制備4-芐基-4-氮雜螺[2.4]庚烷，然后用氯甲酸氯乙酯來制備4-氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽。反應式如下：，本發明專利技術獲得的4-氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽為許多藥物合成的有用中間體或產品。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及4-氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽的合成方法。
技術介紹
4-氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前4-氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率適合的合成方法。
技術實現思路
本專利技術的目的是開發一種具有原料易得，操作方便，反應易于控制，收率較高的4-氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽的合成方法。主要解決目前沒有適合工業化合成方法的技術問題。 本專利技術的技術方案:，包括以下步驟，本專利技術分兩步，首先，將乙基溴化鎂試劑置于無水四氫呋喃中，氮氣保護下，在-80到-50攝氏度，滴加鈦酸四異丙酯，然后在-80到-50攝氏度把1-芐基吡咯烷-2-酮加入到反應體系中，室溫(20-30°C)下攪拌60-80小時得到4-芐基-4-氮雜螺[2.4]庚烷，優選室溫攪拌72小時，反應式如下:

【技術保護點】
一種4?氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽的制備方法，其特征是包括以下步驟：第一步，將乙基溴化鎂試劑置于無水四氫呋喃中，氮氣保護下，在?80到?50攝氏度，滴加鈦酸四異丙酯，然后把1?芐基吡咯烷?2?酮加入到反應體系中，室溫下攪拌反應得到4?芐基?4?氮雜螺[2.4]庚烷；第二步，將4?芐基?4?氮雜螺[2.4]庚烷置于二氯甲烷中，?20到10攝氏度下，滴加氯甲酸氯乙酯，然后室溫攪拌過夜，最后加入甲醇回流，得到4?氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽，反應式如下：?。2013100477444100001dest_path_image002.jpg

【技術特征摘要】
1.一種4-氮雜螺[2.4]庚烷鹽酸鹽的制備方法，其特征是包括以下步驟:第一步，將乙基溴化鎂試劑置于無水四氫呋喃中，氮氣保護下，在-80到-50攝氏度，滴加鈦酸四異丙酯，然后把1-芐基吡咯烷-2-酮加入到反應體系中，室溫下攪拌反應得到4-芐基-4-氮雜螺[2.4]庚烷；第二步，將4-芐基-4-氮雜螺[...

【專利技術屬性】
技術研發人員：安自強，任文武，徐洋洋，畢增梁，沈萬軍，邵文慶，徐學芹，何燕平，劉昌平，吳明昆，于凌波，
申請(專利權)人：上海藥明康德新藥開發有限公司，天津藥明康德新藥開發有限公司，武漢藥明康德新藥開發有限公司，無錫藥明康德新藥開發有限公司，上海合全藥業股份有限公司，上海合全藥物研發有限公司，
類型：發明
國別省市：