【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及2-(叔丁氧羰基)八氫環戊[c]吡咯-5-羧酸的合成方法。
技術介紹
2_(叔丁氧羰基)八氫環戊[c]吡咯-5-羧酸是一種重要的有機合成中間體，由該化合物衍生合成的一系列化合物具有結合和調節神經元的活性煙堿乙酰膽堿受體治療潛力，其合成受到廣泛關注。文獻中2-(叔丁氧羰基)八氫環戊[c]吡咯-5-羧酸的合成方法[J.0rg.Chem.1990，55，3673-3674W02008121686主要是通過由丙二酸酯先與溴丙烯反應，碘代，然后與烯丙胺反應，霍夫曼重排，去保護等反應得到2-(叔丁氧羰基)八氫環戊[c]吡咯-5-羧酸。這一條合成方法總共需要九步以上才能得到產物，其主要存在以下問題:(1)反應過程中要用到劇毒品烯丙胺和危險品六正丁基錫，實驗操作危險不便；實驗過程繁瑣，成本高。具體的反應式大致如下:
【技術保護點】
一種2?(叔丁氧羰基)八氫環戊[c]吡咯?5?羧酸的制備方法，其特征是包括以下步驟：第一步反應，將4?氧六氫環戊[c]吡咯?2(1H)?甲酸叔丁酯和氫化鈉加入無水四氫呋喃溶劑中，然后加入碳酸二甲酯室溫攪拌，反應物經處理得到2?叔丁基5?甲基?4?氧六氫環戊[c]吡咯?2,5(1H)?二羧酸酯；第二步反應，化合物2溶解于甲醇中，加入硼氫化鈉,?室溫反應，反應物經處理得到2?叔丁基5?甲基?4?羥基六氫環戊[c]吡咯?2,5(1H)?二羧酸酯；第三步反應，將化合物3和三乙胺溶解于二氯甲烷中，用氮氣保護，滴加甲烷磺酰氯，室溫反應過夜，反應物經處理得到?2?叔丁基5?甲基?4?((甲磺酰基)氧)六氫環戊[c]吡咯?2,5(1H)?二羧酸酯；第四步反應，將化合物4和三乙胺溶解于無水四氫呋喃中，回流過夜，反應物經處理得到2?叔丁基5?甲基3,3a,6,6a?四氫環戊[c]吡咯?2,5(1H)?二羧酸酯；第五步反應，化合物5溶解于甲醇，加入鈀碳，用氫氣加壓，反應過夜，反應物經處理得到2?叔丁基5?甲基3,3a,6,6a?六氫環戊[c]吡咯?2,5(1H)?二羧酸酯；第六步反應，化合物6溶解于甲醇中，...
【技術特征摘要】
1.一種2-(叔丁氧羰基)八氫環戊[c]吡咯-5-羧酸的制備方法，其特征是包括以下步驟:第一步反應,將4-氧六氫環戊[c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯和氫化鈉加入無水四氫呋喃溶劑中，然后加入碳酸二甲酯室溫攪拌，反應物經處理得到2-叔丁基5-甲基-4-氧六氫環戊[c]吡咯_2，5 (IH)-二羧酸酯；第二步反應，化合物2溶解于甲醇中，加入硼氫化鈉，室溫反應，反應物經處理得到2-叔丁基5-甲基-4-羥基六氫環戊[c]吡咯_2，5 (IH)-二羧酸酯；第三步反應，將化合物3和三乙胺溶解于二氯甲烷中，用氮氣保護，滴加甲烷磺酰氯，室溫反應過夜，反應物經處理得到2-叔丁基5-甲基-4-((甲磺酰基)氧)六氫環戊[c]吡咯_2，5 (IH)- 二羧酸酯；第四步反應，將化合物4...
【專利技術屬性】
技術研發人員：于凌波，胡紅雨，付新雨，王瀟雨，張濤，陳冬枝，張雙雙，龐洲，馮建龍，王璉，
申請(專利權)人：上海藥明康德新藥開發有限公司，天津藥明康德新藥開發有限公司，武漢藥明康德新藥開發有限公司，無錫藥明康德新藥開發有限公司，上海合全藥業股份有限公司，上海合全藥物研發有限公司，
類型：發明
國別省市：
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