一種三氟甲基吲哚衍生物的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種三氟甲基吲哚衍生物叔丁基2?(6?三氟甲基?1H?吲哚?3?基)乙基氨基甲酸的制備方法，以6?三氟甲基吲哚為起始原料，經過傅克反應、酰胺化、還原、叔丁氧羰基保護反應得到目標產物，該化合物是重要的醫藥中間體。

【技術實現步驟摘要】
一種三氟甲基吲哚衍生物的制備方法
本專利技術涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種三氟甲基吲哚衍生物叔丁基2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制備方法。技術背景化合物叔丁基2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸，結構式為：本化合物叔丁基2-66-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前叔丁基2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。
技術實現思路
本專利技術公開了一種制備叔丁基2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的方法，以6-三氟甲基吲哚為起始原料，經過傅克反應、酰胺化、還原、叔丁氧羰基保護反應得到目標產物5，合成步驟如下：(1)以6-三氟甲基吲哚為起始原料，經過傅克反應得到2；(2)把2進行酰胺化反應，得到3；(3)把3進行還原反應得到4；(4)把4進行叔丁氧羰基保護反應得到5；在一優選的實施方式中，所述的傅克反應制備化合物2所用的路易斯酸選自三氯化鋁；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的試劑選自氨水；所述的還原反應制備化合物4所用的還原劑選自氫化鋰鋁；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的試劑選自二碳酸二叔丁酯。在一優選的實施方式中，所述的傅克反應制備化合物2所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的溶劑選自水；所述的還原反應制備化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的溶劑選自二氯甲烷。在一優選的實施方式中，所述的傅克反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的室溫；所述的還原反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的溫度是室溫。本專利技術涉及一種叔丁基2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。下面通過實施例對本專利技術作進一步的描述，這些描述并不是對本
技術實現思路
作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本專利技術的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本專利技術的保護范圍之內。具體實施例方式實施例1(1)2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯的合成把40g6-三氟甲基吲哚加入到450ml無水二氯甲烷中，加入15g三氯化鋁，再加入60g草酰氯，加熱回流2小時，冷卻至室溫，再加入水，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到47g2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯。(2)2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺的合成把45g2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯加入到100ml水與500ml氨水的混合物中，室溫攪拌4小時，加入乙酸乙酯萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得32g2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺。(3)2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺的合成把30g2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺加入到200ml無水四氫呋喃中，加入16g四氫鋁鋰，加熱回流攪拌8小時，冷卻至室溫，加入氫氧化鈉水溶液，加入乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得16g2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺。(4)叔丁基2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的合成把15g2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺加入到150ml二氯甲烷中，加入18g二碳酸二叔丁酯，再加入0.5g4-二甲胺基吡啶，室溫攪拌10小時，濃縮除去二氯甲烷，剩余物上硅膠柱分離得12g叔丁基2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備三氟甲基吲哚衍生物叔丁基2?(6?三氟甲基?1H?吲哚?3?基)乙基氨基甲酸的制備方法，以6?三氟甲基吲哚為起始原料，經過傅克反應、酰胺化、還原、叔丁氧羰基保護反應得到目標產物5，合成路線如下，

【技術特征摘要】
1.一種制備三氟甲基吲哚衍生物叔丁基2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制備方法，以6-三氟甲基吲哚為起始原料，經過傅克反應、酰胺化、還原、叔丁氧羰基保護反應得到目標產物5，合成路線如下，2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是，(1)以6-三氟甲基吲哚為起始原料，經過傅克反應得到2；(2)把2進行酰胺化反應，得到3；(3)把3進行還原反應得到4；(4)把4進行叔丁氧羰基保護反應得到5；3.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的傅克反應制備化合物2所用的路易斯酸選自三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、氯化錫中的一種或幾種的混合物；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的試劑選自氨氣、氨水中的一種或兩種的混合物；所述的還原反應制備化合物4所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的試劑選自二碳酸二叔丁酯。4.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的傅克反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇...

【專利技術屬性】
技術研發人員：許慧，鄧澤平，李書耘，
申請(專利權)人：湖南華騰制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：湖南,43