本發(fā)明專利技術(shù)涉及使用HIV-TAT片段或HIV-TAT片段的衍生物穩(wěn)定的新的肉毒桿菌毒素組合物。該組合物可以用于多種治療、美容和/或化妝目的。本發(fā)明專利技術(shù)還提供了使用HIV-TAT片段或HIV-TAT片段的衍生物穩(wěn)定肉毒桿菌毒素的方法。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及新的肉毒桿菌毒素組合物，其可以局部施用以用于多種治療、美容和/或化妝目的，并且其用源自HIV-TAT的多肽片段穩(wěn)定。
技術(shù)介紹
皮膚保護(hù)身體器官免受外部環(huán)境的威脅，并起保持體溫的恒溫器作用。其由幾個(gè)不同的層組成，每層都具有特定的功能。主要的層包括表皮、真皮和皮下組織。表皮是覆蓋真皮的上皮細(xì)胞的分化層，真皮由結(jié)締組織組成。表皮和真皮都受皮下組織的進(jìn)一步支持，皮下組織是脂肪組織的內(nèi)層。表皮，皮膚的最上層，僅僅為0.1至1. 5毫米厚(Inlander, Skin, NewYork, NY:People's Medical Society, 1-7(1998))。其由角質(zhì)形成細(xì)胞組成,根據(jù)它們的的分化狀態(tài)，其被分成幾層?？梢赃M(jìn)一步將表皮分成角質(zhì)層和有活力的表皮，該有活力的表皮由granularmelphigian和基細(xì)胞組成。角質(zhì)層是吸濕性的，需要至少10%重量的水分以保持其彈性和柔軟性。吸濕性部分歸于角蛋白的持水能力。當(dāng)角質(zhì)層喪失其柔軟性和彈性時(shí)，其變得粗糙且脆，產(chǎn)生干燥皮膚。真皮，其緊位于表皮之下，為1. 5至4毫米厚。其是皮膚的三個(gè)層中最厚的。另外，真皮還具有大部分皮膚結(jié)構(gòu)，包括汗腺和脂腺(其通過皮膚中稱為毛孔或痤瘡的孔分泌物質(zhì))、毛囊、神經(jīng)末梢和血管及淋巴管(Inlander, Skin, New York, NY:People's MedicalSociety, 1_7(1998))。然而,真皮的主要組分是膠原和彈性蛋白。皮下組織是皮膚的最深層。其起用于身體熱量保存的絕緣體和用于器官保護(hù)的減震器作用(Inlander, Skin, New York, NY:People' sMedical Society, 1-7 (1998))。另外，皮下組織也貯藏用于能量儲備的脂肪。皮膚的PH通常為5至6之間。該酸性是由于存在來自于皮脂腺分泌物的兩性氨基酸、乳酸和脂肪酸。術(shù)語“酸外膜(acidmantle) ”指在皮膚的大多數(shù)區(qū)域存在水溶性物質(zhì)。皮膚的緩沖能力部分由于儲存在皮膚角質(zhì)層中的這些分泌物。皺紋，年齡的指示特征之一，可能是由皮膚受環(huán)境損害而蓄積的生物化學(xué)、組織學(xué)和生理學(xué)變化引起(Benedetto, InternationalJournal ofDermatology, 38:641-655(1999))。另外，存在可能引起面部皺紋的皺裙、皺紋和皺痕(creases)的其他第二因子(Stegman 等人，The Skin of the Aging Face CosmeticDermatological Surgery,第 2 版，St. Louis 編著，M0:Mosby Year Book: 5-15 (1990))。這些第二因子包括重力的持續(xù)牽拉、皮膚上經(jīng)常和持續(xù)的位置壓力(例如，在睡眠期間)和由于面部肌肉收縮引起的反復(fù)面部運(yùn)動(Stegman等人.，The Skin of the AgingFace Cosmetic Dermato logical Surgery,第 2 版，St. Louis 編著，MO: Mosby YearBook:5-15(1990))o為了可能緩和某些老化體征，已經(jīng)使用了不同的技術(shù)。這些技術(shù)從包含a羥酸和視黃醇的面部增濕劑到外科手術(shù)方法和注射神經(jīng)毒素。例如，在1986年,Jean和AlastairCarruthers，一對由眼整形外科醫(yī)生和皮膚科醫(yī)生組成的夫妻團(tuán)隊(duì)，研究了一種使用A型肉毒桿菌毒素治療眉間區(qū)域與運(yùn)動相關(guān)的皺紋的方法(Schantz和Scott, In Lewis GE (Ed)Biomedical Aspects of Botulinum, New York:Academic Press, 143-150(1981))。 在1992年，Carruthers'使用A型肉毒桿菌毒素來治療皺紋引起該方法最初公布(Schantz和 Scott, In Lewis GE(Ed)Biomedical Aspects of Botulinum, New York: AcademicPress, 143-150(1981))。直到1994年，同一團(tuán)隊(duì)報(bào)道了對于面部的其它運(yùn)動相關(guān)的皺紋的經(jīng)驗(yàn)(Scott, Ophthalmol, 87:1044-1049 (1980))。這依次引起使用A型肉毒桿菌毒素進(jìn)行 化妝處理的時(shí)代的誕生。有趣地，據(jù)認(rèn)為A型肉毒桿菌毒素是人類所知最致命的天然生物劑。肉毒桿菌(C. botulinum)的孢子可在土壤中找到，并可在不正確地殺菌和密封的食物容器中生長。攝入該細(xì)菌可導(dǎo)致肉毒中毒，其可能是致命的。肉毒桿菌毒素通過阻止乙酰膽堿穿過神經(jīng)肌肉接點(diǎn)的突觸傳遞或釋放而導(dǎo)致產(chǎn)生肌肉麻痹，并且其被認(rèn)為也以其它方式起作用。其作用主要是阻斷通常引起肌肉痙攣或收縮的信號，導(dǎo)致麻痹。然而，已經(jīng)將肉毒桿菌毒素的肌肉-麻痹效應(yīng)用于治療功效。已經(jīng)使用控制施用肉毒桿菌毒素來提供肌肉麻痹以治療病癥，例如以骨骼肌活動過度為特征的神經(jīng)肌肉失調(diào)。已經(jīng)用肉毒桿菌毒素治療的病癥包括偏側(cè)面肌痙攣、成年人發(fā)病的痙攣性斜頸、肛裂、眼瞼痙攣、大腦性癱瘓、頸張力障礙、偏頭痛、斜視、顳下頜關(guān)節(jié)障礙和各種類型的肌痛性痙攣和肌痙攣。近來，在治療和化妝性面部應(yīng)用中已經(jīng)利用肉毒桿菌毒素的肌肉-麻痹效應(yīng)，所述應(yīng)用例如治療皺紋、皺眉線(frownlines)及其它面部肌肉疫攣或收縮的后果。除了 A型肉毒桿菌毒素之外，存在七種其它的血清學(xué)不同形式的肉毒桿菌毒素，其也由革蘭氏陽性菌肉毒桿菌產(chǎn)生。在這八種血清學(xué)不同類型的肉毒桿菌毒素中，可引起麻痹的七種被稱為肉毒桿菌毒素血清型A、B、C (也稱為QXD'E'F和G。這些中的每種以用特定類型的抗體中和為特征。肉毒桿菌毒素蛋白分子的分子量，對于所有七種這些活性肉毒桿菌毒素血清型，為約150kD。不同血清型的肉毒桿菌毒素在動物種類方面不同，它們影響它們引起的麻痹的嚴(yán)重性和持續(xù)時(shí)間。例如，已經(jīng)確定A型肉毒桿菌毒素的功效為B型肉毒桿菌毒素的500倍以上，如通過在大鼠中產(chǎn)生的麻痹速率所測定。另外，已經(jīng)確定B型肉毒桿菌毒素在靈長類中以480U/kg的劑量是無毒的，為A型的靈長類LD5tl的約12倍。由于肉毒桿菌毒素的分子尺寸和分子結(jié)構(gòu)，其不能穿過角質(zhì)層和多層皮下結(jié)構(gòu)。當(dāng)由肉毒桿菌細(xì)菌釋放時(shí)，肉毒桿菌毒素為毒素復(fù)合物的組分，所述毒素復(fù)合物包含約150kD的肉毒桿菌毒素蛋白分子和締合的非毒素蛋白。這些內(nèi)源性的非毒素蛋白被認(rèn)為包括血凝素蛋白家族和非血凝素蛋白家族。所述非毒素蛋白被認(rèn)為穩(wěn)定毒素復(fù)合物中的肉毒桿菌毒素分子和保護(hù)它防止變性，例如，當(dāng)毒素復(fù)合物被攝取時(shí)被消化酸變性。因此，所述毒素復(fù)合物的非毒素蛋白保護(hù)肉毒桿菌毒素的活性和增加全身穿透，特別是當(dāng)經(jīng)由胃腸道施用所述毒素復(fù)合物時(shí)。更特別地，據(jù)認(rèn)為某些非毒素蛋白特異性增加穿透胃腸上皮細(xì)胞，而其它非毒素蛋白穩(wěn)定血液中的肉毒桿菌毒素分子。另外，非毒素蛋白在毒素復(fù)合物中的存在通常引起毒素復(fù)合物具有比單純的肉毒桿菌毒素分子更大的分子量，所述單純的肉毒桿菌毒素分子的分子量為約150kD，如之前指出的。例如，肉毒桿菌細(xì)菌可以產(chǎn)生A型肉毒桿菌毒素復(fù)合物，其具有約900kD、500kD或300kD的分子量。有趣地，B型本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種穩(wěn)定肉毒桿菌毒素的方法，所述方法包括，提供肉毒桿菌毒素復(fù)合物或減少的肉毒桿菌毒素復(fù)合物;提供一種多肽，其為HIV?TAT片段或HIV?TAT片段衍生物，和將所述肉毒桿菌毒素復(fù)合物或減少的肉毒桿菌毒素復(fù)合物與所述多肽組合。
【技術(shù)特征摘要】
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【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：J·M·瓦烏戈，J·H·李，
申請(專利權(quán))人：雷文斯治療公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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