一種代血漿的膜分離精制提純方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于膜分離技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種代血漿精制、提純的過(guò)濾制備工藝。包括下列步驟：第一步：代血漿粗品溶液經(jīng)微濾膜過(guò)濾；第二步：第一步所得的濾液經(jīng)第一超濾膜過(guò)濾；第三步：第二步所得的濾液經(jīng)第二超濾膜過(guò)濾，截留液為所得精制的代血漿；所述的第一超濾膜的平均孔徑在20～100nm；所述的第二超濾膜平均孔徑在2～20nm或者其截留分子量在3～100kDa。發(fā)明專利技術(shù)將膜分離技術(shù)與制藥過(guò)程相結(jié)合，對(duì)代血漿原料進(jìn)行過(guò)濾精制，獲得分子量分布較窄的代血漿產(chǎn)品，產(chǎn)品純度高，提高產(chǎn)品質(zhì)量，產(chǎn)品療效更加安全可靠，具有較高的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于膜分離
，涉及一種代血漿精制、提純的過(guò)濾制備工藝，具體地說(shuō)是一種利用無(wú)機(jī)膜精制代血漿的工藝。技術(shù)背景血衆(zhòng)代用品(Plasma substitute),簡(jiǎn)稱代血衆(zhòng),是一種分子量接近血衆(zhòng)白蛋白的膠體溶液，輸入血管后依賴其膠體滲透壓而起到代替和擴(kuò)張血容量的作用，在治療失血性休克時(shí)可節(jié)約部分全血。是臨床上治療疾病常使用的重要血容擴(kuò)充劑，可起到增加血容量， 暫時(shí)維持血壓的作用，可用于救治因大量出血、燒傷或其它外傷引起的休克或出血癥，以防止因低血容量狀態(tài)引起的循環(huán)障礙和微循環(huán)障礙造成各器官血流量、氧供量減少，保持身體器官的正常運(yùn)轉(zhuǎn)從而避免器官功能衰竭。隨著人血血漿和血液制品的安全性越來(lái)越遭到質(zhì)疑，以及血源的極大限制，在醫(yī)療領(lǐng)域?qū)Ψ茄旱拇獫{產(chǎn)品的需求將會(huì)逐漸擴(kuò)大，開(kāi)發(fā)及研制新型功能性強(qiáng)的代血漿已成為醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)問(wèn)題。目前，國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)學(xué)上經(jīng)常使用的代血漿有羥乙基淀粉、明膠衍生物、葡萄糖、 果糖、鈉鹽、血漿蛋白、白蛋白等幾種產(chǎn)品。這些產(chǎn)品要么是化學(xué)合成，要么是以動(dòng)植物為原料進(jìn)行提取。由于原材料的成分復(fù)雜而導(dǎo)致在使用的過(guò)程中常會(huì)伴有一些副作用，如右旋糖酐易在臨床應(yīng)用中有誘發(fā)類過(guò)敏和過(guò)敏反應(yīng)；羥乙基淀粉在血液循環(huán)中易被血液淀粉酶所水解，而導(dǎo)致存留時(shí)間較短等，因此不能進(jìn)行大量推廣使用。 代血漿作為高分子化合物，其臨床療效及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與其分子量高低及分子量分布密切相關(guān)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，高分子量的代血漿，由于體內(nèi)停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，若輸入量大， 可導(dǎo)致凝血機(jī)制和血小板受損；而低分子量的代血漿，由于其進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)腎臟迅速排泄， 往往不能達(dá)到血容量擴(kuò)張的效果，也就無(wú)法實(shí)現(xiàn)恢復(fù)血液動(dòng)力學(xué)平衡的目的。因此，平均分子量的大小及其分布狀況是評(píng)價(jià)其藥用價(jià)值、控制生產(chǎn)和改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量的主要根據(jù)和一項(xiàng)重要指標(biāo)。然而，一般用于制作代血漿的原材料中分子量分布均極為寬闊，如取源于植物果實(shí)的果膠代血漿，其相對(duì)分子量質(zhì)量一般在I萬(wàn) 40萬(wàn)之間；取源于動(dòng)物骨、皮的明膠代血漿，其相對(duì)分子量質(zhì)量一般在I萬(wàn) 10萬(wàn)之間。在制備過(guò)程中往往存在過(guò)濾困難、容易染菌、乳光重等特點(diǎn)，無(wú)法制得分子量分布較窄的高純度產(chǎn)品。本專利技術(shù)將膜分離技術(shù)與制藥過(guò)程相結(jié)合，以解決上述問(wèn)題，得到確實(shí)可行的生產(chǎn)工藝，提聞廣品質(zhì)量
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種代血漿精制、提純的過(guò)濾工藝，具體地說(shuō)是一種利用膜分離精制代血漿的工藝。該工藝可以高效地制得分子量分布窄，產(chǎn)品純度高的代血漿產(chǎn)品，有利于代血漿產(chǎn)品的推廣與應(yīng)用。技術(shù)方案是，包括下列步驟第一步代血漿粗品溶液經(jīng)微濾膜過(guò)濾；第二步第一步所得的濾液經(jīng)第一超濾膜過(guò)濾；第三步第二步所得的濾液經(jīng)第二超濾膜過(guò)濾，截留液為所得精制的代血漿；所述的第一超濾膜的平均孔徑在20 IOOnm ;所述的第二超濾膜平均孔徑在2 20nm 或者其截留分子量在3 lOOkDa。微濾膜的作用是過(guò)濾去除物料中的顆粒雜質(zhì)及細(xì)菌；接下來(lái)，第一超濾膜可以將較大分子量的代血衆(zhòng)分子截留，而將中等分子量及小分子量的代血衆(zhòng)分子滲透；第二超濾膜將中等分子量的代血漿分子截留，而將小分子的代血漿分子滲透；該技術(shù)手段可以實(shí)現(xiàn)對(duì)代血漿產(chǎn)品的分子量切割，得到不同分子量分布的代血漿產(chǎn)品。由于超濾膜的膜孔參數(shù)通?？梢杂闷骄讖交蛘呓亓舴肿恿縼?lái)劃定，對(duì)于本專利技術(shù)提供的技術(shù)方案，第二超濾膜的平均孔徑最好在2 20nm之間或者截留分子量最好在3 IOOkDa 之間。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的優(yōu)選，上述的微濾膜的平均孔徑最好是100 800 nm。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的優(yōu)選，上述的微濾膜和超濾膜的過(guò)濾過(guò)程最好采用錯(cuò)流過(guò)濾方式。跨膜壓差為O.1 O. 8 MPa，溫度為10 80°C，膜面流速為O.1 10 m/s。 為了提高過(guò)濾過(guò)程分離膜的使用壽命和產(chǎn)品穩(wěn)定性，微濾膜、第一超濾膜或者第二超濾膜最好采用無(wú)機(jī)材料。例如可以為陶瓷(氧化鋁、氧化鋯和氧化鈦等)、鈦以及不銹鋼。上述的微濾膜和超濾膜的膜組件構(gòu)型可以為管式或片式。另外，本專利技術(shù)的技術(shù)方案可以對(duì)代血漿進(jìn)行分子量切割，代血漿的原材料包括但不限于植物膠體(例如，羥乙基淀粉)以及動(dòng)物骨皮(例如，明膠衍生物)等任何本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的生物醫(yī)藥制劑。有益效果本專利技術(shù)的有益效果在于，本專利技術(shù)將膜分離技術(shù)與制藥過(guò)程相結(jié)合，對(duì)代血漿原料進(jìn)行過(guò)濾精制，獲得分子量分布較窄的代血漿產(chǎn)品，產(chǎn)品純度高，提高產(chǎn)品質(zhì)量，產(chǎn)品療效更加安全可靠，具有較高的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。具體實(shí)施方式實(shí)施例1取平均分子量為120kDa、純度是70. 3%、分子量范圍是50(T200000Da的代血漿(羥乙基淀粉)粗品溶液30L，采用平均孔徑為IOOnm的氧化鋁微濾膜進(jìn)行預(yù)處理過(guò)濾，操作壓力 0.8 MPa，膜面流速5 m/s，除去代血漿(羥乙基淀粉)溶液中大顆粒物質(zhì)及細(xì)菌。接下來(lái)，將得到的滲透液送入平均孔徑為20nm的氧化鋯超濾膜進(jìn)行一級(jí)過(guò)濾，以去除其中的高分子量成分，操作壓力0.5 MPa，膜面流速10 m/s。將取得的滲透液進(jìn)入平均孔徑為2nm的氧化鈦超濾膜，操作壓力為O. 5MPa，膜面流速5 m/s，溫度為40°C去除料液中的小分子成分，最后進(jìn)行濃縮得到高純度的代血漿產(chǎn)品O經(jīng)檢測(cè)，所得精制得到的羥乙基淀粉的分子量范圍是1000 lOOOOODa，純度是 82.5%?？梢钥闯?，經(jīng)過(guò)分離之后，分子量分布更窄。實(shí)施例2取平均分子量為200kDa、純度是 72. 4%、分子量范圍是IOlOOkDa的代血漿(羥乙基淀粉)粗品溶液30L，采用平均孔徑為500 nm的氧化鋁微濾膜進(jìn)行預(yù)處理過(guò)濾，操作壓力0. 5 MPa，膜面流速10 m/s，除去代血漿(羥乙基淀粉)溶液中大顆粒物質(zhì)及細(xì)菌。接下來(lái)，將得到的滲透液送入平均孔徑為50 nm的氧化鋯超濾膜進(jìn)行一級(jí)過(guò)濾，以去除其中的高分子量成分，操作壓力0.8 MPa，膜面流速5 m/s。將取得的滲透液進(jìn)入平均孔徑為IOnm的氧化鈦超濾膜，操作壓力為0. 8 MPa，膜面流速0. 07 m/s，溫度為20°C去除料液中的小分子成分，最后進(jìn)行濃縮得到高純度的代血漿產(chǎn)品。經(jīng)檢測(cè)，所得精制得到的羥乙基淀粉的分子量范圍是30 150kDa，未經(jīng)純化前， 羥乙基淀粉的分子量范圍是1(T300 kDa，可以看出，經(jīng)過(guò)分離之后，分子量分布更窄。實(shí)施例3取平均分子量為150kDa、分子量范圍是5(T300 kDa的代血漿(羥乙基淀粉)粗品溶液30L，采用平均孔徑為800 nm的多孔鈦微濾膜進(jìn)行預(yù)處理過(guò)濾，操作壓力0.1 MPa，膜面流速0.07 m/s，除去代血漿(羥乙基淀粉)溶液中大顆粒物質(zhì)及細(xì)菌。接下來(lái)，將得到的滲透液送入平均孔徑為100 nm的氧化鋯超濾膜進(jìn)行一級(jí)過(guò)濾， 以去除其中的高分子量成分，操作壓力0.1 MPa，膜面流速0.07 m/s。將取得的滲透液進(jìn)入平均孔徑為20nm的氧化鋯超濾膜，操作壓力為0. 8 MPa，膜面流速0.07 m/s，溫度為80 °C去除料液中的小分子成分，最后進(jìn)行濃縮得到高純度的代血漿產(chǎn)品。經(jīng)檢測(cè)，所得精制得到的羥乙基淀粉的分子量范圍是120 200 kDa，未經(jīng)純化前，羥乙基淀粉的分子量范圍是5(T300 kDa，可以看出，經(jīng)過(guò)分離之后，分子量分布更窄。實(shí)施例4取平均分子量為120kDa、純度是70. 3%、分子量范圍是0. Γ本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種代血漿的膜分離精制提純方法，包括下列步驟：第一步：代血漿粗品溶液經(jīng)微濾膜過(guò)濾；第二步：第一步所得的濾液經(jīng)第一超濾膜過(guò)濾；第三步：第二步所得的濾液經(jīng)第二超濾膜過(guò)濾，截留液為所得精制的代血漿；所述的第一超濾膜的平均孔徑在20～100nm；所述的第二超濾膜平均孔徑在2～20nm或者其截留分子量在3～100kDa。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：范蘇，彭文博，熊福軍，秦泗光，寇琴，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：江蘇久吾高科技股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：