本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥用高分子材料領(lǐng)域，具體涉及能預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和防治術(shù)后腹腔粘連的包載化療藥物的聚合物水凝膠。本發(fā)明專利技術(shù)所要解決的技術(shù)問題是為對抗腫瘤細胞減滅術(shù)后既有腫瘤殘余，又伴有腹膜缺損的復(fù)雜情況提供一種有效的新選擇。本發(fā)明專利技術(shù)解決技術(shù)問題的技術(shù)方案是提供一種包載化療藥物的聚合物水凝膠，所述聚合物水凝膠為PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物或PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物溶于水中制成的凝膠。制備方法為將PEG-PCL-PEG共聚物或PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物40～60°C下溶于水中，自組裝形成膠束，然后加入化療藥物溶液，繼續(xù)攪拌，形成載化療藥物水凝膠體系。為腫瘤細胞減滅術(shù)后抗癌防粘同步治療模式提供了一種新的有效選擇。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
包載化療藥物的聚合物水凝膠及其在預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和防治術(shù)后腹腔粘連中的用途
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥用高分子材料領(lǐng)域，具體涉及能預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和防治術(shù)后腹腔粘連的包載化療藥物的聚合物水凝膠。
技術(shù)介紹
癌癥是人類最嚴(yán)重的疾病之一，每年導(dǎo)致幾百萬患者的死亡。作為癌癥的高發(fā)類型之一,盆腹腔惡性腫瘤占每年新增腫瘤患者的10%。對于直結(jié)腸癌，卵巢癌和其他晚期盆腹腔惡性腫瘤患者，腫瘤細胞減滅術(shù)是一種非常有效的治療方法，可以為術(shù)后化療創(chuàng)造有利條件。但是腫瘤細胞減術(shù)后腫瘤殘留和嚴(yán)重的術(shù)后盆腹腔粘連會對患者的預(yù)后有很大的影響。對于術(shù)后殘余腫瘤，術(shù)后化療在臨床上廣泛應(yīng)用，并被證明是一種有效的治療方法。但是化療藥物沒有特異性，且有較強的毒副作用，會產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制和免疫抑制， 這就影響了靜脈給藥的術(shù)后化療強度。作為一種新的化療策略，腹腔化療已經(jīng)在進行臨床試驗，預(yù)期其會提高化療效果。采用腹腔化療的原因是腹腔化療可以達到更高的細胞毒性藥物濃度，并可以延長與病灶的接觸時間，同時與靜脈給藥相比可以降低系統(tǒng)毒性。最近， 在III期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，腹腔化療比傳統(tǒng)靜脈化療在殘余小體積上皮卵巢癌的治療中有治療優(yōu)勢。盡管腫瘤細胞減滅術(shù)為后續(xù)的腹腔化療創(chuàng)造了有利條件。但此類手術(shù)卻無可避免地導(dǎo)致了廣泛的腹膜缺損，繼而形成廣泛的腹腔粘連，這不僅影響了化療藥物在腹腔內(nèi)的分布，從而降低了腹腔化療的效果，還甚而可以導(dǎo)致化療失敗。除藥物分布以外，腹腔化療療效還取決于藥物對癌組織的滲透深度，而后者又與腹腔內(nèi)藥物濃度及藥物滯留時間密切相關(guān)。因此，如何預(yù)防腫瘤細胞減滅術(shù)后的腹腔粘連以及提高腹腔藥物濃度、延長藥物在腹腔中的滯留時間是兩個非常值得探究的課題。前期的研究中，我們已經(jīng)成功制備了具有良好的生物相容性及生物可降解性的溫度敏感型PEG-PCL-PEG水凝膠和PCL-PEG-PCL水凝膠(一種溫度敏感型三嵌段共聚物及其制備方法和用途ZL 200810300751. X，具溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變特性的溫敏型三嵌段共聚物及制備方法，ZL200810300757. 7)。該體系在低溫時呈液態(tài)，易于與藥物混合，而在37° C附近則呈不可流動的凝膠狀，可以作為藥物緩釋載體 [44’ 48_5°’52’53’ _。體外藥物釋放實驗證實該水凝膠具有良好的藥物緩釋特性。我們還證實了該水凝膠具有良好的防治腹腔粘連效果(CN200910304210. 9PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物在制備醫(yī)用防粘連材料中的用途，CN201010138739. 0PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物在制備醫(yī)用防粘連材料中的用途)。本領(lǐng)域目前需要有能夠?qū)鼓[瘤細胞減滅術(shù)后既有腫瘤殘余，又伴有腹膜缺損的復(fù)雜情況的術(shù)后抗癌防粘連產(chǎn)品。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)所要解決的技術(shù)問題是為對抗腫瘤細胞減滅術(shù)后既有腫瘤殘余，又伴有腹月吳缺損的復(fù)雜情況提供一種有效的新選擇。本專利技術(shù)解決技術(shù)問題的技術(shù)方案是提供一種包載化療藥物的聚合物水凝膠，其特征在于所述聚合物水凝膠為PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物或PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物溶于水中制成的凝膠。其中，所述PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物分子量為1500 8000，其中PEG鏈段的分子量與PCL鏈段的分子量的比值為O. 2 2. 5。其中，所述PCL-PEG-PCL共聚物分子量為2000 5000，其中PEG鏈段的分子量與 PCL鏈段的分子量的比值為O. 3 2。其中，上述的PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物為PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物為C7tltl -ElOOO - Ctoo^c1OOO-E1OOO-C1OOO ^c1OOO-E15OO-C1OOO >C15oo_E2ooo_C15oo ^C15OO-E15OO-C15OO 及 C2000_E2000_C2000 5 中E表示PEG, C表示PCL,下標(biāo)分別表示相應(yīng)鏈段的分子量。其中，上述的PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物的濃度為5_40wt%。其中，上述PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物的濃度為8_25wt%。其中，上述PEG-PCL-PEG共聚物，其分子量為1500 10000，其中PEG鏈段的分子量與PCL鏈段的分子量的比值為O. 4 2. 6。其中，上述PEG-PCL-PEG共聚物分子量為2000 8000，其中PEG鏈段的分子量與 PCL鏈段的分子量的比值為O. 5 2。其中，上述的PEG-PCL-PEG共聚物為E550 _ C2ooo_E550 > E550 _ C22OO-E550 > E55Q-C22OO-E55O^ E750_C2500_E75(I、E750_C3000_E75(I、 E75O-C350O-E750或E15(iq-C3_-E15(i(i中的至少一種；其中E表示PEG, C表示PCL,下標(biāo)分別表示相應(yīng)鏈段的分子量。其中，上述共聚物的濃度為15 40wt%。其中，上述共聚物的濃度為20 30wt%。其中，上述的化療藥物為紫杉醇、順鉬、阿霉素中的至少一種。其中，上述的化療藥物的濃度為O. 1-lOOmg/mL。其中，上述的化療藥物的濃度為O. l_50mg/mL。其中，上述的化療藥物的濃度為O. 1-lOmg/mL。其中，上述的水為生理鹽水。本專利技術(shù)還提供了制備上述聚合物水凝膠的方法，其特征在于包括下述步驟將 PEG-PCL-PEG共聚物溶于水中，自組裝形成膠束，并降溫至4° C使體系處于溶膠狀態(tài)，得到空白水凝膠，空白水凝膠在4° C下攪拌，加入PBS溶液混合均勻，然后加入化療藥物溶液， 繼續(xù)攪拌，形成載化療藥物水凝膠體系。進一步的，上述的聚合物水凝膠水凝膠的制備方法包括以下步驟；首先，將 PEG-PCL-PEG共聚物或PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物在溫度40 60 ° C下溶于水中，自主裝形成膠束，并降溫至O 4° C使體系處于溶膠狀態(tài)，得到空白水凝膠；邊攪拌，邊加入PBS 溶液，然后加入鹽酸阿霉素溶液，繼續(xù)攪拌10-30min，形成載Dox水凝膠體系。最終水凝膠的濃度為15-35wt%，Dox的最終濃度范圍O. l-20mg/mL。同時，本專利技術(shù)還提供了上述的聚合物水凝膠在制備能預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和防治術(shù)后腹腔粘連的醫(yī)療器械和/或藥物中的用途。所述的術(shù)后腹腔粘連是指瘤細胞減滅術(shù)后的腹腔粘連。由于腹腔粘連不僅影響了化療藥物在腹腔內(nèi)的分布，從而降低了腹腔化療的效果，還甚而可以導(dǎo)致化療失敗。除藥物分布以外，腹腔化療療效還取決于藥物對癌組織的滲透深度，而后者又與腹腔內(nèi)藥物濃度及藥物滯留時間密切相關(guān)。因此，如何預(yù)防腫瘤細胞減滅術(shù)后的腹腔粘連以及提高腹腔藥物濃度、延長藥物在腹腔中的滯留時間是兩個非常值得探究的課題。在本專利技術(shù)中建立了全新的術(shù)后殘余腫瘤并腹腔損傷粘連模型，來模擬臨床中出現(xiàn)的在腫瘤細胞減滅術(shù)后既有腫瘤殘余，又伴有腹膜缺損的復(fù)雜情況。通過載模型化療藥物的PCL-PEG-PCL和PEG-PCL-PEG水凝膠體系的治療，證明該載藥水凝膠體系是否可以同時防治術(shù)后腹腔粘連和提高術(shù)后化療效果。并發(fā)現(xiàn)載有高濃度阿霉素的水凝膠體系對腹膜創(chuàng)面無危害、腹膜的復(fù)原過程好，從而為腫瘤細胞減滅術(shù)后抗癌防粘同步治療模式提供了一種新的有效選擇。附圖說明圖IDox水凝膠的制備與表征。A =Dox水本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
包載化療藥物的聚合物水凝膠，其特征在于：所述聚合物水凝膠為PCL?PEG?PCL三嵌段共聚物或PEG?PCL?PEG三嵌段共聚物溶于水中制成的凝膠。
【技術(shù)特征摘要】
2011.11.11 CN 201110356887.41.包載化療藥物的聚合物水凝膠，其特征在于所述聚合物水凝膠為PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物或PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物溶于水中制成的凝膠。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物水凝膠，其特征在于所述PCL-PEG-PCL共聚物分子量為2000 8000，其中PEG鏈段的分子量與PCL鏈段的分子量的比值為O. 5 2. 5。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚合物水凝膠，其特征在于所述的PCL-PEG-PCL三嵌段共 物為 C7。。- E1OOO ~~C1OOo-E1OOO-C1OOO> ClOOO-E15OO-ClOOO^ C15oo_E2ooo_C15oo> C15OO-E15OO-C15OO 及C2000-E2000-C2000 ;其中E表示PEG，C表示PCL，下標(biāo)分別表示相應(yīng)鏈段的分子量。4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物水凝膠，其特征在于所述PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物的濃度為5-35wt%。5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物水凝膠，其特征在于所述PEG-PCL-PEG共聚物，其分子量為1500 8000，其中PEG鏈段的分子量與PCL鏈段的分子量的比值為O. 5 2. 5。6.根據(jù)權(quán)利要求6所述的聚合物水凝膠，其特征在于所述的PEG-PCL-PEG共聚物為^550 _ 〇2000 _ 1^550、^550 _ ^2200 _ 1^550、已550_〇2500_1^550、已750_〇2500~￡750、已750_〇3000~￡750、Ε750_^3500_Ε75...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：錢志勇，鞏長旸，魏于全，趙霞，
申請(專利權(quán))人：四川大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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