用于治療皮膚炎癥的含有糖皮質激素和NOS抑制劑的藥物組合物，含有作為活性成分的糖皮質激素和作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物，以及一種或多種適用于皮膚用的藥物輔料和余量的水。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種藥物組合物，一種含有皮質激素和NOS抑制劑的皮膚用藥物組合物。
技術介紹
糖皮質激素有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用，廣泛的用于治療過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病、活動性風濕病、類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。皮膚炎癥如濕疫(eczema)、變應性皮炎(allergic dermatitis)、特應性皮炎(atopic dermatitis)蕁麻疫(Urticaria)等都是由某種變應原引起變態反應而造成皮膚炎癥，引起皮膚變態反應的變應原有多種，其中病毒、真菌、細菌等感染引起皮膚炎癥的重要原因之一，袁偉等(變態反應性皮炎患者血清真菌特異性IgE的檢測及其臨床意義，遵義醫學院學報，2004年2月，24-25)公開了在136例過敏性皮炎患者中有96例被診斷為合并真菌感染，該文獻認為真菌感染是變應性皮炎等多種皮膚炎癥中重要的致敏因素。糖皮質激素廣泛用于治療皮膚炎癥，但是由于糖皮質激素的免疫抑制作用，使得糖皮質激素在用于治療皮膚表面真菌感染造成的炎癥時不但不能達到抗炎的效果，反而會使炎癥加劇。影響了糖皮質激素在治療皮膚炎癥時的應用。況且由于真菌等感染造成的變應性皮炎與非感染性的變應性皮炎在表面癥狀上十分相似，如不采用顯微鏡檢驗很難分辨，因此在臨床上容易造成誤診，從而延誤治療。而對于皮膚真菌等感染造成的皮膚病，雖然在治療上不使用糖皮質激素，但由于真菌等微生物的致敏性，往往伴隨有變應性皮膚炎癥的發生，賈冬梅等(皮質類固醇對真菌的影響，國外醫學皮膚性病學分冊，2003年第29卷第4期，201-203)公開了在皮膚真菌感染實驗中，在采用抗真菌藥物治療至感染消除后，動物往往還有炎性痂存在，說明皮膚炎癥往往比感染本身更難于治療。NO是一種生物功能廣泛的無機小分子，參與循環、神經、免疫等系統及骨的代謝，在體內由NOS(—氧化氮合酶)合成，NO代謝異常可導致風濕性關節炎、哮喘、中風、早老性癡呆等疾病，一氧化氮合酶(NOS)抑制劑是一類可以抑制一氧化氮合酶活性，從而降低體內NO含量的物質。在多項研究證明NOS抑制劑可以通過抑制NOS活性降低體內的NO含量從而用于治療上述疾病如關節炎等炎癥性疾病。但是其減少NO的合成可能產生血管內皮功能失調、痛覺敏化等副反應的主要機制，同時也有報道將國外公司非留體抗炎藥與一氧化氮相結合可以更好的鎮痛消炎作用(CN200880004081. 5)，所以一氧化氮、一氧化氮合酶抑制劑兩者哪種在體內可以起到更好的消炎作用還存在較大的分歧，由于藥理作用含混、副反應較大，所以NOS抑制劑現在還沒有作為藥物施用。現有的用于研究實驗的NOS抑制劑主要氨基酸衍生物如L-N6-(I-亞氨乙基)_賴氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-單甲基-L-精氨酸、Νω，Νω-非對稱性二甲基精氨酸以及S-甲基異硫脲、氨基胍等。但我們發現S-甲基異硫脲以及氨基胍等藥物，由于其本身化學性質的原因，當用于外用時，在治療時存在著較大的刺激性，造成順應性不佳。
技術實現思路
在不斷地科學研究中，我們驚奇的發現，作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物與糖皮質激素聯合使用作為皮膚用制劑，與單用糖皮質激素相比，能夠顯著提高糖皮質激素的治療效果，并且，我們意外的發現，這兩種藥物的聯用還能夠抑制由于糖皮質激素的應用造成的局部免疫力降低而引起加重感染等副作用。本專利技術提供了一種皮膚用藥物組合物，含有作為活性成分的糖皮質激素和作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物，以及一種或多種適用于皮膚用的藥物輔料和余量的水。所述糖皮質激素優選甲潑尼龍、曲安奈德、環索奈德、地塞米松、布地奈德、氫化可的松、莫米松、氟替卡松或其酯的一種或幾種。優選醋丙甲潑尼龍、醋酸曲安奈德、環索奈德、布地奈德、糠酸莫米松、丁酸氫化可的松、醋酸地塞米松、丙酸氟替卡松中的一種或幾 種。所述的皮膚用藥物組合物，其特征在于。所述的作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物為L-N6- (I-亞氨乙基)-賴氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-單甲基-L-精氨酸、N ω，N ω -非對稱性二甲基精氨酸及其酯或鹽的一種或幾種。所述的皮膚用藥物組合物，其特征在于糖皮質激素和NOS抑制劑的重量配比為I 0.1-10。優選為I : O. 5-5，更優選為I : 0.5-2。所述的皮膚用藥物組合物，所述活性成分含量以糖皮質激素計為O. 01-1%,優選為O. 02-0. 5 %，更優選O. 05-0. I %。本專利技術提供的皮膚用藥物組合物可以配制成膏劑、凝膠劑、溶液劑、噴霧劑、混懸劑等所有適用于皮膚用的制劑。所述的皮膚用藥物組合物的適用于皮膚用的輔料包括但不僅限于pH調節劑、抗菌防腐劑、抗氧化劑、助溶劑、滲透壓調節劑、粘度調節劑、表面活性齊U、流變調節劑、油相成分、保濕齊 、穩定劑中的一種或幾種。所述輔料中的pH調節劑可以舉出但不僅限于磷酸及其鹽、硼酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、醋酸及其鹽、酒石酸及其鹽、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨基丁三醇等中的一種或幾種，優選鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或幾種。所述滲透壓調節劑可以舉出但不僅限于丙三醇、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山梨糖醇、甘露醇中的一種或幾種，優選氯化鈉。所述粘度調節劑可以舉出但不僅限于羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮中的一種或幾種。所述保濕劑選自丙三醇、丙二醇、山梨醇中的一種或幾種，優選丙三醇。所述的抗菌防腐劑選自苯甲酸、苯甲醇、對羥基苯甲酸酯(尼泊金)，包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一種或幾種，特別優選對羥基苯甲酸酯(尼泊金)。所述的表面活性劑可選非離子表面活性劑，可以舉出但不僅限于吐溫-80，聚氧乙烯氫化蓖麻油60，聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇及其類似物、泊洛沙姆、泰洛沙泊中的一種或幾種。當本專利技術所述皮膚用藥物組合物制成凝膠劑時，所述的輔料含有水和作為流變調節劑為卡波姆樹脂，特別優選為卡波姆934和/或卡波姆940和/或卡波姆941，用量為藥物組合物重量的O. 1% 1%，優選O. 2%至O. 5%。本專利技術所述的皮膚藥物組合物制成乳膏劑時，所述的適用于皮膚用的藥物輔料含有保濕劑1% 15%、油相成分20% 30%，所述保濕劑包括但不僅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇，優選丙三醇，所述的油相成分包括油相成分中的固體、稠度調節劑、乳化劑中的一種或幾種。所述油相成分中的固體包括但不僅限于硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級醇的一種或幾種，所述的高級醇為16 22個碳原子的一元醇，優選十六醇和/或十八醇，所述油相成分固體用量為1% 15%。所述的稠度調節劑包括但不僅限于凡士林、液體石蠟、植物油中的一種或幾種，優選凡士林和/或液狀石蠟，所述的稠度調節劑的用量為5% 20%。 所述的乳化劑，優選單硬脂酸甘油酯和/或平平加A-20，優選單硬脂酸甘油酯用量為O. 5% 10%，平平加A-20用量為O. 5% 8%。所述的高級醇在乳膏中也同時起到表面活性劑的作用。本專利技術所述的本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種皮膚用藥物組合物，含有作為活性成分的糖皮質激素和作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物，以及一種或多種適用于皮膚用的藥物輔料和余量的水。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：孫亮，陳松，趙琳，
申請(專利權)人：天津金耀集團有限公司，
類型：發明
國別省市：
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