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    一種小單孢菌及利用該菌制備多種抗生素的方法技術

    技術編號:8449132 閱讀:333 留言:0更新日期:2013-03-21 02:42
    本發明專利技術公開了一種小單孢菌及利用該菌制備多種抗生素的方法。小單孢菌(Micromonospora?rosaria)SCSIO?N160能夠產生大環內酯類抗生素rosamicin(1),6108B(2),M4365-A1(3)和M4365-G1(4),fluostatins類化合物fluostatinC(5),fluostatin?D(6),fluostatinE(7),fluostatin?F(8),fluostatin?I(9),fluostatin?J(10),fluostatin?K(11)及kinamycin類抗生素rabelomycin(12)及benzo[b]fluorene類抗生素phenanthroviridone(13),可利用該菌制備這13種抗生素,因此為這13種抗生素的生產制備提供了新的方法。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于工業微生物領域,具體涉及一種能產生多種抗生素的海洋來源放線菌菌株小單孢菌(Micromonospora rosaria) SCSIO N160及其利用該菌發酵制備的大環內酯類抗生素 rosamicin, 6108 B, M4365-A1 和 M4365-G1, fIuostatins 類化合物 fluostatinC,fluostatin D, fluostatin E, fIuostatin F, fIuostatin I, fluostatin J, fIuostatinK,kinamycin 類抗生素 rabelomycin 及 benzo [b] f Iuorene 類抗生素 phenanthroviridone的方法。
    技術介紹
    化合物大環內酯類抗生素rosamicin (1),6108B (2),M4365_A1 (3)和 M4365-G1(4),fIuostatins 類化合物 fluostatinC (5),fluostatin D (6),fluostatin E (7),fluostatin F (8)及 kinamycin 類抗生素 rabelomycin (12)和 benzo [b] fIuorene 類抗生素phenanthroviridone (13)的結構式如圖I所示,圖I中的數字代表的化合物與上述化合物括號后的數字相對應。化合物rosamicin (1),6108B (2),M4365-A1 (3)和 M4365-G1 (4)屬于大環內酯類抗生素(macrolide antibiotics),該類抗生素具有廣譜抗菌活性,尤其對于 G+ 菌 Staphylococcusaureus 和 Diplococcus pneumoniae 有顯著的抑制活性[Wagman GHj Waitz JAj Marquez J, et al.Anew Micromonospora-produced macrolideantibiotic, rosamicin. J Antibiot,1972,25:641-646.]。化合物 fluostatinC (5),fluostatin D (6),fluostatin E (7),fluostatin F (8)均屬于 fluostatins 類抗生素。rabelomycin (12)屬于kinamycin類抗生素,具有很好的抗菌活性和細胞毒活性(表I)。phenanthroviridone (13)屬于benzo [b] f Iuorene類抗生素,具有很好的抗菌活性和細胞毒活性(表I)。表I :化合物12和13的抗菌活性與細胞毒活性本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    小單孢菌(Micromonospora?rosaria)SCSIO?N160,其保藏編號為:CCTCC?NO:M?2012392。

    【技術特征摘要】
    1.小單抱菌(Micromonosporarosaria) SCSIO N160,其保藏編號為CCTCC NO:M2012392。2.一種制備抗生素 rosamicin, 6108B, M4365-A1, M4365-G1, f luostatinC, f IuostatinD,fluostatin E,fluostatin F,fIuostatin I,fluostatin J,fIuostatin K,rabelomycin和phenanthroviridone的方法,其特征在于,包括以下步驟 (a)制備權利要求I所述的小單抱菌(Micromonosporarosaria)SCSIO N160的發酵培養物,將該發酵培養物的發酵液和菌絲體分開,發酵液經丁酮萃取,丁酮萃取層經過蒸餾濃縮后得到浸膏A ;菌絲體先用丙酮浸提,浸提液回收丙酮后剩余的水相混合液用丁酮萃取,丁酮萃取層經過蒸餾濃縮后得到浸膏B ;將浸膏A與B合并為浸膏C ; (b)浸膏C經硅膠柱層析,以體積比從100:(Γ0:100的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫,氯仿-甲醇體積比為98:2梯度下洗脫下來的餾分Frl,氯仿-甲醇體積比為95:5梯度下洗脫下來的餾分Fr. 2,氯仿-甲醇體積比為90:10梯度下洗脫下來的餾分Fr. 3,氯仿-甲醇體積比為50:50梯度下洗脫下來的餾分Fr. 4 ; 餾分Fr.2經凝膠柱層析,用體積比為1:1的氯仿-甲醇作為流動相洗脫,得到餾分Fr. 2-A至Fr. 2-H,將餾分Fr. 2-C經中壓反相層析,以體積比從100:0^0:100的甲醇水線性梯度洗脫,收集體積比甲醇水=35 65的懼分得化合物rosamicin,將懼份Fr. 2-D上中壓反相柱,以體積比從100:(Γ0:100的甲醇水線性梯度洗脫,收集體積比甲醇水=40 60的餾分得化合物6108Β,將餾份Fr. 2-Ε用高壓液相制備,流動相為體積比水乙腈=70:30,純化得到化合物Μ4365-ΑI,將餾分Fr. 2-F用高壓液相制備,流動相為體積比乙腈水=72:28,純化得化合物114365-61 ; 餾分Fr. I經凝膠柱層析,用體積比為1:1的氯仿-甲醇作為流動相洗脫,得到餾分Frl-A, Frl-B, Frl-C, Frl-D, Frl-A經中壓反相層析,用體積比100:0 0:10...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:張長生張文軍李蘇梅張海波張改云張光濤朱義廣
    申請(專利權)人:中國科學院南海海洋研究所
    類型:發明
    國別省市:

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