【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及合成7β -[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎗)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲基酯的改進方法。所述的該化合物用于制備頭孢他諾林。7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎗)-2_噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲基酯是頭孢他諾林的重要中間體，頭孢他諾林屬于第五代頭孢菌素類抗菌藥，主要有于治療急性細菌性皮膚及皮膚組織感染(ABSSSI)，成人社區獲得性細菌性肺炎(CABP)。該藥由日本武田制藥公司開發，于2010年10月經美國藥品食品管理局批準上市。CN01816095中記載了制備頭孢他諾林晶型的方法，該文獻引入作為參考。
【技術保護點】
一種由3?羥基頭孢制備式I的7β?[(苯乙酰)氨基]?3?[4?(1?甲基?4?吡啶鎓)?2?噻唑硫基]?3?頭孢烯?4?羧酸二苯甲基酯的方法，I其特征在于：包括如下步驟：步驟1：式Ia的3?羥基頭孢的DMF溶液中加入縛酸劑，?Ia與酰氯，反應完之后加水析晶，生成式Ib的7β?[(苯乙酰)氨基]?3?[(甲磺酰)氧基]]?3?頭孢烯?4?羧酸二苯甲基酯：Ib步驟2：使用上面步驟1中制備的式Ib的7β?[(苯乙酰)氨基]?3?[(甲磺酰)氧基]]?3?頭孢烯?4?羧酸二苯甲基酯的DMF溶液與2?巰基?4?(4?吡啶基)噻唑鈉鹽，降至低溫后加入，反應完畢后，加水析晶，得到式Ic的7β?[(苯乙酰)氨基]?3?[4?吡啶基?2?噻唑硫基]?3?頭孢烯?4?羧酸二苯甲基酯：Ic步驟3：使用上面步驟：2中制備的式Ic的7β?[(苯乙酰)氨基]?3?[4?吡啶基?2?噻唑硫基]?3?頭孢烯?4?羧酸二苯甲基酯的DMF溶液與甲基化試劑反應，加入堿性試劑，保溫反應完畢后冷卻至室溫，加水析晶，得到式I的7β?[(苯乙酰)氨基]?3?[4?(1?甲基?4?吡啶鎓)?2?噻唑硫基]?3?頭孢烯?4?羧酸二苯...
【技術特征摘要】
1.一種由3-羥基頭孢制備式I的70-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(l-甲基-4-吡啶鎗)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲基酯的方法，2.根據權利要求I所述方法，其特征在于步驟①中縛酸劑為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉等；酰氯為甲磺酰氯。3.根據權利要求I所述方法，其特征在于步驟①中3-羥基頭孢與DMF的質量體積比為I :3 ;3_羥基頭孢與縛酸劑的摩爾比為I :1. 6 1. 8 ;3_羥基頭孢與酰氯的摩爾比為I :I.6 I. 8 ；DMF與水的體積比為I :5 6。4.根據權利要求I所方法，其特征在于步驟①中反應溫度為-1(T-5°C，反應時間為3 4小時。5.根據權利要求I所述方法，其特征在于步驟②中70-[(苯乙酰)氨基]-3-[(甲磺酰)氧基]]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲基酯與2-巰基-4- (4-吡啶基)噻唑鈉鹽的摩爾比為I :1. n. 2 ;7 0_[(苯乙酰)氨基]_3_[(甲磺酰)氧基]]-3-頭孢...
【專利技術屬性】
技術研發人員：宋文同，謝彩霞，王樹力，
申請(專利權)人：山東誠創醫藥技術開發有限公司，
類型：發明
國別省市：
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