【技術實現步驟摘要】
本申請是申請日為2005年5月31日、中國申請號為200580026066. 7、專利技術名稱為 “”的專利技術申請的分案申請。此根據37CFR§ 1.53(b)提交的非臨時申請，根據35USC § 119 (e)，要求2004年6 月I日提交的US臨時申請60/576，517、2004年10月5日提交的US臨時申請60/616，098 的權益，這些均整體加入作為參考。專利技術所屬領域本專利技術一般涉及具有抗癌活性的化合物，更特別地涉及與化療美登木素生物堿藥物或毒素偶聯的抗體。本專利技術還涉及利用抗體-藥物偶聯化合物體外、原位、和體內診斷或治療哺乳動物細胞、或相關病理學病癥的方法。專利技術背景已經建立了用于癌癥、免疫學和血管新生紊亂患者靶向治療的單克隆抗體療法。使用抗體-藥物偶聯物(ADC)即免疫偶聯物局部遞送細胞毒性或細胞抑制劑，即癌癥治療中殺傷或抑制腫瘤細胞的藥物(Payne, G. (2003) Cancer Cell 3:207-212; Trail 等(2003)Cancer Immunol.Immunother. 52:328-337;Syrigos 和 Epenetos (1999) Anticancer Research 19:605-614;Niculescu-Duvaz 和 Springer (1997)Adv. Drug Del. Rev. 26:151-172;US 4975278)理論上允許將藥物部分靶向遞送到腫瘤，并在腫瘤的細胞內累積，在此全身性施用這些非偶聯藥劑可能導致對正常細胞和所要去除的腫瘤細胞不可接受的毒性水平(Baldw...
【技術保護點】
抗體?藥物偶聯化合物，其具有結構：其中Ab為曲妥單抗，并且p為1、2、3、或4。FDA00002378924000011.jpg
【技術特征摘要】
2004.06.01 US 60/576,517;2004.10.05 US 60/616,0981.抗體-藥物偶聯化合物，其具有結構2.包含權利要求I的抗體-藥物偶聯化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可接受的稀釋劑、載體或賦形劑的藥物組合物，其用于治療乳腺癌。3.權利要求2的藥物組合物，其進一步包含治療有效量的化療劑，所述化療劑選自Erlotinib、Bortezomib、氟維司群、Sutent、來曲唑、甲橫酸伊馬替尼、PTK787/ZK 222584、0xaliplatin、5_FU、甲酸四氫葉酸、雷帕霉素、Lapatinib、Lonafarnib> Sorafenib 和Gefitinib4.權利要求2的藥物組合物，其進一步包含治療有效量的抗血管新生劑。5.權利要求4的藥物組合物，其進一步包含治療有效量的貝伐單抗。6.權利要求2的藥物組合物，其中所述乳腺癌以2+或更高水平過表達ErbB2。7.權利要求2的藥物組合物，其中為患者施用的抗體-藥物偶聯化合物的量在每劑O.I至10mg/kg患者體重范圍中。8.權利要求2的藥物組合物，其中以三周的間隔施用抗體-藥物偶聯化合物。9.權利要求2的藥物組合物，其中通過輸注施用抗體-藥物偶聯化合物。10.權利要求2的藥物組合物，其中所述抗體-藥物偶聯化合物與藥學上可接受的腸胃外載體一起配制。11.權利要求10的藥物組合物，其中所述抗體-藥物偶聯化合物配制為可注射的單位劑量形式。12.權利要求11的藥物組合物，其中靜脈內施用抗體-藥物偶聯化合物。13.權利要求2的藥物組合物，其中所述組合物進一步包含生長抑制性抗體，與抗體-藥物偶聯化合物組合。14.一種制品，包括 權利要求I的抗體-藥物偶聯化合物； 容器；和包裝說明書或標簽，其指明所述化合物可用于治療以ErbB受體過表達為特征的乳腺癌。15.制備權利要求I的抗體-藥物偶聯化合物的方法，其中所述方法包括使Ab與接頭試劑琥珀酰亞胺4-(N-馬來酰亞胺甲基)環己烷-I-羧酸酯(SMCC)反應形成抗體-接頭中間體Ab-L，然后使Ab-L與藥物部分N2’ -脫乙酰-N2’ - (3-巰基-I-氧代丙基)-美登素(DMl)反應形成抗體-藥物偶聯物。16.抗體-藥物偶聯化合物，包括通過接頭共價連接于一個或多個美登木素生物堿藥物部分的抗體，所述化合物具有式I :Ab-(L-D) P I 或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中 Ab為結合ErbB受體,或者結合一種或多種腫瘤相關抗原或細胞表面受體的抗體,所述腫瘤相關抗原或細胞表面受體選自(1)-(36) (1)BMPRlB (骨形態發生蛋白受體-IB型，Genbank登錄號NM_001203)；(2)E16(LAT1、SLC7A5，Genbank登錄號 NM_003486)； (3)STEAPl (前列腺六次跨膜上皮抗原，Genbank登錄號NM_012449)；(4)0772P (CA125、MUC16、Genbank 登錄號 AF361486)；(5)]\0^(]\0^、]^1^、5]\ 、巨核細胞強化因子、1^80訪61丨11，661*31^登錄號 NM_005823)； (6)Napi3b (NAPI-3B, NPTIlb, SLC34A2、溶質載體家族34 (磷酸鈉)，成員2，II型鈉依賴的磷酸鹽轉運蛋白3b, Genbank登錄號NM_006424)；(7)Sema 5b (FLJ10372、KIAA1445、Mm. 42015、SEMA5B、SEMAG、腦信號蛋白 5b Hlog, sema結構域，七個血小板反應蛋白重復(I型和類I型的)，跨膜結構域(TM)和短的細胞質結構域，(腦信號蛋白)5B，Genbank登錄號AB040878)；(8)PSCA hlg(2700050C12Rik、C530008016Rik、RIKEN cDNA2700050C12、RIKEN cDNA2700050C12 基因，Genbank 登錄號 AY358628)； (9)ETBR(內皮素B型受體，Genbank登錄號AY275463)；(10)MSG783(RNF124，假想蛋白FLJ20315，Genbank 登錄號 NM_01776...
【專利技術屬性】
技術研發人員：小艾倫J埃本斯，弗雷德里克S雅各布森，保羅波拉基斯，拉爾夫H施瓦爾，馬克X斯利科夫斯基，蘇珊D斯潘塞，
申請(專利權)人：健泰科生物技術公司，
類型：發明
國別省市：
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