茜草雙酯片及其制備方法技術

本發明專利技術涉及醫藥用的一種茜草雙酯片劑及其制備方法。特點是提高了茜草雙酯口服固體制劑的溶出度、生物利用度及制劑穩定性。本發明專利技術所述茜草雙酯片的片芯是以茜草雙酯作為活性成分和其他藥用賦型劑制成，所述片芯外包有胃溶型薄膜包衣層。本發明專利技術之茜草雙酯片，用高濃度聚維酮的醇水溶液作粘合劑，明顯增加了制劑的溶出度及穩定性，用高附著防潮遮光包衣劑進行包衣，更增加了本品的穩定性，提高了制劑質量。本發明專利技術具有組方合理、工藝簡單，生產周期短，效率高，成本低，易生產，制劑穩定性好,臨床療效好等特點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種關于含有茜草雙酯，用于治療各種原因引起的白細胞減少癥的片劑及其制備方法，屬于藥品

技術介紹
茜草雙酯(Rubidate)化學名稱為1_4_萘二酚_2、3_ 二羧酸二乙酯，系中草藥茜草的有效成分茜草酸化學合成衍生物。藥理研究表明本品具有升高外周白細胞，促進造血干細胞增值分化，對造血干細胞具有保護作用。此外尚有改善微循環，增加骨髓血流量，促 進造血功能恢復的作用。臨床用于各種原因引起的白細胞減少癥，尤其對化療引起的白細胞減少癥療效較好。尚可用于慢性苯中毒、復發性血尿、婦女月經過多、婦科出血及放置節育環后月經不調、出血等。目前，茜草雙酯片普遍存在溶出度差，質量不穩定情況。由于茜草雙酯分子結構中含有對苯二酚結構即含有兩個酚羥基和兩個酯鍵，遇金屬離子、光、空氣中的氧極易氧化變質，遇酸堿性物質及濕氣容易水解，且其水溶性差，容易出現溶出度低，這些因素都直接影響產品的質量和療效。本專利技術提供了一種技術方案，解決了現存在的問題。本處方中加入了有利于藥物溶出的稀釋劑及崩解劑，再就是采用聚維酮K30做黏合劑，大量文獻資料介紹聚維酮K30可作為難溶性藥物的固體分散體，增加難溶性藥物的溶出。茜草雙酯本身難溶于水，本專利技術采用高濃度聚維酮K30的40-80%乙醇溶液做黏合劑，可使聚維酮K30盡可能地分散在原輔料的外表面上或包裹成小顆粒，從而增加茜草雙酯的溶出，又阻止茜草雙酯與空氣等的接觸而氧化、水解，從而增加其穩定性；另又在薄膜衣中添加了遮光劑及防潮劑，使得該品種質量更穩定。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種以茜草雙酯為主藥的一種片劑及其制備方法。本專利技術的茜草雙酯片，其特征在于茜草雙酯片包括內層活性片芯，外層胃溶型薄膜包衣層，所述內層活性片芯由茜草雙酯活性成分及藥用賦形劑組成，所述的茜草雙酯含量為40. 0-70. 0% ;所述的賦形劑中的稀釋劑含量為30. 0%-60. 0%，崩解劑I. 0-8. 0%，潤滑劑O. 25-2. 0%，粘合劑適量；所述的薄膜包衣層由羥丙基甲基纖維素(HPMC)或/和PEG6000及遮光劑、防潮劑構成，所述的遮光劑的含量為1_3%，防潮劑為O. 25-2%，HPMC的含量為8-12%。以上所述的百分比均為重量比。本專利技術所述的稀釋劑包括淀粉、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或一種以上。本專利技術所述的崩解劑包括羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉及交聯聚維酮中的一種或一種以上。本專利技術所述的潤滑劑包括硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉及微粉硅膠中的一種或一種以上。本專利技術所述的粘合劑為8-15%PVPk3Q的40-80%乙醇溶液或8_15%PVPk3(l的40-80%乙醇溶液(含聚山梨酯80為O. 1-1. 0%)。本專利技術所述的薄膜包衣層的包衣劑的溶劑為40%-80%的醇水，固含量為8-12%。本專利技術所述的茜草雙酯片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將各組分按比例定量混合均勻，用粘合劑適量制濕粒，于40-45°C干燥，過篩整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片，包胃溶型薄膜包衣劑即得。本專利技術所述的包衣層增重為片芯的2_4%。本專利技術具有組方合理、工藝簡單，生產周期短，效率高，成本低，易生產，對生產設備無特殊要求；制劑穩定性好，生物利用度高，臨床療效好等特點。具體實施例方式·下面將結合實例對本專利技術作詳細的介紹本專利技術所述的，其特征在于將主藥、稀釋劑及崩解劑按比例定量混合均勻，用粘合劑適量制濕粒，于40-50°C干燥，過16目篩整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片，包薄膜衣即得。實施例I 片芯茜草雙酯IOOg淀粉36g羥丙纖維素Sg10%PVPk30的50%乙醇溶液適量適量^硬脂酸鎂_O· 5% 薄膜衣 8-12%HPMC的50%乙醇溶液適量(增重為片芯的2%)制成1000片 實施例2 片芯茜草雙酯IOOg乳糖40g交聯羧甲基纖維素鈉4g 15%PVPk30的50%乙醇溶液適量適量^硬脂酸鎂_O· 5% 薄膜衣 8-12%HPMC的50%乙醇溶液適量(增重為片芯的2%)制成1000片 實施例3 片芯茜草雙酯IOOg 淀粉20g 乳糖16g 羥丙纖維素Sg 15%PVPk30的50%乙醇溶液適量(聚山梨酯80)適量_硬脂酸鎂_O· 5% 薄膜衣 8-12%HPMC的50%乙醇溶液適量(增重為片芯的2%)制成1000片 實施例4片芯茜草雙酯IOOg淀粉36 g交聯聚維酮4g15% PVPk30的50%乙醇溶液適量適量硬脂酸鎂_O· 5%薄膜衣 8-12%HPMC的50%乙醇溶液適量(增重為片芯的2%)制成1000片實施例5片芯茜草雙酯IOOg預膠化淀粉36g15%PVPk30的50%乙醇溶液適量適量羧甲基淀粉鈉8g_硬脂酸鎂_O· 5%薄膜衣 8-12%HPMC的50%乙醇溶液適量(增重為片芯的2%)制成1000片實施例6片芯茜草雙酯IOOg 淀粉56g 羥丙纖維素Sg15%PVPk30的50%乙醇溶液適量適量羧甲基淀粉鈉6. 5g微粉娃膠2g 硬脂酸鎂_O· 5%薄膜衣 8-12%HPMC的50%乙醇溶液適量(增重為片芯的2%)制成1000片本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種茜草雙酯片，包括內層活性片芯，外層胃溶型薄膜包衣層，其特征在于所述內層活性片芯由茜草雙酯活性成分及藥用賦形劑組成，所述的茜草雙酯含量為40.0？70.0%；所述的賦形劑中的稀釋劑含量為30.0%？60.0%，崩解劑1.0？8.0%，潤滑劑0.25？2.0%，粘合劑適量；所述的薄膜包衣層由羥丙基甲基纖維素（HPMC）或/和PEG6000及遮光劑、防潮劑構成，所述的遮光劑的含量為1？3%，防潮劑為0.25？2%，HPMC的含量為8？12%，所述的百分比均為重量比。

【技術特征摘要】
1.一種茜草雙酯片，包括內層活性片芯，外層胃溶型薄膜包衣層，其特征在于所述內層活性片芯由茜草雙酯活性成分及藥用賦形劑組成，所述的茜草雙酯含量為40. 0-70. 0% ;所述的賦形劑中的稀釋劑含量為30. 0%-60. 0%，崩解劑I. 0-8. 0%，潤滑劑O. 25-2. 0%，粘合劑適量；所述的薄膜包衣層由羥丙基甲基纖維素(HPMC)或/和PEG6000及遮光劑、防潮劑構成，所述的遮光劑的含量為1_3%，防潮劑為O. 25-2%，HPMC的含量為8_12%，所述的百分比均為重量比。2.根據權利要求I所述的茜草雙酯片，其特征在于，所述的稀釋劑包括淀粉、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或一種以上。3.根據權利要求I所述的茜草雙酯片，其特征在于，所述的崩解劑包括羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮中的一種或一種以上。4.根據權利要求I所述的茜草雙酯片...

【專利技術屬性】
技術研發人員：蘇貴勇，孟愛紅，穆子齊，范興山，
申請(專利權)人：山東方明藥業集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：