本發明專利技術涉及對哺乳動物，且更特別地對人B7-H3受體具有免疫反應性的抗體及其片段，且涉及其用途，特別是在治療癌癥和炎癥中的用途。因此本發明專利技術特別地涉及能夠介導，且更優選地能夠加強活化針對與多種人類癌癥有關的癌細胞的免疫系統的人源化B7-H3-反應性抗體及其免疫反應性片段。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及對哺乳動物，且更特別地對人B7-H3受體具有免疫反應性的抗體及其片段，且涉及其用途，特別是在治療癌癥和炎癥中的用途。因此本專利技術特別地涉及能夠介導，且更優選地能夠加強活化針對與多種人類癌癥有關的癌細胞的免疫系統的人源化B7-H3-反應性抗體及其免疫反應性片段。相關技術說明腫瘤的生長和轉移在很大程度上取決于其逃避宿主免疫監視并戰勝宿主防御的能力。雖然大部分腫瘤表達可在不同程度上被宿主免疫系統識別的抗原，但是在許多情況下，由于效應T細胞的低效活化而引發不充分的免疫反應(Khawli，L.A.等人(2008) “Cytokine, Chemokine, and Co-Stimulatory Fusion Proteins for theImmunotherapy of Solid Tumors,，，Exper. Pharmacol. 181 :291-328)。CD4+T-淋巴細胞是大多數哺乳動物免疫反應和自身免疫反應的主要組織者(Dong, C.等人(2003) “Immune Regulation by Novel CostimulatoryMolecules, ” Immunolog. Res. 28 (I) :39-48)。已發現通過抗原遞呈細胞與幼稚CD4+T-淋巴細胞之間的共刺激相互作用介導CD4+輔助性T-細胞的活化。需要兩種相互作用(Viglietta, V.等人(2007) “Modulating Co-Stimulation, ”Neurotherapeutics 4:666-675 ；Korman, A. J.等人(2007) “Checkpoint Blockade in CancerImmunotherapy, ”Adv. Immunol. 90 :297-339)。在第一種相互作用中，抗原遞呈細胞必須展示結合至細胞主要組織相容性復合物，使得其可結合幼稚CD4+T-淋巴細胞的T-細胞受體(“TCR”)。在第二種相互作用中，抗原遞呈細胞的配體必須結合⑶4+T-淋巴細胞的 CD28 受體(Dong, C.等人(2003) “Immune Regulation by Novel CostimulatoryMolecules,，，Immunolog. Res. 28 (I) :39-48 ；Lindley, P. S.等人(2009) “The ClinicalUtility Of Inhibiting CD28_Mediated Costimulation，”Immunol.Rev. 229 :307-321)。然后經歷兩種刺激信號的CD4輔助性T-細胞能夠響應于細胞因子(例如白介素-2和白介素-12)以發育成Thl細胞。這些細胞產生介導對表達靶抗原的靶細胞的炎癥反應的干擾素-Y (IFN- Y )和腫瘤壞死因子-a (TNF- α )。還發生B-細胞活化和增殖，導致靶抗原特異性抗體的產生(Bernard，A.等人(2005)“T and B Cell Cooperation A Dance of Lifeand Death，” Transplantation 79:S8_S11)。TCR銜接期間，在無兩種共剌激信號存在下，T細胞進入稱為克隆無反應性的功能上無響應狀態(Khawli，L.A.等人(2008) “Cytokine，Chemokine， and Co-Stimulatory Fusion Proteins for the Immunotherapy of SolidTumors，”Exper. Pharmacol. 181 :291-328)。在病理狀態下，Thl細胞是多種器官特異性自身免疫疾病，例如I型糖尿病、風濕性關節炎和多發性硬化的關鍵參與者(Dong，C.等人(2003) “Immune Regulation by Novel Costimulatory Molecules，，，Immunolog.Res. 28(1) :39-48)。I. B7 超家族和 B7-H3對⑶28受體的配體的研究已促成對稱為B7超家族的一組相關分子的表征(Coyle, A. J.等人(2001) “The Expanding B7 Superfamily-Increasing ComplexlyIn Costimulatory Signals Regulating T Cell Function，，，Nature Immunol. 2 (3) 203-209 ；Sharpe, A. H.等人(2002) “The B7_CD28Superfamily，’’Nature Rev. Immunol. 2 116-126 ；Greenwald, R. J.等人(2005) “The B7 Family Revisited，，，Ann. Rev.Immunol. 23 :515-548 ；Collins, M.等人(2005) “The B7 Family Of Immune-RegulatoryLigands，，，Genome Biol. 6 :223. 1-223. 7 ;Loke，P.等人(2004) “Emerging MechanismsOf Immune Regulation The Extended B7 Family And Regulatory T Cells.，’ArthritisRes. Ther. 6 :208-214 ；Korman, A. J.等人(2007) “Checkpoint Blockade in CancerImmunotherapy, ” Adv. Immunol. 90 :297-339 ;Flies，D. B.等人(2007) “The New B7s Playing a Pivotal Role in Tumor Immunity，，，J. Immunother. 30 (3) :251-260 ;Agarwal，A.等人(2008) “The Role Of Positive Costimulatory Molecules In TransplantationAnd Tolerance，，’Curr. Opin. Organ Transplant. 13 :366-372 ;Lenschow，D. J.等人(1996) “CD28/B7 System of T Cell Costimulation，” Ann. Rev. Immunol. 14 :233-258 ；Wang, S.等人(2004) uCo-Signaling Molecules Of The B7-CD28 Family In PositiveAnd Negative Regulation Of T Lymphocyte Responses，Microbes Infect. 6 :759-766)。目前存在七種已知的該家族的成員B7. 1(CD80)、B7.2(CD86)、可誘導的共剌激因子的配體(ICOS-L)、程序性死亡-I配體(PD-Ll)、程序性死亡-2配體(PD-L2)、B7-H3和B7-H4(Collins,M.等人(2005) “The本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：德瑞克·T·盧，菱·黃，保羅·A·摩爾，弗朗辛·志芬·陳，萊斯利·S·約翰遜，
申請(專利權)人：宏觀基因有限公司，
類型：
國別省市：
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