培哚普利的精氨酸鹽的δ晶型、其制備方法和包含它的藥物組合物技術

本發明專利技術涉及式(I)的培哚普利L-精氨酸鹽的δ晶型：其通過其X-射線粉末衍射圖進行表征。本發明專利技術還涉及培哚普利的精氨酸鹽的δ晶型的制備方法，通過使培哚普利精氨酸鹽在高于20℃的溫度下從乙腈、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚和二甲亞砜的二元混合物或乙腈、二甲亞砜和甲苯的三元混合物中結晶或重結晶來進行。本發明專利技術還涉及包含作為活性成分的式(I)化合物的δ晶型以及一種或多種適宜的無毒惰性賦形劑的藥物組合物。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及式(I)的培哚普利L-精氨酸鹽的δ晶型:權利要求1.式⑴的培哚普利L-精氨酸鹽的δ晶型:2.根據權利要求1的式(I)化合物的δ晶型，其通過采用具有銅對陰極的衍射計測定的并以布拉格角2 Θ表示的下述X-射線粉末衍射峰表征:4.3、11.0、11.1、11.9、12.5、13.2,14.6,16.0,19.2,19.4,20.0,21.9,22.2 和 22.6。3.根據權利要求1的式(I)化合物的δ晶型，其通過采用具有銅對陰極的衍射計測定的并以晶面間距d、布拉格角2 Θ和以占最強線的百分數表不的相對強度表不的下述X-射線粉末衍射圖表征:4.根據權利要求1的式(I)化合物的δ晶型，其通過具有以ppm表示的下列峰的固態13C CPMAS NMR光譜表征: 峰編號化學位吞(ρρηι)每編號化學位移(ppm)5.根據權利要求1-4任意一項的式(I)化合物的δ晶型的制備方法，通過在高于20°C的溫度下從乙腈、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚和二甲亞砜的二元混合物或乙腈、二甲亞砜和甲苯的三元混合物中結晶或重結晶來進行。6.根據權利要求5的方法，其中乙腈、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚和二甲亞砜的二元混合物具有的乙腈/ 二甲亞砜、乙酸乙酯/ 二甲亞砜或甲基叔丁基醚/ 二甲亞砜之比在90/IOw/w-10/90w/wo7.根據權利要求5或權利要求6的方法，其中介質溫度在25-80°C之間，包括25°C和80。。。8.根據權利要求7的方法，其中將所述混合物加熱至60-80°C的溫度。9.根據權利要求5-8任意一項的方法，其中所述混合物放入δ晶型的晶種。10.藥物組合物，其包含作為活性成分的根據權利要求1-4任意一項的化合物與一種或多種惰性無毒性藥學可接受的載體。11.根據權利要求10的藥物組合物，其特征在于它還包含利尿劑、鈣拮抗劑或If電流抑制劑。12.根據權利要求11的藥物組合物，其特征在于所述利尿劑是吲達帕胺。13.根據權利要求11的藥物組合物，其特征在于所述鈣拮抗劑是氨氯地平。14.根據權利要求11的藥物組合物，其特征在于所述If電流抑制劑是伊伐布雷定。15.根據權利要求1-4任意一項的化合物，其用于治療心血管疾病。16.根據權利要求1-4任意一項的化合物，其用于治療動脈高血壓、心力衰竭或穩定型冠心 病。全文摘要本專利技術涉及式(I)的培哚普利L-精氨酸鹽的δ晶型其通過其X-射線粉末衍射圖進行表征。本專利技術還涉及培哚普利的精氨酸鹽的δ晶型的制備方法，通過使培哚普利精氨酸鹽在高于20℃的溫度下從乙腈、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚和二甲亞砜的二元混合物或乙腈、二甲亞砜和甲苯的三元混合物中結晶或重結晶來進行。本專利技術還涉及包含作為活性成分的式(I)化合物的δ晶型以及一種或多種適宜的無毒惰性賦形劑的藥物組合物。文檔編號A61K38/05GK103193864SQ20131000150公開日2013年7月10日 申請日期2013年1月4日 優先權日2012年1月5日專利技術者J·里諾爾, S·勞倫, A·格勒尼耶, S·馬蒂厄 申請人:瑟維爾實驗室本文檔來自技高網...

【技術保護點】
式(I)的培哚普利L?精氨酸鹽的δ晶型：其通過采用具有銅對陰極的衍射計測定的并以布拉格角2θ(°)表示的下述X?射線粉末衍射峰表征：4.3、11.0、11.1、13.2、14.6、16.0和21.9。FDA00002701090700011.jpg

【技術特征摘要】
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【專利技術屬性】
技術研發人員：J·里諾爾，S·勞倫，A·格勒尼耶，S·馬蒂厄，
申請(專利權)人：瑟維爾實驗室，
類型：發明
國別省市：