利培酮膜狀制劑制造技術

本發明專利技術提供了一種利培酮膜狀制劑，包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物氯雷他定；所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體，所述酸性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有1～20％的酸性劑；所述堿性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有1～20％堿性劑。本發明專利技術遇水后成為泡騰膜，產生大量氣泡，麻痹嗅覺而掩味，并可加速溶出。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及利培酮制劑，具體涉及含有利培酮的藥膜制劑。
技術介紹
利培酮為苯并異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。它是一種具有獨特性質的選擇性單胺能拮抗劑，與5-羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力。用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視·、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，可繼續發揮其臨床療效。將利培酮制備成為藥膜制劑，不需用水送服，放在舌上即溶，可提高患者順應性，受到患者歡迎；且其生產工藝簡單，耗能少，成本較低。藥膜制劑早在二十世紀七十年代即已有許多研究，如安定藥膜(中國醫藥工業雜志，1976，12 (19))，苯乙哌啶藥膜(中國醫藥工業雜志，1976，12 (22))，外用避孕藥膜(中國醫藥工業雜志，1977，4-5(45))，硝酸甘油藥膜(中國醫藥工業雜志，1977，12(5))，萬年青甙膜(中國醫藥工業雜志，1980，4 (18))，可樂定緩釋膜劑(中國醫藥工業雜志，1981，3 (141))等。中國藥典也把膜劑作為法定制劑加以收載(中華人民共和國藥典1995版、2000版、2005版、2010 版)。然而，膜劑薄、輕、小，易吸潮，因而對包裝的要求較高，既要使用方便，又應能保證藥品的質量，而國內目前的包裝形式使用不便、不美觀；膜劑的載藥量不高(一般30 60mg以下)，且要進行掩味。這些都制約了膜劑的發展和應用。近年來，膜劑發展迅猛，2001年Pfizer公司推出了Listerine 和PocketPaks 產品，用于預防口臭。Novartis公司也推出了一系列有效成分為苯海拉明、去氧腎上腺素及右美沙芬的單方或復方口腔膜劑，用于感冒、咳嗽或鼻炎的預防及治療。隨后有更多的口腔膜劑產品出現。Biofilm公司將口腔膜劑技術用于增強體力、補充維生素、增進性欲及抑制食欲的產品。MonosolRx公司開發的昂丹司瓊(ondansetron)膜劑與其口腔速崩片(Zofran ODT )生物等效，于 2010 年 7 月獲得 FDA 的批準。Passion for Life Healthcare公司研制并上市了一種獨特的預防打鼾的產品SnPreeze L日本救急藥品工業株式會社研制的伏格列波糖(voglibose)膜劑，于2006年8月推出，用于改善糖尿病患者餐后高血糖。關于膜劑的專利也層出不窮，有含有抗泡沫調味劑的可食用水溶性膜(CN101516331A)、用于經粘膜給予活性組分的薄膜繃帶(CN101389309A)、高劑量膜組合物及其制備方法(CN101616660A)、聚合物基薄膜以及由其制備的藥物遞送系統(CNl01668519A )、食用膜的制備方法(CNl0174479IA )、用于活性劑遞送的已調節pH的膜(CNlO 1346135A)、用于經粘膜給予活性組分的薄膜繃帶(CNlO 1389309A)、非粘膜粘著性膜劑型(CN101626756A)、可崩解口腔膜劑(CN101384249A)、可口服施用的膜劑(CN101621990A)、用于精神安定藥的、不能被吐出的口服速崩膜(CN101287445A)、速溶性膜齊[J(CN100396332C)等。本專利技術人也已申請了膜劑的生產機器、膜劑的包裝機器、膜劑的新的包裝形式的專利，以推動膜劑在國內的發展。本專利技術人在膜劑的研發過程中，常常遇到以下兩個問題:I)藥物活性成分常常有苦味，需要矯味。加入泡騰劑是一種公知的較為有效的矯味方法，泡騰劑由酸性劑(如檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸和蘋果酸等)和堿性劑(如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和碳酸鈣等)組成，入水后兩者發生反應，產生大量的二氧化碳，其能暫時麻痹味蕾而掩味。但是在制備膜劑的過程中，通常是將輔料與藥物活性成分一起分散于水性溶劑中，再涂布干燥成膜。泡騰劑中的酸性劑與堿性劑在配漿過程中發生反應，無法同時存留于膜中。2)制備復方膜劑時，由于復方中的活性成分的理化性質不同，適合的處方和工藝有所不同，有時會相互影響。例如由A和B組成的復方，酸性輔料可增強A物質的穩定性，卻影響了 B物質的溶解度，使B在制漿過程中不易分散均勻。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種利培酮膜狀制劑，以克服現有技術存在的缺陷，滿足臨床的需要。所述利培酮膜狀制劑，包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物氯雷他定；所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體，并相互間隔設置；所述相互間隔設置，指的是當設有多條酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶時，酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶相互間隔設置；所述酸性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有I 20%、優選2 10%的酸性劑，所述酸性劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、己二酸或蘋果酸；所述堿性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有I 20%、優選2 10%的堿性劑，所述堿性劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸鈣；所述利培酮負載在酸性條狀膜帶上，也可以負載在堿性條狀膜帶上，也可以同時負載在酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶上；優選的,所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶,還包括增塑劑、矯味劑、著色劑或穩定劑中的一種以上；優選的，所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:利培酮O 30 %，優選5 30 % ;高水溶性高分子成膜材料 40 98 %，優選50 75 % ;酸性劑I 20 %，優選2 10 % ;增塑劑O 20 %，優選O 5 % ; 矯味劑O 30 %，優選5 15 % ;著色劑O 5%，優選0.1 5% ;穩定劑O 5 %，優選O I % ; 所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:利培酮O 30 %，優選5 30 % ;高水溶性高分子成膜材料 40 98 %，優選50 75 % ;堿性劑I 20 %，優選2 10 % ;增塑劑O 20 %，優選O 5 % ;矯味劑O 30 %，優選5 15 % ;著色劑O 5%，優選0.1 5% ;穩定劑 O 5 %,優選O I % ;以所述的膜狀制劑的總重量計，所述的利培酮的含量為I 30%，優選5 30%; 所述膜狀制劑厚度為0.04 0.20mm,優選0.06 0.1Omm ；本專利技術還涉及另一種設有空白帶的利培酮膜狀制劑，所述設有空白帶的利培酮膜狀制劑，還包括空白帶，所述空白帶設置在所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶之間，并分別與所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體，所述空白帶包括高水溶性高分子成膜材料；所述利培酮負載在酸性條狀膜帶、空白帶或堿性條狀膜帶中的一種以上；優選的，所述的空白帶還包括利增塑劑、矯味劑、著色劑或穩定劑中的一種以上；所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇(PVA)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸鈉、CMC-Na、聚氧乙烯(ΡΕ0)、白芨膠、麥芽糊精、玉米淀粉或卡拉膠中的一種以上；所述酸性劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、己二酸或蘋果酸；所述堿性劑選自碳酸鈉、本文檔來自技高網...

【技術保護點】
利培酮膜狀制劑，其特征在于，包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物氯雷他定；所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體；所述酸性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有1～20％的酸性劑；所述堿性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有1～20％堿性劑。

【技術特征摘要】
1.利培酮膜狀制劑，其特征在于，包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物氯雷他定； 所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體； 所述酸性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有I 20%的酸性劑； 所述堿性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有I 20%堿性劑。2.根據權利要求1所述的利培酮膜狀制劑，其特征在于，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，還包括增塑劑、矯味劑、著色劑或穩定劑中的一種以上。3.根據權利要求1所述的利培酮膜狀制劑，其特征在于，所述酸性劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、己二酸或蘋果酸；所述堿性劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸鈣。4.根據權利要求1所述的利培酮膜狀制劑，其特征在于，所述利培酮負載在酸性條狀膜帶上，或者負載在堿性條狀膜帶上，或者同時負載在酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶上。5.根據權利要求1所述的利培酮膜狀制劑，其特征在于，所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:利培酮O 30%高水溶性高分子成膜材料 40 98%酸性劑I 20% 增塑劑O 20%矯味劑O 30%著色劑O 5%穩定劑O 5%; 所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:利培酮O 30%高水溶性高分子成膜材料 40 98%堿性劑I 20%增塑劑O 20%矯味劑O 30%著色劑O 5%穩定劑O 5% 以所述的膜狀制劑的總重量計，所述的利培酮的含量為I 30%。6.根據權利要求1所述的利培酮膜狀制劑，其特征在于，所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:利培酮5 30%; 高水溶性高分子成膜材料 50 75% ; 酸性劑2 10%; 增塑劑O 5% ; 矯味劑5 15%; 著色劑0.1 5%; 穩定劑O I% ; 所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分: 利培酮5 30%; 高水溶性高分子成膜材料 50 75% ; 堿性劑2 10%; 增塑劑O 5% ; 矯味劑5 15%; 著色劑0.1 5%; 穩定劑O I% ; 以所述的膜狀制劑的總重量計，所述的利培酮的含量為5 30%。7.利...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳芳，侯惠民，楊柳榴，
申請(專利權)人：上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司，
類型：發明
國別省市：