氯雷他定膜狀制劑制造技術

本發(fā)明專利技術公開了一種氯雷他定膜狀制劑，包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物氯雷他定；所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體，并相互間隔設置；所述酸性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有1～20％的酸性劑；所述堿性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有1～20％堿性劑；所述氯雷他定負載在酸性條狀膜帶上，或者負載在堿性條狀膜帶上，或者同時負載在酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶上。本發(fā)明專利技術遇水后成為泡騰膜，麻痹嗅覺而掩味，并可加速溶。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及氯雷他定制劑，具體涉及含有氯雷他定的藥膜制劑。
技術介紹
氯雷他定是一種長效三環(huán)類抗組胺藥。臨床用于緩解過敏性鼻炎有關的癥狀，如噴嚏、流涕和鼻癢以及眼部瘙癢和燒灼感，也用于緩解慢性蕁麻疹及其他過敏性皮膚病的癥狀。將其制備成為藥膜制劑，不需用水送服，放在舌上即溶，尤其適合兒童，提高患者順應性，受到患者歡迎；且其生產工藝簡單，耗能少，成本較低。藥膜制劑早在二十世紀七十年代即已有許多研究，如安定藥膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1976，12 (19))，苯乙哌啶藥膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1976，12 (22))，外用避孕藥膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1977，4-5(45))，硝酸甘油藥膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1977，12(5))，萬年青甙膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1980，4 (18))，可樂定緩釋膜劑(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1981，3 (141))等。中國藥典也把膜劑作為法定制劑加以收載(中華人民共和國藥典1995版、2000版、2005版、2010 版)。然而，膜劑薄、輕、小，易吸潮，因而對包裝的要求較高，既要使用方便，又應能保證藥品的質量，而國內目前的包裝形式使用不便、不美觀；膜劑的載藥量不高(一般30 60mg以下)，且要進行掩味。這些都制約了膜劑的發(fā)展和應用。近年來，膜劑發(fā)展迅猛，2001`年Pfizer公司推出了 Listerine 和PoclcetPaks 產品,用于預防口臭。Novartis公司也推出了一系列有效成分為苯海拉明、去氧腎上腺素及右美沙芬的單方或復方口腔膜劑，用于感冒、咳嗽或鼻炎的預防及治療。隨后有更多的口腔膜劑產品出現。Biofilm公司將口腔膜劑技術用于增強體力、補充維生素、增進性欲及抑制食欲的產品。MonosolRx公司開發(fā)的昂丹司瓊(ondansetron)膜劑與其口腔速崩片(Zofran 0DT )生物等效，于 2010 年 7 月獲得 FDA 的批準。Passion for Life Healthcare公司研制并上市了一種獨特的預防打鼾的產品Sn0reeZe 。日本救急藥品工業(yè)株式會社研制的伏格列波糖(voglibose)膜劑，于2006年8月推出，用于改善糖尿病患者餐后高血糖。關于膜劑的專利也層出不窮，有含有抗泡沫調味劑的可食用水溶性膜(CN101516331A)、用于經粘膜給予活性組分的薄膜繃帶(CN101389309A)、高劑量膜組合物及其制備方法(CN101616660A)、聚合物基薄膜以及由其制備的藥物遞送系統(tǒng)(CNl01668519A )、食用膜的制備方法(CNl0174479IA )、用于活性劑遞送的已調節(jié)pH的膜(CNlO 1346135A)、用于經粘膜給予活性組分的薄膜繃帶(CNlO 1389309A)、非粘膜粘著性膜劑型(CN101626756A)、可崩解口腔膜劑(CN101384249A)、可口服施用的膜劑(CN101621990A)、用于精神安定藥的、不能被吐出的口服速崩膜(CN101287445A)、速溶性膜齊[J(CN100396332C)等。本專利技術人也已申請了膜劑的生產機器、膜劑的包裝機器、膜劑的新的包裝形式的專利，以推動膜劑在國內的發(fā)展。本專利技術人在膜劑的研發(fā)過程中，常常遇到以下兩個問題:I)藥物活性成分常常有苦味，需要矯味。加入泡騰劑是一種公知的較為有效的矯味方法，泡騰劑由酸性劑(如檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸和蘋果酸等)和堿性劑(如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和碳酸鈣等)組成，入水后兩者發(fā)生反應，產生大量的二氧化碳，其能暫時麻痹味蕾而掩味。但是在制備膜劑的過程中，通常是將輔料與藥物活性成分一起分散于水性溶劑中，再涂布干燥成膜。泡騰劑中的酸性劑與堿性劑在配漿過程中發(fā)生反應，無法同時存留于膜中。2)制備復方膜劑時，由于復方中的活性成分的理化性質不同，適合的處方和工藝有所不同，有時會相互影響。例如由A和B組成的復方，酸性輔料可增強A物質的穩(wěn)定性，卻影響了 B物質的溶解度，使B在制漿過程中不易分散均勻。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種氯雷他定膜狀制劑，以克服現有技術存在的缺陷，滿足臨床的需要。所述氯雷他定膜狀制劑,包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物氯雷他定；所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體，并相互間隔設置；所述酸性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有I 20%、優(yōu)選2 10%的酸性劑，所述酸性劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、己二酸或蘋果酸；所述堿性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有I 20%、優(yōu)選2 10%的堿性劑，所述堿性劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸鈣； 所述氯雷他定負載在酸性條狀膜帶上，也可以負載在堿性條狀膜帶上，也可以同時負載在酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶上；優(yōu)選的,所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶,還包括增塑劑、矯味劑、著色劑或穩(wěn)定劑中的一種以上；優(yōu)選的，所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:氯雷他定O 30%，優(yōu)選5 30% ;高水溶性高分子成膜材料 40 98 %，優(yōu)選50 75 % ;酸性劑I 20 %，優(yōu)選2 10 % ;增塑劑O 20 %，優(yōu)選O 5 % ; 矯味劑O 30 %，優(yōu)選5 15 % ;著色劑O 5%，優(yōu)選0.1 5% ;穩(wěn)定劑O 5 %，優(yōu)選O I % ;所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:氯雷他定O 30 %，優(yōu)選5 30 % ;高水溶性高分子成膜材料 40 98 %，優(yōu)選50 75 % ;堿性劑I 20 %，優(yōu)選2 10 % ;增塑劑O 20 %，優(yōu)選O 5 % ;矯味劑O 30 %，優(yōu)選5 15 % ;著色劑O 5%，優(yōu)選0.1 5% ;穩(wěn)定劑O 5%，優(yōu)選O 1%;以所述的膜狀制劑的總重量計，所述的藥物活性成分的含量為I 30%，優(yōu)選5 30% ；所述膜狀制劑厚度為0.04 0.20mm,優(yōu)選0.06 0.1Omm ；本專利技術還涉及另一種設有空白帶的氯雷他定膜狀制劑，所述設有空白帶的氯雷他定膜狀制劑，包括空白帶，所述空白帶設置在所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶之間，并分別與所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體，所述空白帶包括高水溶性高分子成膜材料；所述氯雷他定負載在酸性條狀膜帶、空白帶或堿性條狀膜帶中的一種以上；優(yōu)選的，所述的空白帶還包括氯雷他定、增塑劑、矯味劑、著色劑或穩(wěn)定劑中的一種以上；所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇(PVA)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸鈉、CMC-Na、聚氧乙烯(ΡΕ0)、白芨膠、麥芽糊精、玉米淀粉或卡拉膠中的一種以上；所述酸性劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、己二酸或蘋果酸；所述堿性劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸鈣；所述增塑劑包括聚乙二 醇(PEG)、丙三醇或吐溫80中的一種以上；所述矯味劑包括甜味劑、酸味劑、芳香劑、樹脂高分子材料、卵磷脂、腦磷脂或磷脂酸等中的一種以上；所述穩(wěn)定劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、EDTA_2Na、BHA, BHT或維生素E等；所述著色劑選自二氧化鈦、各種天然色素或人工色素等；優(yōu)選的:所述酸性條狀膜帶包括如下重本文檔來自技高網...

【技術保護點】
氯雷他定膜狀制劑，其特征在于，包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物氯雷他定；所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體，并相互間隔設置；所述酸性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有1～20％的酸性劑；所述堿性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有1～20％堿性劑；所述氯雷他定負載在酸性條狀膜帶上，或者負載在堿性條狀膜帶上，或者同時負載在酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶上。

【技術特征摘要】
1.雷他定膜狀制劑，其特征在于，包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物氯雷他定； 所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體，并相互間隔設置； 所述酸性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有I 20%的酸性劑； 所述堿性條狀膜帶，以高水溶性高分子成膜材料為主體，以膜帶重量計，含有I 20%堿性劑； 所述氯雷他定負載在酸性條狀膜帶上，或者負載在堿性條狀膜帶上，或者同時負載在酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶上。2.據權利要求1所述的氯雷他定膜狀制劑，其特征在于，所述酸性劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、己二酸或蘋果酸，所述堿性劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸隹丐。3.據權利要求1或2所述的氯雷他定膜狀制劑，其特征在于，所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶，還包括增塑劑、矯味劑、著色劑或穩(wěn)定劑中的一種以上。4.據權利要求1所述的氯雷他定膜狀制劑，其特征在于，所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:氣茁他記O 30% 尚水溶性高分T成膜材料 40 98%酸性劑I 20%增._0~20%矯味劑O 30%+Ι (4 劑O 5%穩(wěn)定劑O 5% 所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:就茁他定O 30%高水溶性高分子成膜材料 40 98%誠性劑I 20%增塑劑0~20%嬌味劑O 30%著色劑。 5%穩(wěn)定劑。 5% 以所述的膜狀制劑的總重量計，所述的藥物活性成分的含量為I 30%。5.據權利要求1所述的氯雷他定膜狀制劑，其特征在于，所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:氯雷他定 5 30％;高水溶性高分子膜材料50-75%;酸性劑2 10%;增塑劑0-5%；矯味劑5 15%;著色劑0.1—5%;穩(wěn)定劑0-1%； 所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:氯雷他定5 30%;高水溶性高分子成膜材料50 75% ；堿性劑2~10%;增塑劑O 5%;矯味劑S-15%;著色劑0.1 5%;穩(wěn)定劑O 1%; 以所述的膜狀制劑的總重量計，所述的藥物活性成分的含量為5 30%。6.雷他定膜狀制劑，其特征在于，包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物氯雷他定； 所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶、空白帶和堿性條狀膜...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：陳芳，侯惠民，楊柳榴，
申請(專利權)人：上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：