【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】針對人抗苗勒管激素I I型受體的新的突變型人源化12G4抗體及其片段本專利技術涉及針對抗苗勒管激素II型受體的新的突變型人源化12G4抗體及其片段。卵巢癌是婦科癌癥的主要原因并且是女性中癌癥死亡率的第五大原因，其三個組織學來源為下列:■表面上皮(具有不同亞型的上皮性腫瘤)，其占卵巢癌的85-90%，■生殖索/間質(粒層細胞瘤(全部卵巢癌的3%))，其占卵巢腫瘤的大約10%，■生殖細胞，其占卵巢癌的5%。卵巢癌在初始階段期間通常是無癥狀的，這使它得到“無聲殺手”的別名(La Marca A.,Volpe A.The Ant1-Mullerian hormone andovarian cancer.HumanReproduction Update,第 13 卷，第 3 期，第 265-273 頁,2007)。存在有四個階段和預后(FIG0分類:國際婦產科學聯盟)，對于其來說，存活率自第二階段開始大大地降低:階段1:局限于卵巢的腫瘤(5年存活率:90_70%)，階段I1:延伸至骨盆的在一個或兩個卵巢中的腫瘤(5年存活率:70_40%)，階段II1:延伸至骨盆外的在一個或兩個卵巢中的腫瘤(5年存活率:20%)， 階段IV:遠程轉移，不包括腹膜轉移(5年存活率:〈10%)，(Fauci, Braunwald等人，Principles of internal medicine.Harrison’s第 17版/National Cancer Institutecancer, gov/CNGOF (法國國家婦產科學學會))。對于治療卵巢癌所采用的主要策略是外科手術和化學療法...
【技術保護點】
人源化12G4單克隆抗體，其包含下列組分或由下列組分構成：a)輕鏈，其包含下列組分或由下列組分構成：?可變區，其氨基酸序列由SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:4表示，和?恒定區，其氨基酸序列由SEQ?ID?NO:6或由與SEQ?ID?NO:6具有至少80%的同源性的序列表示，b)重鏈，其包含下列組分或由下列組分構成：?可變區，其氨基酸序列由SEQ?ID?NO:8或SEQ?ID?NO:10表示，和?恒定區，其氨基酸序列由SEQ?ID?NO:12或由與SEQ?ID?NO:12具有至少80%的同源性的序列表示，所述人源化12G4單克隆抗體是突變的，在輕鏈和/或重鏈中包含至少一個突變，并且具有至少與嵌合12G4單克隆抗體相等的對于人抗苗勒管激素II型受體（AMHRI?I）的KD，所述嵌合12G4單克隆抗體包含下列組分或由下列組分構成：a)輕鏈，其由下列組分構成：?可變區，其氨基酸序列由SEQ?ID?NO:14表示，和?恒定區，其氨基酸序列由SEQ?ID?NO:6表示，b)重鏈，其由下列組分構成：?可變區，其氨基酸序列由SEQ?ID?NO:18或SEQ?ID?NO:10表示，和?恒定區...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.05.12 FR 10537121.人源化12G4單克隆抗體，其包含下列組分或由下列組分構成: a)輕鏈，其包含下列組分或由下列組分構成: -可變區，其氨基酸序列由SEQ ID NO: 2或SEQ ID NO:4表示，和 -恒定區，其氨基酸序列由SEQ ID N0:6或由與SEQ ID N0:6具有至少80%的同源性的序列表示， b)重鏈，其包含下列組分或由下列組分構成: -可變區，其氨基酸序列由SEQ ID NO:8或SEQ ID NO: 10表示，和 -恒定區，其氨基酸序列由SEQ ID NO: 12或由與SEQ ID NO: 12具有至少80%的同源性的序列表不， 所述人源化12G4單克隆抗體是突變的，在輕鏈和/或重鏈中包含至少一個突變，并且具有至少與嵌合12G4單克隆抗體相等的對于人抗苗勒管激素II型受體(AMHRI I)的KD，所述嵌合12G4單克隆抗體包含下列組分或由下列組分構成: a)輕鏈，其由下列組分構成: -可變區，其氨基酸序列由SEQ ID NO: 14表示，和 -恒定區，其氨基酸序列由SEQ ID NO:6表示， b)重鏈，其由下列組分構成: -可變區，其氨基酸序列由SEQ ID NO: 18或SEQ ID NO: 10表示，和 -恒定區，其氨基酸序列由SEQ ID NO: 12表示， 對于所述受體，Kd優選地小于10_7M，尤其是小于10_8M，特別地為KT9M至I(T11M。2.根據權利要求1的突變型人源化12G4單克隆抗體，其在輕鏈可變區的至少一個CDR中包含至少一個突變，并且具有至少與所述嵌合12G4單克隆抗體相等的對于所述受體的親和力。3.根據權利要求1至2之一的突變型人源化12G4單克隆抗體，其中所述在輕鏈可變區的至少一個CDR中的突變之中的至少一個突變位于包括在輕鏈可變區的包含氨基酸179至氨基酸184的區域中的⑶R中，所述輕鏈可變區的氨基酸序列由SEQ ID NO:2表示。4.根據權利要求1至3之一的突變型人源化12G4單克隆抗體，其中所述位于包括在包含氨基酸179至氨基酸184的區域中的CDR中的突變之中的至少一個突變相應于至少一個下列氨基酸的置換:S179P、E184K、E184G、E184D、S182F。5.根據權利要求1至4之一的突變型人源化12G4單克隆抗體，其還在輕鏈(VL)的FR區中包含至少一個突變。6.根據權利要求1至5之一的突變型人源化12G4單克隆抗體，其還在重鏈中包含至少一個突變。7.根據權利要求1至6之一的突變型人源化12G4單克隆抗體，其中所述在輕鏈(VL)的FR區中的突變之中的至少一個突變位于與包含氨基酸179至氨基酸184的區域相鄰的FR區中。8.根據權利要求1至6之一的突變型人源化12G4單克隆抗體，其中所述在輕鏈(VL)的FR區中的突變之中的至少一個突變相應于至少一個下列氨基酸的置換:I132T、A143T、T150A、S158P、L175Q、Y178H、V187A、S19 2T、G197D、F212S。9.根據權利要求1至8之一的突變型人源化12G4單克隆抗體，其中所述在重鏈中的突變之中的至少一個突變相應于至少一個下列氨基酸的置換:Q1E、Q3E、Q3R、Q6E、A9T、Vl 1A、K12R、K13R、K19E、V20A、A24G、A24V、A24T、Q39E、A40V、S31G、L45P、D56N、A76T、A79T、R87G、T58A、Q62R、V67M、I70N、T74A、S77P、A79T、S88P、E89D、F102S、A103T、LllOP、SlHT010.根據權利要求1至9之一的突變型人源化12G4單克隆抗體，其具有選自下列的輕鏈和重鏈: a)輕鏈，其包含可變區和恒定區或由可變區和恒定區構成，所述可變區的氨基酸序列由SEQ ID NO:2表示，在該SEQ ID NO:2中進行了至少一個下列位于⑶R之一中的氨基酸置換:S179P、E184K、E184G、E184D、S182F ;并且所述恒定區的氨基酸序列由SEQ ID NO:6表示；或 輕鏈，其包含可變區和恒定區或由可變區和恒定區構成，所述可變區的氨基酸序列由SEQ ID NO:2表示，在該SEQ ID NO:2中進行了至少一個下列位于⑶R之一中的氨基酸置換:5179 41841(4184641840、5182 ，和進行了至少一個下列位于？1 區中的氨基酸置換:I132T、A143T、T150A、S158P、L175Q、Y178H、V187A、S192T、G197D、F212S ;并且所述恒定區的氨基酸序列由SEQ ID NO:6表不， b)重鏈，其氨基酸序列由SEQ ID NO:58表示，在該SEQ ID NO:58中進行了至少一個下列氨基酸的置換:Q1E、Q3E、Q3R、Q6E、A9T、Vl 1A、K12R、K13R、K19E、V20A、A24G、A24V、A24T、Q39E、A40V、S31G、L45P、D56N、A76T、A79T、R87G、T58A、Q62R、V67M、I70N、T74A、S77P、A79T、S88P、E89D、F102S、A103T、LllOP、S114T。11.根據權利要求1至10之一的突變型人源化12G4單克隆抗體，其具有選自下列的輕鏈和重鏈: a)輕鏈，其包含可變區和恒定區或由可變區和恒定區構成，所述可變區的氨基酸序列由下列表示:-SEQ ID NO:22 或 SEQ ID NO:24，或-SEQ ID NO:30 或 SEQ ID NO:32，或-SEQ ID NO:34 或 SEQ ID NO:36，或-SEQ ID NO:46 或 SEQ ID NO:48， 并且所述恒定區的氨基酸序列由SEQ ID NO:6表示， b)重鏈，其包含可變區和恒定區或由可變區和恒定區構成，所述可變區的氨基酸序列由下列表示:-SEQ ID NO:38 或 SEQ ID NO:40，-SEQ ID NO:26 或 SEQ ID NO:28，-SEQ ID NO:8 或 SEQ ID NO:10，-SEQ ID NO:42 或 SEQ ID NO:44,-SEQ ID NO:50 或 SEQ ID NO:52， 并且所述恒定區的氨基酸序列由SEQ ID NO: 12表示。12.根據權利要求10的突變型人源化12G4單克隆抗體，其具有: a)輕鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成:-SEQ ID NO:70 或 SEQ ID NO:72，和 b)重鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成:-SEQ ID NO:74 或 SEQ ID NO:76， 或者 a)輕鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成:-SEQ ID NO:78 或 SEQ ID NO:80，和 b)重鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成: -SEQ ID NO:58 或 SEQ ID NO:60， 或者 a)輕鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成:-SEQ ID NO:82 或 SEQ ID NO:84，和 b)重鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成:-SEQ ID NO:86 或 SEQ ID NO:88， 或者 a)輕鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成:-SEQ ID NO:78 或 SEQ ID NO:80，和 b)重鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成:-SEQ ID NO:90 或 SEQ ID NO:92， 或者 a)輕鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成:-SEQ ID NO:94 或 SEQ ID NO:96，和 b)重鏈，其由下列所表示的氨基酸序列構成:-SEQ ID NO:98 或 SEQ ID NO:100。13.根據權利要求1至12之一...
【專利技術屬性】
技術研發人員：C·拜赫倫斯，I·納瓦羅特隆，
申請(專利權)人：LFB生物技術公司， 蒙彼利埃第一大學， 國家抗癌中心， 國家健康與醫學研究院，
類型：發明
國別省市：法國;FR
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。