一種葡萄糖苷類化合物的制備方法及應用技術

本發明專利技術公開了一類如式X所示的葡萄糖苷類化合物及其制備方法和作為抗腫瘤藥物的應用。實驗結果表明該葡萄糖苷類化合物對人乳腺癌MDA-MB-231細胞、人肺癌A549細胞和人子宮頸癌HeLa細胞的增殖均具有較佳的抑制活性，可以用于制備新型的抗腫瘤藥物。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術具體的涉及一種葡萄糖苷類化合物及其制備方法和作為抗腫瘤藥物的應用。
技術介紹
葡萄糖苷是普遍存在于植物中的一類化合物，具有重要的生物學意義和藥用價值。近年來所報道的葡萄糖苷的藥用領域包括:抗抑郁(陳紀軍，徐林，周俊，呂俊，毛蓉蓉，田孟，沈勇，江志勇.CN101112367A，2008 ;惠永正，吳偉泳，楊翎.CN101455673A, 2009)；改善高血壓的腦血管重構(關永源.CN101485670A，2009);促進造骨細胞活性(Kim，S.H.；Min, Y.K.;Lee，S.-U.;Kim, Y.S.；Kwak, H.W02009/145557A2, 2009);預防或治療抗癌藥物引起的腎毒性(Baek, N.1.；Lee, G.T.；Choi, M.S.Jung, T.S.Jung, H.G.；Bang, M.H.；Kim, Y.ff.KR2009064705A, 2009);抗艾滋病(黃成鋼，鄭永唐，李志雄，王睿睿，馬春輝，田仁榮，唐意紅，范明松，孫兆林，葉冠，吳斌.CN101590072A，2010);治療慢性神經源性疼痛(戴曉暢，肖涵，楊蓉.CN101933932A，2011);改善動脈粥樣硬化(關永源，周家國，湯勇波，李冠宏.CN101947227A，2011)。目前所報道的具有生物活性的葡萄糖苷類化合物多是糖環I位的取代基發生變化，而其他位置特別是2位和6位取代的葡萄糖苷鮮有報道。在我們早期的專利(王任小，俞飚，史合方，李勛，周炳城，李嫣，石志敏，張興龍，朱翠俠，李雯雯.專利公開號CN101348509A，2009)及發 表的論文(Shi, H.；Zhou, B.；Li, ff.；Shi, Z.；Yu, B.；ffang,R.Bioorg.Med.Chem.Lett.2010，20，2855-2858.)中曾報道了一類 2-芳基-6-芳基葡萄糖苷化合物及其制備方法與應用，該化合物可用于制備Bcl-2家族蛋白的小分子抑制劑和抗腫瘤藥物。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是在現有的6-0-對甲苯磺酰基-3，4-0- 二芐基-2-0- (4-環己氧基苯基)-D-吡喃葡萄糖甲苷的基礎上，提供了一類2-0- (4-環己氧基)苯基-3，4- 二羥基-D-葡萄糖苷化合物、其制備方法、中間體及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。該化合物對人乳腺癌MDA-MB-231細胞、人肺癌A549細胞和人子宮頸癌HeLa細胞均具有較佳的生長抑制活性，為制備新型抗腫瘤藥物提供了新的可能。本專利技術涉及一類如式X所示的葡萄糖苷類化合物，其為2-0-(4-環己氧基)苯基-3，4- 二羥基-D-葡萄糖苷化合物；本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一類如式X所示的葡萄糖苷類化合物；其中，R1為4?甲基苯磺酰基、4?異丙基苯基、4?聯苯基甲基、4?(4?丙基哌嗪?1?基)苯基、4?(4?丁基哌嗪?1?基)苯基、4?(4?乙氧羰基哌嗪?1?基)苯基、4?(4?(4?甲基芐基)哌嗪?1?基)苯基、4?(4?(4?乙基芐基)哌嗪?1?基)苯基、4?(4?(3?甲氧基芐基)哌嗪?1?基)苯基、4?(4?(2，4?二甲氧基芐基)哌嗪?1?基)苯基、或者R2為α?甲氧基或β?甲氧基。FSA00000601714800011.tif,FSA00000601714800012.tif,FSA00000601714800013.tif

【技術特征摘要】
1.類如式X所示的葡萄糖苷類化合物；2.按權利要求1所述的葡萄糖苷類化合物，其特征在于:所述的如式X所示的葡萄糖苷類化合物為下列任一化合物:3.按權利要求1或2所述的如式X所示的葡萄糖苷類化合物的制備方法，其為下述任一方法⑴、⑵或(3): (1)當R1為4-甲基苯磺酰基、R2為α-甲氧基或甲氧基時，所述的如式X所示的化合物的制備方法包括下列步驟:有機溶劑中，將如式I所示的化合物在鈀碳的作用下，與氫氣進行如下脫除芐基的反應，即可； OR1OR1:每 r2 h^r24.按權利要求3所述的制備方法，其特征在于:方法(I)中，所述的有機溶劑為二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4-二氧六環、吡啶和四氫呋喃中的一種或多種；所述的鈀碳為10%的鈀碳；所述的鈀碳與化合物I的質量比為0.01: I 0.1: I ;所述的氫氣的壓力為I IOOatm;所述的反應的溫度為常溫至溶劑的回流溫度之間；所述的反應時間為I 48小時。5.按權利要求3所述的制備方法，其特征在于:方法(2)中，所述的有機溶劑為二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4_ 二氧六環、吡啶和四氫呋喃中的一種或多種；所述的酸為鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸和磷鑰酸中的一種或多種；所述的酸與化合物III的摩爾比為`0.01: I 0.9: I ;所述的反應溫度為-78°c 溶劑的回流溫度之間；所述的反應時間為`1 48小時。6.按權利要求3所述的制備方法，其特征在于:所述的化合物III由下述方法制得:有機溶劑中，在堿的作用下，將化合物II與R1H進行如下反應，即可；7.按權利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、乙二醇二甲醚、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、I，4- 二氧六環、吡啶和四氫呋喃中的一種或多種；所述的堿為氫化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋇、碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈣、碳酸鎂、醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸銨和三乙胺中的一種或多種；所述的堿與化合物II的摩爾比為0.01: I 0.9: I ;所述的R1H與化合物II的摩爾比為1:1 10:1;所述的反應溫度為_78°C 溶劑的回流溫度之間；所述的反應時間為I 48小時。8.按權利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述的化合物II由下述方法制得:有機溶劑中，在酸的作用下，將化合物XO 1為4-甲基苯磺酰基、R2為α -甲氧基或β -甲氧基)與乙烯基乙醚進行如下反應，即可；9.按權...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王任小，俞飚，周炳城，劉真，徐耀春，
申請(專利權)人：中國科學院上海有機化學研究所，
類型：發明
國別省市：