【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物化學領域，具體地，涉及一種取代吡咯色原酮類化合物在制備治療5型磷酸二酯酶相關疾病的藥物中的應用。
技術介紹
環核苷酸憐酸二酯酶(Cyclicnucleotide phosphodiesterases, PDEs)是一類重要的超級酶家族，通過對cAMP和cGMP的水解，有效控制細胞內的cAMP和cGMP濃度，從而調節體內第二信使所傳導的生化作用。TOEs在哺乳動物組織中分布廣泛，其多樣性致使不同的PDE酶在細胞和亞細胞水平有著特定的分布，可選擇性調節多種細胞功能，是良好的藥物設計與治療靶點。5型磷酸二酯酶(PDE5)作為對cGMP特異的PDE家族，最先在老鼠的血小板中被分離并確認，之后在老鼠的肺中也被發現并純化得到。人類PDE5A主要分布在主動脈血管平滑肌細胞、心臟、胎盤、骨骼肌細胞、胰腺、血小板，大腦、肝臟、肺部也有極少量分布。男性陰莖海綿體中的Η)Ε5含量遠高過其他PDE家族。I3DEs抑制劑中開發最成功的是TOE5A抑制劑。西地那非(Sildenafil, Viagra)、伐地那非(Vardenafil, Levitra)、他達那非(Tadalafil, Cialis)為治療勃起功能障礙藥物，西地那非之后更被證明具有臨床治療肺動脈高血壓的功效。此外，人們還發現TOE5抑制劑可用于提高記憶能力、抗腫瘤、治療心臟疾病。盡管如此，現有的PDE5A抑制劑具有不可忽視的副作用:如頭痛、視力模糊、臉紅、鼻粘膜充血、消化功能紊亂、肌肉疼痛等。另一方面，現有藥物也可能對嚴重肝腎功能不全者造成較嚴重的不良反應。開發新一代療效強、副作用弱的TOE5選擇...
【技術保護點】
一種取代吡咯色原酮類化合物在制備治療5型磷酸二酯酶相關疾病的藥物中的應用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合物具有式1所示的結構，式1；其中，?R1、R2、R3和R4選自氫、鹵素、C1?3烷基、C1?3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基團、含磷基團或含硫基團；R5選自、鹵素、C1?3烷基、C1?3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基團、含磷基團、含硫基團、芳香基團、氨基酸側鏈結構或含有保護基的氨基酸側鏈結構；R6選自氫或C1?3的烷基、酰基、含羧酸基團、含羧酸根基團、含氮基團、含磷基團或含硫基團；X選自取代或非取代環狀基團。834373dest_path_image001.jpg
【技術特征摘要】
1.一種取代吡咯色原酮類化合物在制備治療5型磷酸二酯酶相關疾病的藥物中的應用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合物具有式I所示的結構 ;2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合物中: H R3和R4選自氫、氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、異丙基、氰基、硝基、N，N-二甲基、氯甲基、芐氧基、羧酸基、羧酸根、取代氨基、非取代氨基，取代胍基、非取代胍基、取代磷酸基、非取代磷酸基、取代磷酰基、非取代磷酰基、取代磺酸基、非取代磺酸基、取代磺酰基或非取代磺酸基； R5選自氫、氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、取代胍基、非取代胍基、異丙基、氰基、硝基、N，N-二甲基、氯甲基、芐氧基、羧酸基、羧酸根、取代氨基、非取代氨基、取代磷酸基、非取代磷酸基、取代磷酰基、非取代磷酰基、取代磺酸基、非取代磺酸基、取代磺酰基、非取代磺酰基、取代芳香甲基、非取代芳香甲基，取代芳香基團、非取代芳香基團、氨基酸側鏈結構或含有保護基的氨基酸側鏈結構，所述的保護基為叔丁基或叔丁氧羰基; R6選自氫或CV3的烷基； X選自取代或非取代環狀基團。3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的X選自取代稠環芳基、非取代稠環芳基、取代苯基、非取代苯基、取代含氧雜環基、非取代含氧雜環基、取代含硫雜環基、非取代含硫雜環基、取代含氮雜環基或非取代含氮雜環基。4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合物具有式2、3、4或5所示的化合物，5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合物中的R1和R4為氫；n為0，m為I ;R6選自氫或甲基；R5選自如下基團:-CH2COOiBu, - CH2COOH, — CH2CH2COOiBu, — CH2CH2COOH,—CH2C6H4 Co-OH)，一 CH2C6H4 C^-OiBu)，一 CH2 (CH2) 3NHC00iBu,-CH2(CH2)3NH2, - CH2C6H4 Co-OCH3)或一 CH2CH (CH3)2。6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮 類化合物中的 R1和R4為氫； R2選自氫或甲氧基； R3選自氫、甲氧基、甲基、氨基、丙級酰胺基或溴；R5 選自—CH2COOiBu, — CH2COOH, — CH2CH2COOiBu, — CH2CH2COOH,—CH2C6H4 Co-OH)，一 CH2C6H4 C^-OiBu)，一 CH2 (CH2) 3NHC00iBu,—CH2(CH2)3NH2, — CH2C6H4 Co-OCH3)或一CH2CH (CH3)2 ； &選自氫或甲基； X選自2-咲喃基、2- BJI吩基、2-奈環基、苯基、4-氣-苯基、4-漠-苯基或4-甲氧基-苯基。7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合 物選自下面任意一種化合物: 2-(7-甲基-1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2，9-二氫色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)乙酸叔丁酯； 3-(7-甲氧基-1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2，9-二氫色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)丙Ife叔丁酷； 3-(7-甲基-1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2，9- 二氫色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)丙酸叔丁酯； 3-(7-甲基-4-(叔丁氧基)芐基)-1-(呋喃-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9(2H)_ 酮； 3- (4-(叔丁氧基)芐基)-1-(呋喃-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)-酮；3-(7-甲基-4-(叔丁氧基)芐基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]吡咯_9(2H)_酮；3-(1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2，9- 二氫色原酮[2，3-c]-吡咯-3-基)丙酸叔丁酯；3-(1-(呋喃-2-基)-9-氧代-7-溴-2，9- 二氫色原酮[2，3-c]并吡咯-3-基)丙酸叔丁酷； 3-(7-甲氧基-1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2，9-二氫色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)丙Ife叔丁酷； 3-(7-甲氧基-1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2，9-二氫色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)丙酸； 3-(7-甲基-4-(叔丁氧基)芐基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9(2H)_ 酮； 3-(7-甲基-4-羥基芐基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯_9(2H)_酮； 3-(1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2，9- 二氫色原酮...
【專利技術屬性】
技術研發人員：卜憲章，羅海彬，商娜娜，于艷君，杜軍，李哲，蔡穎紅，邵詠賢，何琳，
申請(專利權)人：中山大學，
類型：發明
國別省市：
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