一類喹唑啉衍生物的制備方法技術

本發明專利技術公開了一類喹唑啉衍生物的制備方法。根據本發明專利技術的制備方法，其特征是化合物II發生還原胺化反應得到目標產物I，與現有技術相比，本發明專利技術的制備方法原料廉價易得、減少了反應步驟，反應條件溫和、收率高、對環境污染小，為喹唑啉類藥物的制備提供了一條新的途徑。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及。
技術介紹
吉非替尼(Gefitinib)是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療既往接受過化學治療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。吉非替尼最早由阿斯利康(AstraZeneca)公司研制成功。2002年首次于日本上市治療不可手術或者復發的非小細胞肺癌，2003年5月在美國及澳大利亞獲準作為治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的三線藥物，它是第一個用于實體瘤治療的針對特定靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑。2005年2月經國家食品藥品監督管理局(SFDA)批準正式在中國上市，用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

【技術保護點】
一類如式I所示的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于包含下列步驟：有機溶劑中，利用堿和還原劑將化合物II經過還原胺化反應，即得如式I所示的喹唑啉衍生物；其中，R2為(1?8C)烷基；并且R1為二?〔(1?8C)烷基〕氨基?(2?8C)烷基，吡咯烷?1?基?(2?8C)烷基，哌嗪?1?基?(2?8C)烷基，4?(1?8C)烷基哌嗪?1?基?(2?8C)烷基，咪唑?1?基?(2?8C)烷基，二?〔(1?8C)烷氧基?(2?8C)烷基〕氨基?(2?8C)烷基，硫嗎啉代?(2?8C)烷基，1?氧代硫嗎啉代?(2?8C)烷基或者1，1?二氧代硫嗎啉代?(2?8C)烷基，并且其中任一上述包含不與N或O原子連接的亞甲基的R1取代基在所述亞甲基上任選地攜帶羥基取代基，以及芳基、雜芳基、飽和雜環基、不飽和雜環基、烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基無取代或被上述取代基中的一個或多個進一步取代。FSA00000834702800011.tif

【技術特征摘要】
1.一類如式I所示的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于包含下列步驟:有機溶劑中，利用堿和還原劑將化合物II經過還原胺化反應，即得如式I所示的喹唑啉衍生物；:威務:)α>2.如權利要求1所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的Rl為被含有2到8個碳的飽和雜環基取代的含有I到8個碳的直鏈烷基。3.如權利要求2所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的Rl為被含有3到5個碳的且含有I 3個選自0、S、N的雜原子的飽和雜環基取代的含有2到4個碳的直鏈燒基。4.如權利要求3所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的Rl為3-嗎啉-4-基正丙基5.如權利要求1所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的R2為被含有I到8個碳的直鏈烷基。6.如權利要求5所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的R2優選為甲基。7.如權利要求1 6任一項所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為惰性溶劑。8.如權利要求7所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的惰性溶劑優選為甲醇、乙醇...

【專利技術屬性】
技術研發人員：鄭玉春，杜麗麗，張志生，孫曄，付培榮，方谷良，武春，
申請(專利權)人：廣東先強藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：