谷維素和質子泵抑制劑的復方組合物制造技術

本發明專利技術提供了一種質子泵抑制劑和谷維素的復方組合物，包含臨床有效劑量的質子泵抑制劑和有效劑量的谷維素，分別存在于不同的釋藥單元。在單位制劑中，質子泵抑制劑的臨床有效劑量為10-100mg，谷維素的有效劑量為100-500mg。本發明專利技術中的質子泵抑制劑選自奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑。埃索美拉唑，或其藥理上適合的體、堿性鹽形式、單個對應異構體形式。質子泵抑制劑所在的釋藥單位還包含堿化劑。本發明專利技術的復方組合物可用于消化道潰瘍的治療。

【技術實現步驟摘要】
谷維素和質子泵抑制劑的復方組合物
本專利技術屬于醫藥制劑
，具體涉及一種質子泵抑制劑和谷維素的復方組合物以及該復方組合物在醫藥領域的用途。
技術介紹
消化道潰瘍主要是指胃潰瘍和十二指腸潰瘍。消化性潰瘍是一種多病因疾病，其形成有各種因素胃酸分泌過多，幽門螺桿菌(HP)感染，胃及十二指腸黏膜保護功能減弱， 胃及十二指腸功能障礙及膽汁反流，還有精神因素比如生活緊張導致的精神緊張焦慮導致的精神性消化性潰瘍也占很大的比例，另外也受遺傳因素、飲食、藥物、吸煙的影響等。多數消化性潰瘍病人具有典型臨床表現，如慢性、周期性、節律性上腹痛。其他胃腸道癥狀及全身癥狀，如噯氣、反酸、胸骨后燒灼感、流涎、惡心、嘔吐、便秘等可單獨或伴疼痛出現。部分病人平時沒有典型臨床表現，而以大出血、急性消化道穿孔為首發癥狀。目前治療消化性潰瘍的治療通常使用抗酸劑如質子泵抑制劑，并且是聯合用藥居多。在目前臨床上治療胃炎。 消化性潰瘍的藥物主要有如下幾類1、抗酸藥，如氫氧化鋁、氧化鎂等，主要作用是中和胃酸，降低胃及十二指腸的酸度。2、抗膽堿藥如顛茄等，能減少胃酸分泌，解除胃腸道平滑肌痙攣，延長胃排空時間。3、H2受體阻斷劑，如甲基咪胍、雷尼替丁等，通過阻斷、H2受體，減少胃酸分泌。4、粘膜保護藥如硫糖鋁、尿囊素鋁等。5抗幽門螺旋桿菌的藥物如阿莫西林、 甲硝唑和喹諾酮類藥物等。并且在臨床中一種藥物效果不好時，一般會采取聯合用藥，可考慮兩種或者三種藥物聯用。如抗酸藥與抑制胃腸蠕動的藥物聯用，或者是H2受體阻斷劑與抗酸藥聯用等，這樣既可增加療效，又可減少不良反應。以上聯合用藥僅僅考慮了降低胃酸或者抑制胃酸或者中和胃酸，同時保護胃粘膜或者同時解除胃腸道平滑肌痙攣的方面，都沒有考慮緩解精神因素的影響對潰瘍的影響。H+/K+-三磷酸腺苷酶(H+K+-ATP酶)抑制劑也稱為質子泵抑制劑(PPI)，包含以下化合物奧美拉唑(omeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、 雷貝拉唑(rabeprazole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)、帕利拉唑(pariprazole)、蘭米諾拉唑(Ieminoprazole)及其他。這些化合物可以以中性形式或者以堿鹽的形式使用，例如鎂鹽、鈣鹽、鈉鹽或者鉀鹽的形式，還可以使用化合物的一種單一對應異構體或者堿鹽。這一類質子泵抑制劑的化學結構近似，均為苯并咪唑衍生物，具有親脂性，容易穿透細胞壁。因為他們的分子結構中都含有吡啶環而呈堿性，在壁細胞中僅對其分泌小管的酸性環境具有親和性；此類化合物中不可逆的特異性抑制胃壁細胞的分泌表面H+K+-ATP酶酶體系從而抑制胃酸分泌。這些活性物質對于抑制哺乳動物尤其是人的胃酸分泌是有用的，因此可用于治療與胃酸分泌過多引起的疾病，如胃泌素瘤、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、嚴重的侵蝕性食管炎及病理性胃酸分泌過多引起的其他癥狀，也可用于其他原因如植物神經紊亂、精神緊張、 精神焦慮導致的胃粘膜損害的相關癥狀的緩解治療。谷維素(Qryzanol)是米糠油中提煉出來的，以三萜醇及留醇為主體的阿魏酯混合物。谷維素外觀為白色至淡黃色結晶性粉末，有特殊香氣`，加熱可溶于各種油脂，不溶于水，微溶于堿水。谷維素主要是作用于間腦的自主神經系統與分泌中樞，能調節自主神經功能， 減少內分泌平衡障礙，改善精神神經失調癥狀。主要用于治療植物神經功能失調癥、周期性精神病、更年期綜合癥、經前綜合癥等病。特別的由于谷維素作用于植物神經，抑制迷走神經活動，參與治療消化道潰瘍方面有一定的療效，特別是伴隨精神緊張焦慮的胃潰瘍患者或者精神緊張焦慮引發的消化道潰瘍患者有一定的輔助療效。鑒于消化性潰瘍的形成原因有胃酸分泌過多的器質性因素也有精神焦慮等精神因素導致的植物神經紊亂引起的胃酸異常因素，但是臨床還未見有報道把質子泵抑制劑和植物神經調節劑谷維素聯合應用。將質子泵抑制劑和谷維素聯合應用可以治療治療消化道潰瘍，尤其是精神緊張焦慮合并胃酸過多引起的潰瘍治療，既發揮了質子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用，又可以實現谷維素調節植物神經的功能，從根本上消除引起胃酸分泌過多的精神的因素，聯合應用達到增效的臨床效果，在本專利技術中僅以動物實驗加以證明。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種質子泵抑制劑和谷維素的復方制劑，用于精神緊張焦慮合并胃酸分泌過多的消化道潰瘍患者的治療，解決了現有技術僅僅針對胃腸道中胃酸分泌過多和粘膜損傷和平滑肌痙攣治療而忽視了調節神經系統的聯合治療用藥局面。通過以下完整技術方案可以實現本專利技術目的用臨床有效劑量的質子泵抑制劑和臨床有效劑量的谷維素組成復方組合物，并且質子泵抑制劑和谷維素分別存在于不同的釋藥單元。試驗中更明確的組方為質子泵抑制劑的處方量為20mg、30mg、40mg、60mg、80mg,谷維素的處方量為100_500mg。所述的質子泵抑制劑選自奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑。埃索美拉唑， 或其藥理上適合的外消旋體、堿性鹽形式、單個對應異構體形式。通過實驗可知質子泵抑制劑在酸性環境下存在降解的趨勢，在堿性環境下相對穩定，所以在所述的質子泵抑制劑所在的釋藥單元還包含一定量堿化劑，堿化劑選自氫氧化鈉、碳酸氫鈉、氧化鎂、碳酸氫鉀、葡甲胺其中的一種或幾種，在單位制劑中其總能量能夠中和4-45mEq的鹽酸。更進一步描述本專利技術中所述的質子泵抑制劑和谷維素的復方組合物，不同釋藥單位為雙層片的兩個片層，質子泵抑制劑和谷維素分別處于不同的片層。本專利技術中質子泵 抑制劑和谷維素組成的雙層片劑還包括填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑和助流劑。填充劑可選自以下物質中的一種或幾種的組合糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素等藥學上可以接受的物質。矯味劑選自阿斯帕坦、甜菊素、果糖、葡萄糖、糖漿、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素。崩解劑選自淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羥丙甲基纖維素。表面活性劑選自聚山梨酯80、泊洛沙姆。粘合劑選自水、乙醇、羥丙甲基纖維素、聚維酮。潤滑劑和助流劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、膠態二氧化硅。以上賦形劑的用 量可以為普通制劑的常規用量。本專利技術中質子泵抑制劑和谷維素雙層片的制備方法為雙層片的普通制備方法，本領域的技術人員可以很容易的實現這種制備。以下通過具體的實施方式來對本專利技術做更詳細的說明，但并不會對本專利技術構成任何的限制，每個實施例的制備批量為1000個制劑單位。實施例1質子泵抑制劑和谷維素復方雙層片顆粒1奧美拉唑20g乳糖50 g氫氧化鉀O. 9g氫氧化鈉O. Sg低取代羥丙基纖維素IOg3%羥丙甲基纖維素溶液適量顆粒2谷維素 0g微晶纖維素140g交聯羧甲基纖維素鈉15g泊洛沙姆25g交聯聚乙烯吡咯烷酮5g35%乙醇溶液適量硬脂酸鎂5g實施例2質子泵抑制劑和谷維素復方雙層片顆粒1蘭索拉唑30g甘露醇50g葡甲胺15g氫氧化鈉0. 5g交聯聚乙烯吡咯院酮5g6%聚維酮溶液適量二氧化硅2g顆粒2谷維素100g微晶纖維素140g交聯羧甲基纖維素鈉10g聚山梨酯8010g交聯聚乙烯吡咯烷酮5g純化水適量硬脂酸鎂5g實施例3質子泵抑制劑和谷維素復方雙層片顆粒1雷貝本文檔來自技高網...

【技術保護點】
質子泵抑制劑和谷維素的復方組合物，其特征在于包含臨床有效劑量的質子泵抑制劑和臨床有效劑量的谷維素，分別存在于不同的釋藥單元。

【技術特征摘要】
1.質子泵抑制劑和谷維素的復方組合物，其特征在于包含臨床有效劑量的質子泵抑制劑和臨床有效劑量的谷維素，分別存在于不同的釋藥單元。2.如權利要求1所述的質子泵抑制劑和谷維素的復方組合物，其特征在于所述的臨床有效劑量的質子泵抑制劑的含量為20mg、30mg、40mg、60mg、80mg。3.如權利要求1所述的質子泵抑制劑和谷維素的復方組合物，其特征在所述的于質子泵抑制劑選自奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑。埃索美拉唑，或其藥理上適合的外消旋體、堿性鹽形式、單個對應異構體形式。4.如權利要求1所述的質子泵抑制劑和谷維素的復方組合物，其特征在于所述的質子泵抑制劑所在的釋藥單元還包含堿化劑。5.如權利要求4所述的質子泵抑制劑和谷維素的復方組合物，其特征在于所述的堿化劑選自氫氧化鈉、碳酸氫鈉、氧化...

【專利技術屬性】
技術研發人員：武宏偉，
申請(專利權)人：北京科源創欣科技有限公司，
類型：發明
國別省市：