一種合成依替米貝中間體的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了一種依替米貝中間體的合成方法，將(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮、手性羰基還原酶溶于由有機溶劑和磷酸緩沖液組成的兩相混合溶液中，在氮氣保護的環(huán)境下進行合成反應10~30h得到(4S)-3-[(5S)-(4-氟苯基)-5-羥基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮，合成反應溫度為20~50℃，兩相混合溶液的pH為5.5~8.5。解決現(xiàn)有技術(shù)中(4S)-3-[(5S)-(4-氟苯基)-5-羥基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成工藝復雜，生產(chǎn)成本高的技術(shù)問題。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及藥物合成領域，特別地，涉及。
技術(shù)介紹
依替米貝是由默克(Merck)和先靈德雅(Schering-plough)公司聯(lián)合研發(fā)的新型膽固醇吸收抑制劑。2002年11月在德國首次上市，同期在美國上市。

【技術(shù)保護點】
一種依替米貝中間體的合成方法，其特征在于，將(4S)?3?[5?(4?氟苯基)?1，5?二氧代戊基?4?苯基?2?噁唑烷酮、手性羰基還原酶溶于由有機溶劑和磷酸緩沖液組成的兩相混合溶液中，在氮氣保護的環(huán)境下進行合成反應10~30h得到(4S)?3?[(5S)?(4?氟苯基)?5?羥基?1?氧代戊基]?4?苯基?2?噁唑烷酮，所述合成反應溫度為20~50℃，所述兩相混合溶液的pH為5.5~8.5。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種依替米貝中間體的合成方法，其特征在于，將(45)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基-4-苯基-2-噁唑烷酮、手性羰基還原酶溶于由有機溶劑和磷酸緩沖液組成的兩相混合溶液中，在氮氣保護的環(huán)境下進行合成反應l(T30h得到(4S)-3-[(5S)-(4-氟苯基)-5-羥基-I-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮，所述合成反應溫度為2(T5(TC，所述兩相混合溶液的PH為5. 5^8. 5。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮與手性羰基還原酶的質(zhì)量比為1(T1000 :1。3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述兩相混合溶液中所述有機溶劑和磷酸緩沖溶液的體積比為2(Tl :1。4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張慶華，黃鵬勉，徐果果，陳波，
申請(專利權(quán))人：湖南方盛制藥股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：